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c a s e r e p o rt一例白癜风与tofacitinib处理的全身性红斑狼疮
摘要：白癜风是由黑色素细胞破坏引起的皮肤脱染色疾病，通常与自身免疫性疾病共同出现，例如甲状腺功能亢进症，嗜酸性贫血，恶性性贫血和全身性狼疮性Erythematosus（SLE）。尽管存在各种传统治疗方法，但它们的有效性差异很大。本报告提出了一个独特的案例，即具有全身性红斑狼疮的白癜风患者。值得注意的是，在用Tofacitinib进行了30天的治疗后，完全回顾了白黄斑皮疹，并且没有不良的药物反应。这些发现为白癜风治疗中口服JAK抑制剂（例如Tofacitinib）的功效和安全性提供了令人信服的证据。此外，对于同时发生的自身免疫性疾病的白癜风患者而言，JAK抑制剂还可以被视为有希望的新治疗选择。关键字：白癜风，全身性红斑狼疮，tofacitinib，jak抑制剂
引文 Pan J, Zheng H, Xu J 和 Pan S (2024) 使用托法替尼治疗类风湿关节炎局灶性肌炎的有效策略：
一名 58 岁女性，有 10 年稳定性 RA 病史，每日服用来氟米特 (20 mg) 治疗，出现左腰椎、臀部和腿部疼痛，持续一个月，并在过去十天内恶化。患者自诉近期无疾病、受伤或旅行史，也没有肌炎家族史。她的 RA 病情稳定，无明显关节肿胀或疼痛。体格检查时，发现左髂和腰部有压痛，可触及皮下肿块，左下肢活动受限。实验室检查显示炎症标志物升高，包括 CRP（172.6 mg/ L）、血清淀粉样蛋白 A（>320.0 mg/L）、丙氨酸氨基转移酶（60 U/L）、天冬氨酸氨基转移酶（115 U/L）、CK（2408 U/L）和乳酸脱氢酶（428 U/L）。抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗肌炎谱抗体、结核感染T细胞、肿瘤标志物等检查均为阴性。磁共振成像（MRI）显示左侧髂腰肌、腰大肌、竖脊肌弥漫性肿胀，怀疑感染（图1）。超声引导下穿刺活检显示横纹肌局部成纤维细胞增生及炎性细胞浸润（图2）。初始治疗使用左旋沙星和塞来昔布无效，进一步使用头孢曲松和莫西沙星治疗也无效，并伴有反复低烧。风湿病科会诊提示可能为RA相关肌炎。静脉注射甲基强的松龙（每日 40 毫克）治疗可显著改善疼痛和发烧，并降低炎症标志物。然而，患者不愿继续接受类固醇治疗，并被转至传染病科。在另一家医院的重新评估和肌肉活检显示胶原纤维增生和慢性
Janus激酶抑制剂艺术。 20Janus激酶抑制剂艺术。 20
在2021年3月，有关Xeljanz（Tofacitinib）1的医疗保健专业人员（DHPC）的信息信函，其中包括完整的临床试验（A3921133）2的信息。与接受TNFα抑制剂治疗的患者相比，用Tofacitinib治疗的明显不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤（非塞氏瘤皮肤肿瘤（NMSC）除外）。
托法替尼介导的Janus激酶/信号转导子和转录激活子信号通路抑制对胶原蛋白生物合成的影响
摘要 目的：本研究旨在研究托法替尼抑制 Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK/STAT) 通路对成纤维细胞培养中胶原生物合成的影响。材料和方法：BJ-CRL-1474®（皮肤）和 BRL3A®（肝脏）成纤维细胞培养物在合适的培养基中增殖。将托法替尼以 25、50、100、200、400 和 800 nM 的浓度施用于 96 孔烧瓶中增殖的成纤维细胞。使用酶联免疫吸附测定法测量金属蛋白酶组织抑制剂 1 (TIMP-1)、基质金属蛋白酶 3 (MMP-3)、转化生长因子 β 1 (TGF-β1) 和羟脯氨酸水平。结果：托法替尼对皮肤和肝细胞培养物有细胞毒性作用。托法替尼的细胞毒性作用始于 100 nM（p<0.05）。在 800 nM 时效果最强。托法替尼的时间依赖性细胞毒性作用在所有浓度下 72 小时后均显著高于 24 和 48 小时（p<0.05）。即使在 25 nM 的托法替尼浓度下，TGF-β1 水平也显著降低（p<0.05）。托法替尼给药后，MMP-3、TIMP-1 和羟脯氨酸水平显著下降（p<0.05）。结论：托法替尼以浓度依赖性方式抑制成纤维细胞培养物中的成纤维细胞增殖。然而，需要进一步进行广泛的动物和人体研究以确定这种影响的临床意义。
jak抑制剂areata
1。Pratt CH等。脱发。nat Rev dis Primers。2017; 3：17011。 2。 Liu M等。 Janus激酶抑制剂的脱发：系统评价和荟萃分析。 JAMA网络打开。 2023; 6（6）：E2320351。 3。 Sardana K等。 这是脱发的理想JAK抑制剂-Bariticinib，tofacitinib，ritlecitinib或rfidancitinib-重新审视JAK途径的免疫力学。 印度2017; 3：17011。2。Liu M等。 Janus激酶抑制剂的脱发：系统评价和荟萃分析。 JAMA网络打开。 2023; 6（6）：E2320351。 3。 Sardana K等。 这是脱发的理想JAK抑制剂-Bariticinib，tofacitinib，ritlecitinib或rfidancitinib-重新审视JAK途径的免疫力学。 印度Liu M等。Janus激酶抑制剂的脱发：系统评价和荟萃分析。JAMA网络打开。2023; 6（6）：E2320351。3。Sardana K等。这是脱发的理想JAK抑制剂-Bariticinib，tofacitinib，ritlecitinib或rfidancitinib-重新审视JAK途径的免疫力学。印度
EMA确认措施最大程度地降低Janus激酶抑制剂对慢性炎症性疾病的严重副作用
1 ytterberg SR等。在类风湿关节炎中tofacitinib的心血管和癌症风险。新Engl J Med 2022; 3 86（4）：316-326。 doi：10.1056/nejmoa2109927
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Background on this security issue Jak Cibinqo (Ahocitinib), JYseleca (Filgotinib), Olumiant (Baricitinib), Rinvoq (Upadacitinib) and Xeljanz (Tofacitinib) are indicated for the treatment of different chronic inflammatory diseases (AR, psoriastic arthritis, idiopathic arthritis, idiopathic arthritis青年，强直性脊柱炎，非放射学轴向脊椎炎，溃疡性结肠炎，特应性皮炎和脱发Areata）。 div>授权指示在各自的技术芯片反映的情况下在每种药物方面有所不同。 div>2021年3月，发送了一封致Xeljanz（Tofacitinib）1的卫生专业人员（直接医疗保健专业通信或DHPC的直接医疗保健专业通讯或DHPC），以告知成品临床试验的结果（A3921133）2在50岁的患者中表现出50岁的患者与TNF-ALFA抑制剂相比，其他心血管造成的心血管造成更大的心血管症风险，表明接受了Tofacitinib治疗的患者有更大的风险和恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。 div>在2021年7月，与TNF-ALFA抑制剂相比，在同一临床试验中观察到的额外的DHPC 3信息与TOFACITINIB相比，促进心肌梗塞，肺癌和淋巴瘤的发生率更高，以及在TOFACACITINIB技术卡中所采用的建议。 div>与另一种JAK抑制剂Olumiant（Bariticinib）进行的观察性研究（B023）的初步结果也表明，与TNF -ALFA抑制剂的条约相比，使用OLUMIANT治疗的AR治疗的患者更大的MACE和TEV风险。 div>在完成五个JAK抑制剂的数据审查程序完成后，已通过了信函开始时提出的建议。 div>将相应地更新卫生专业人员和患者的技术文件，前景和预防风险的材料。 div>这封信并不试图完全描述与这些药物的管理有关的收益和风险。 div>有关更多信息，请参阅相应药物的更新技术表，您可以在AEMPS网站CIMA部分咨询它们。 div>
BC PharmaCare 药物承保决策 - Gov.bc.ca
日期 2024 年 10 月 3 日 原因 药物承保决定与 CDEC 的建议一致，即仅当 Rinvoq 的费用不超过用于治疗中度至重度活动性 UC 成人患者的最便宜相关比较药物（即生物制剂或靶向合成药物）的药物计划费用时，才报销 Rinvoq。 • 来自 3 项临床试验的证据表明，与使用安慰剂的患者相比，患者在使用 Rinvoq 治疗 8 周和 60 周后病情缓解的可能性更大。与使用安慰剂的患者相比，使用 Rinvoq 的患者大肠内壁也更有可能愈合。 • 然而，由于缺乏与积极治疗的直接比较证据，因此 Rinvoq 与生物制剂和托法替尼（仿制药）相比的比较临床有效性和安全性存在不确定性。 • 根据 CDA-AMC CRR 对健康经济证据的评估，Rinvoq 的公共定价对医疗保健系统并不具有良好的价值。委员会认为，与 UC 患者最便宜的生物制剂或靶向合成药物（例如托法替尼）相比，没有足够的证据证明 Rinvoq 的成本更高。 • 泛加拿大制药联盟 (pCPA) 参与了与该产品制造商的谈判；然而，BC 选择退出 pCPA 谈判，因为没有实现足够的价值来满足 CDEC 的建议。 • Upadacitinib 是一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂。另一种 JAK 抑制剂托法替尼（仿制药）也适用于 UC，并且是 PharmaCare 有限承保福利。托法替尼片剂与 upadacitinib 一样，为患者提供了一种口服 JAK 抑制剂治疗 UC 的选择。
美国风湿病学会关于 Janus 激酶抑制剂的黑框警告声明
JAK 抑制剂 [托法替尼 (Xeljanz/Xeljanz XR)、巴瑞替尼 (Olumiant) 和乌帕替尼 (Rinvoq)] 是靶向合成的疾病改良抗风湿药物 (DMARD)，广泛用于治疗类风湿关节炎 (RA) 和银屑病关节炎 (PsA)，其中托法替尼最近被批准用于治疗强直性脊柱炎 (AS) 和多关节型幼年特发性关节炎 (pcJIA)。2021 年 ACR RA 临床实践指南建议对甲氨蝶呤无反应者添加生物制剂或靶向合成的 DMARD，例如 JAK 抑制剂。[1] 然而，该指南指出了潜在的新出现的安全信号，并预计 FDA 强制要求对 RA 患者进行长期前瞻性开放标签非劣效性安全性临床试验的结果即将公布。这项研究最近完成，对比了两种剂量的托法替尼（5 毫克和 10 毫克，每日两次）与抗肿瘤坏死抑制剂 (TNFi)（阿达木单抗和依那西普）的效果，两个共同主要终点是主要不良心脏事件 (MACE) 和恶性肿瘤。这项国际研究针对 4,362 名年龄超过 50 岁且至少有一个额外心血管风险因素的 RA 患者进行。