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第二阶段数据建立证明
2024 年 11 月 20 日，欧洲中部时间上午 7:00 荷兰阿姆斯特丹 — argenx SE（泛欧交易所和纳斯达克股票代码：ARGX）是一家致力于改善严重自身免疫性疾病患者生活的全球免疫学公司，今天宣布决定继续开发 efgartigimod 皮下注射 (SC)（efgartigimod alfa 和透明质酸酶-qvfc）用于正在进行的 ALKIVIA 第 2/3 期研究中的特发性炎症性肌病 (IIM 或肌炎) 成人患者，此前对该研究第 2 阶段部分的顶线数据进行了分析。ALKIVIA 将继续在研究中招募三种肌炎亚型中的每一种患者，包括免疫介导的坏死性肌病 (IMNM)、抗合成酶综合征 (ASyS) 和皮肌炎 (DM)。 “Efgartigimod SC 继续为患有慢性自身免疫性疾病的患者带来希望，”argenx 首席医疗官 Luc Truyen 医学博士、哲学博士表示。“特发性炎症性肌病是一种使人衰弱的疾病，可导致肌肉无力、影响多个器官，并严重影响患者的生活质量，包括发病率增加和早期死亡率。我们很高兴继续开发 efgartigimod SC 的所有三种亚型，这使我们能够探索这种精准疗法的广泛潜力，为那些目前类固醇、血浆衍生疗法和广泛免疫抑制剂等治疗方法仍未满足需求的患者提供帮助。我们感谢参与 ALKIVIA 研究的患者和研究人员，并希望尽快将 efgartigimod 带给肌炎患者。”决定继续对三种肌炎亚型中的每一种进行 efgartigimod SC 的临床开发，这一决定得到了无缝 2/3 期 ALKIVIA 研究的第 2 期部分的疗效和安全性结果的支持。总体而言，该研究达到了其主要终点，在第 24 周显示平均总改善评分 (TIS) 具有统计学意义的治疗效果，并且与安慰剂相比，efgartigimod SC 在 TIS 的所有六个核心指标上均有改善。观察到的安全性和耐受性特征与其他临床试验中显示的结果一致。 ALKIVIA 研究设计 ALKIVIA 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、操作无缝的 2/3 期研究，旨在研究 efgartigimod SC 治疗三种亚型特发性炎症性肌病（IIM 或肌炎），包括免疫介导的坏死性肌病 (IMNM)、抗合成酶综合征 (ASyS) 和皮肌炎 (DM)。ALKIVIA 研究将总共招募 240 名患者，分两个阶段进行，前 90 名患者完成研究后，将对临床试验的 2 期部分进行分析，如果在第 2 期部分观察到信号，则进行第 3 期部分。主要终点是治疗期结束时（第 2 阶段 24 周，第 3 阶段 52 周）所有接受治疗的患者（IMNM、ASyS、DM）与安慰剂组相比的平均总改善评分 (TIS)。关键次要终点包括治疗结束时的反应率
霍兰德与奈特国防形势报告：2024 年 10 月
Holland & Knight 国防形势报告：2024 年 10 月 每月一次的国防政策新闻汇总 欢迎回到 Holland & Knight 的每月国防新闻更新。我们很高兴为您带来最新的国防政策、监管更新和其他重大发展。如果您想了解有关本报告任何内容的更多信息，请联系 Holland & Knight 国家安全、国防和情报团队的作者或成员。立法更新 由于 2024 年 11 月 5 日即将举行的选举，国会在 10 月份休会，而成员们都在各自的州和选区争夺连任。国会定于 11 月 11 日当周返回华盛顿特区。众议院 NDAA 更新正如 2024 年 9 月 Holland & Knight 国防形势报告所述，众议院于 2024 年 6 月 14 日通过了其版本的 2025 财年国防授权法案 (NDAA)。众议员们考虑了同事提出的 1,300 多项修正案，最终通过了多个“整体”修正案，这些修正案通常由数十项两党无争议的修正案组成。然而，一些有争议的修正案，例如与社会政策有关的修正案，经过辩论并通过了党派投票。经过辩论，2025 财年众议院 NDAA 的最终版本以 217 票对 199 票通过。参议院 NDAA 更新 在 2024 年 9 月的 Holland & Knight 国防形势报告中，参议院军事委员会 (SASC) 也报道了这一点，该委员会于 2024 年 7 月 8 日以 22 比 3 的投票结果，赞成其版本的 2025 财年 NDAA，提交参议院审议。几天后，SASC 主席 Jack Reed (DR.I.) 和排名成员 Roger Wicker (R-Miss.) 正式提交了 S. 4638，即参议院版本的 2025 财年 NDAA。该立法附有委员会报告和资金表。由于 SASC 报告的 NDAA 未在参议院进行辩论，主席 Reed 和排名成员 Wicker 于 2024 年 9 月 19 日提交了一份“经理一揽子计划”，其中包含 93 项修正案。经理人方案是一项修正案，它整合了参议院各成员提交的其他 93 项修正案，这些修正案均已得到 SASC 领导层的两党同意。经理人方案表明，参议院今年可能不会通过自己的 NDAA，这将迫使众议院和参议院就一项妥协法案进行谈判。在讨论这两个版本时，最重要的辩论将是最高资金水平，众议院通过的 NDAA 包括 8950 亿美元，这符合《财政责任法案》 (FRA) 规定的限制，而 SASC 版本包括 9232 亿美元，这比 FRA 上限高出 280 亿美元。预计该法案将在 11 月联邦选举后的跛脚鸭时期通过。如果成功，这将是《国防授权法案》连续第64年通过。
未经发布不得发表
主席麦科勒姆、排名成员卡尔弗特、尊敬的小组委员会成员们，感谢你们今天给我机会就持续决议 (CR) 对美国海军的影响作证。这是我们国家的关键时刻。中华人民共和国 (PRC) 和俄罗斯正在利用其所有国家力量来破坏美国在全球公域的利益，尤其是在海上。这两个国家经常破坏基于规则的国际秩序，恐吓邻国，并试图以武力威胁执行非法主张。他们正在迅速动员军队，扩大其在全球范围内投射力量的能力，并采用“灰色地带”活动将增量收益转化为长期战略优势。尤其是中国，正在建设与我们相媲美的全领域能力。在过去二十年里，中华人民共和国建立了一个由先进传感器和远程精确武器组成的全面反介入/区域拒止系统。在强大的工业基础和世界最大的造船基础设施的支持下，中国还大规模现代化了海军，海军规模扩大了三倍。去年 10 月，中国试射了一枚可携带核弹头的高超音速飞行器，该飞行器绕地球飞行了一段距离。中国还在建造下一代战略导弹潜艇，并建造了数百个新的导弹发射井。毫无疑问，中国积极的军事现代化努力旨在取代美国在第一岛链的地位，并实现对西太平洋的海上控制。回到这里，几乎没有证据表明我们已经意识到我们的安全和生活方式正受到威胁，而我们在又一个 CR 开始四个月后来到你们面前，恳求你们提供稳定、可预测的资金。和平红利早已过去。现在是采取果断行动，阻止我们军事优势被侵蚀的时候了。美国海军——与联合部队和我们的跨部门伙伴一起——必须能够保卫国土，捍卫美国利益，维护基于规则的秩序。在紧张局势加剧、海上自由挑战日益增加的背景下，我们的国家无法承受海军撤退，也无法承受海军在面对中国——我们长期的主要挑战者——时失去战斗信誉。这两个问题同样紧迫。我们现在和将来的向前行动和相关性需要充足、稳定和可预测的资金。没有资金，我们将失去为美国人民提供最准备充分、最致命和最有能力的舰队的势头。海军的利润率已经非常微薄。正如我在去年春天的证词中强调的那样，十多年来，我们的营收相对于通胀率一直持平。我们目前面临着同时进行的挑战，即重新注资我们的战略核威慑力量，对我们的公共造船厂进行百年一遇的投资，以及交付平台，我们需要保持战斗力的可信度的武器和系统。
年度报告 - AnnualReports.com
尊敬的股东们，我相信这封信能让您身体健康、精神饱满。2022 年是又一个多事之秋，我们非常感谢你们一直以来的关注和支持。与尽可能多的股东会面并听取他们的意见永远是我的首要任务之一。作为公司的共同所有者，你们是 FARFETCH 家族的重要组成部分。现在距离我们首次公开募股已经过去了四年多。当时我们将上市描述为 FARFETCH 故事第二章的开始，距离公司成立已有十年左右。在金融危机的冲击下，2008 年创业是一场真正的严峻考验。同样，当我们十年后来到纽约证券交易所时，我无法想象由于疫情即将发生的全球事件。我不会一一列举最近世界上发生的所有不可预测的事件，你们对这些事件再熟悉不过了。可以说，就在我们以为我们正在走出疫情的时候，2022 年到来了，带来了一系列全新的问题和挑战。从某种程度上来说，去年是 2008 年以来最戏剧性的一年。当时，当我们刚开业时，有不少人认为整个资本主义体系即将崩溃。但事实并非如此，FARFETCH 挺了过来，甚至还繁荣起来。2022 年绝非易事，但我们已经度过了金融危机，我们拥有一种洞察力，这帮助我们保持冷静并度过难关。在 FARFETCH，我们拥有丰富的经验和韧性，这使我们能够以一定程度的平衡性观察最近发生的事件。直到去年，FARFETCH 的第二大和第三大市场是中国和俄罗斯，我们近 80% 的收入来自非美元货币。因此，我们受到了俄罗斯贸易停止、中国因 COVID-19 限制而导致的严重经济放缓以及 2022 年美元大幅走强的影响。我认为，在所有这些因素的影响下，FARFETCH 仍然能够在 2022 年按固定汇率计算实现营收增长，这非常了不起。我还想强调的是，一些观察人士认为我们的市场份额正在下降，如果我们从 1 年的狭义角度来看，这显然是正确的，但更相关的 3 年叠加分析将显示 FARFETCH 的营收翻了一番，这意味着其增长速度超过了奢侈品行业其他公开上市的线上或线下参与者。这并不是说我们自满，也不是说我们认为成功是理所当然的。如果我们正处于 FARFETCH 故事第二章的中间，那么还有很长的路要走。我真的相信生活总是给我们带来机遇，尽管有时它们伪装成挑战。2022 年，我们借此机会实施了深刻的重组并进一步合理化了我们的业务。我想花点时间向大家介绍一下我们业务中这些显著的效率提升，因为我们不遗余力。这些举措有两个战略目标。首先，重新设计我们的整个组织，以支持建立奢侈品全球平台的使命，并实现我们未来的惊人增长，计划到 2025 年实现 100 亿美元的 GMV 和 10%-13% 的 EBITDA。因此，市场业务支柱进行了彻底改革，设立了首席市场官这一新职位，作为单一责任点，向首席执行官汇报。
年度报告 - AnnualReports.com
尊敬的股东，我相信这封信会让您身体健康、精神饱满。2022 年是又一个多事之秋，我们非常感谢大家一直以来的关注和支持。与尽可能多的股东会面并听取他们的意见永远是我的首要任务之一。作为公司的共同所有者，您是 FARFETCH 家族的重要组成部分。现在距离我们的 IPO 已经过去了四年多。当时我们将上市描述为 FARFETCH 故事第二章的开始，此时距公司成立已有十年左右。在金融危机的眼中，2008 年创业是一次真正的严峻考验。同样，十年后当我们来到纽约证券交易所时，我无法想象由于疫情即将发生的全球事件。我不会一一列举最近世界上发生的所有不可预测的事件，你们对它们再熟悉不过了。可以说，就在我们以为我们正在走出疫情的时候，2022 年到来了，带来了一系列全新的问题和挑战。从某种程度上说，去年是 2008 年以来最戏剧性的一年。当时，当我们第一次开业时，有不少人想象整个资本主义体系即将崩溃。但事实并非如此，FARFETCH 幸存了下来，甚至繁荣起来。2022 年绝非易事，但我们已经度过了金融危机，我们拥有一种洞察力，这帮助我们保持冷静并渡过难关。在 FARFETCH，我们拥有丰富的经验和韧性，这使我们能够以一定程度的平衡性观察最近发生的事件。直到去年，FARFETCH 的第二大和第三大市场是中国和俄罗斯，我们近 80% 的收入来自非美元货币。因此，我们受到了俄罗斯贸易停止、中国因 COVID-19 限制而导致的严重经济放缓以及 2022 年美元大幅走强的影响。我认为，在所有这些因素的影响下，FARFETCH 仍然能够在 2022 年按固定汇率计算实现营收增长，这非常了不起。我还想强调的是，一些观察人士认为我们正在失去市场份额，如果我们从 1 年的狭义角度来看，这显然是正确的，但更相关的 3 年叠加分析将显示 FARFETCH 的营收翻了一番，这意味着其增长速度超过了奢侈品行业其他公开上市的线上或线下参与者。这些举措有两个战略目标。这并不是说我们自满，或者认为成功是理所当然的。如果我们正处于 FARFETCH 故事第 2 章的中间，那么还有很长的路要走。我真的相信生活总是给我们带来机遇，尽管有时它们伪装成挑战。2022 年，我们借此机会实施了深刻的重组并进一步合理化了我们的业务。我想花点时间带您了解我们业务中这些显着的效率提升，因为我们不遗余力。首先，重新设计我们的整个组织，以支持构建奢侈品全球平台的使命，并实现我们未来的惊人增长，计划到 2025 年实现 100 亿美元的 GMV 和 10%-13% 的 EBITDA。因此，市场业务支柱进行了彻底改革，并设立了首席市场官这一新角色，作为单一问责点，向首席执行官汇报。
EDG-7500：第1阶段和第2阶段CIRRUS-HCM开发程序更新
本演示文稿包含前瞻性陈述，因为该术语在1933年的《证券法》第27A和1934年的《证券交易法》第21E条中定义。本演讲中并非纯粹历史的陈述是前瞻性陈述。这种前瞻性陈述包括有关EDG-7500的潜力和期望的陈述。有关报告数据时机的陈述（包括CIRRUS-HCM 28天试验的数据）；有关Edgewise与其临床试验有关的期望的陈述（包括阻塞性HCM患者EDG-7500的2期试验，CIRRUS-HCM 28天试验以及EDG-7500的开放标签扩展试验）；关于开始试验的声明（包括EDG-7500的开放标签扩展试验）；以及Edgewise总裁兼首席执行官兼首席发展官的声明。诸如“信仰”，“预期”，“计划”，“期望”，“打算”，“意志”，“目标”，“目标”，“潜在”和类似表达方式之类的词，旨在识别前瞻性陈述。本文包含的前瞻性语句基于Edgewise的当前期望，并涉及可能永远无法实现或可能被证明是不正确的假设。有关上述和其他风险的信息，请在文档中标题为“风险因素”的部分中找到，这些文档会不时与美国证券交易委员会提交。这些前瞻性陈述是从本演示日期开始进行的，Edgewise没有义务更新前瞻性陈述，或更新原因，除非法律要求，否则实际结果可能与前瞻性语句中预测的结果有所不同。
Protean 电子政务技术有限公司
Protean 公布季度业绩疲软，其营业收入同比下降 7%，但环比增长 12% 至 220 亿卢比。收入同比下降是由于税务服务和身份服务业务分别同比下降 16%，原因是去年同期基数效应较高。本季度 EBITDA 同比下降 13%，但同比增长 109%，至 32 亿卢比。EBITDA 利润率同比下降 109 个基点，但同比增长 671 个基点至 14.4%。本季度净利润同比下降 14%，但环比增长 33% 至 28 亿卢比，净利润率为 12.8%。税务服务收入同比下降 16%，但环比增长 22%，至 119 亿卢比，这受到选举后推出某些政府计划的推动。收入同比下降是由于 PAN 和 Aadhar 连接截止日期的较高基数效应。Protean 在 PAN 业务中的市场份额从 2024 财年第二季度的 51.6% 同比增长约 380 个基点至 2025 财年第二季度的 55.4%。展望未来，税务服务业务具有强劲的增长潜力，因为 PAN 普及率仍然低于 50%，而且其作为文件和获取政府计划福利的需求都在增加。养老金服务部门的收入同比增长 13%，环比增长 7%，至 7 亿卢比。在本季度，该公司新增了 360 万用户，累计用户群达到 7700 万，并增加了 826 多家企业。Protean 在养老金服务业务中占有约 97% 的总市场份额。在印度，养老金普及率约为 6%，明显低于许多其他国家，为该领域提供了强劲的增长前景。印度政府新推出的未成年人养老金计划 NPS Vatsalya 取得了成功，已有超过 25,000 个账户在 Protean 开设。ONDC 正在获得发展势头，公司报告称其季度环比增长高达两位数。目前，系统内有 13 个类别，仅在 2024 年 9 月，每月订单量就达到约 100 万。新时代业务的关键增长领域将是数据堆栈、ODE、国际业务、云和信息安全，预计这些领域将在未来 2-3 年内贡献约 25% 的收入。在本季度，该公司推出了两款新产品：Open Finance 和 Protean LIFE。Open Finance 通过各种搜索应用程序促进贷款、保险和共同基金的发现，允许通过账户聚合器框架共享财务数据。 Protean LIFE 定位为印度首个企业社会责任和慈善事业平台，旨在通过 DPI 主导的方式为寻求者（个人、非政府组织、执行机构）和提供者（企业、基金会、个人）创建一个协作生态系统，以应对社会和环境挑战。展望未来，Protean 预计将实现健康增长，这得益于其税务服务和养老金服务等基础业务的强劲推动力。其 ONDC、ODE、数据堆栈等新时代业务，国际业务等预计将快速增长，管理层预计它们将在未来 2-3 年内贡献约 25% 的收入。因此，我们维持对 Protean 的买入评级，基于 45 倍 27 财年每股收益，目标价为 2,326 卢比，上涨空间为 18%。我们下调了目标价（之前的 2,459 卢比），原因是 25 财年上半年增长缓慢，这归因于选举造成的混乱和高基数效应导致的税收和养老金服务业务增长缓慢，但我们对公司的长期业务基本面仍持乐观态度。
Medicine in Medicine™Health System认可计划指南| ama 精确教育：医学中终身学习的未来问题： AMA增强情报研究 - 医师... CPT助手：Covid-19 12月更新 COVID-19，用于患者查询的疫苗脚本 冠状病毒（SARS-COV-2）疫苗：短描述符 CPT助理指南：冠状病毒（SARS-COV-2）； 2023年5月 cpt®类别II代码长描述符 CPT®助理特别版：August Update 使用替代付款模型推进基于价值的护理 COVID-19疫苗：医师常见问题解答 医师COVID-19疫苗接种研究（TOPLINE报告） Giulio Romeo，医学博士
医学卫生系统认可计划的欢乐旨在作为组织支持医师福祉的战略路线图。The first step in this process is to familiarize yourself with the Joy in Medicine Program Guidelines outlined in this document.基于概述的标准，评估组织的当前努力，以确定您将要申请的认可水平。请阅读完整的程序标准和支持文档要求（不仅仅是标准 - 符合条件），并在编译应用程序时查阅附录A中的提交样本。由于申请人的大量询问，医学团队的欢乐要求您在询问有关该计划的问题之前彻底咨询此文件。
立法更新报告 - NCI DEA
一、预算和拨款现状：持续决议维持 2023 财年联邦资金联邦政府，包括国家癌症研究所 (NCI)，正在按照 2024 财年 (FY) 的第四个持续决议 (CR) 运作，该决议为联邦机构提供 2023 财年资金，直至 2024 年 3 月。2024 年 2 月 27 日，星期二，总统乔·拜登和副总统卡马拉·哈里斯会见了国会领导人——众议院议长迈克·约翰逊 (R-LA)、众议院少数党领袖哈基姆·杰弗里斯 (D-NY)、参议院多数党领袖查克·舒默 (D-NY) 和参议院少数党领袖米奇·麦康奈尔 (R-KY)——讨论 2024 财年拨款。 2024 年 2 月 29 日，众议院和参议院通过了一项协议，并于 2024 年 3 月 1 日由总统签署成为法律，以避免部分政府关门，将分阶段截止日期延长至 3 月 8 日和 3 月 22 日。六项法案将打包在一起，以便在 3 月 8 日之前进行审议。这组法案包括农业-食品和药物管理局（FDA）、能源-水资源、军事建设-退伍军人事务部（VA）、交通-住房和城市发展（HUD）、内政-环境以及商务-司法-科学。其余六项法案的截止日期为 3 月 22 日，其中包括劳工、卫生与公众服务、教育和相关机构（“L-HHS”）法案，该法案为国立卫生研究院（NIH）以及国防部（DOD）、国土安全、金融服务、国家-对外行动和立法部门法案提供资金。 2024 财年至今：一系列持续决议在经历了一个月动荡的尝试，试图通过立法程序推动 2024 财年拨款法案失败，以及政府关门的强烈威胁之后，国会迅速制定并于 2023 年 9 月 30 日星期六通过了第一份 CR，规定拨款期限至 2023 年 11 月 17 日。总统于当天晚上，即财政年度结束前几个小时，签署该法案成为法律。国会再次避免了政府关门，在 11 月 17 日的截止日期之前通过了另一份 CR。2023 年 11 月 16 日，“阶梯式”和第二份 CR 签署成为法律，其中包括两套独立拨款法案的两个到期日。第一个到期日是 2024 年 1 月 19 日，适用于由农业 - FDA、能源 - 水、军事建设 - VA 以及交通 - HUD 法案资助的计划。其他八项支出法案（包括劳工-卫生与公众服务部法案）所支持的项目的资金原定于 2024 年 2 月 2 日到期。为防止 1 月份政府关门，国会于 2024 年 1 月 19 日通过了另一项阶梯式 CR，并签署成为法律。第三项 CR 延长了两套拨款法案的两个截止日期：将四项拨款法案的 1 月 19 日截止日期延长至 2024 年 3 月 1 日，并将其余八项拨款法案（包括劳工-卫生与公众服务部法案）的 2 月 2 日截止日期延长。直到 2024 年 3 月 8 日。由于对第一份 2024 财年 CR 的通过以及其他党内问题存在分歧，美国历史上首次，众议院于 2023 年 10 月 3 日以 216 票对 210 票罢免了议长凯文麦卡锡 (R-CA)，批准了众议员马特盖茨 (R-FL) 提出的撤职动议。三周后，在几名众议院共和党人竞选议长失败后，众议院共和党团结在众议员迈克·约翰逊 (Mike Johnson) (R-LA) 周围，并于 2023 年 10 月 25 日选举他为众议院议长。同一周，约翰逊议长公布了一项雄心勃勃的时间表，以在众议院通过剩余的 2024 财年拨款法案，并提议在 2023 年 11 月 13 日当周对 L-HHS 拨款法案进行全体表决。1 在对该法案的数十项修正案进行表决后，众议院领导层推迟了最终全体表决，原因是担心由于对该法案中包含的有争议的条款（包括大幅削减开支）存在分歧，该法案不会在众议院获得通过。 2024 年 1 月 7 日，众议院议长约翰逊和参议院多数党领袖查克·舒默 (D-NY) 就 2024 财年 1.66 万亿美元的总支出达成协议，这符合时任众议院议长凯文·麦卡锡和总统乔·拜登去年谈判达成的《财政责任法案》（参见更多信息
CRISPR Prime编辑的自动设计，用于56,000人的病原变体 使用优化的CAS9在病原体中使用的简短同源指导修复，Neoformans可以实现快速的基因缺失和标记 BBB捆绑包 - 与父母交谈 b'' 小胶质细胞：神经回路的活动依赖性调节剂 微型无线神经界面：教程 认知大脑的两个观点 孕产妇虐待：与后代大脑体积和白质连接性的关联 新生儿皮质表面的功能性分割 2025年脑蜂脑科学活动知识大纲 心脏研究所的2025年年度超声心动图和... rwmpc+2025+call+for+prograted+Talks.pdf Levidian的循环技术将在世界上的一个... 中播放 spar3d：来自单个图像的3D对象的稳定点感知重建 1。来自一个月TB006治疗方案的TOPLINE数据... 遗传综合征的基因治疗 七个原始问题 探索Go Gryptography
摘要Prime Editor（PES）是定期间隔的短篇小说重复序列（CRISPR）基于基于基于）的基因组工程工具，可以引入精确的基本配置编辑。我们开发了一条自动管道，以纠正（治疗性编辑）或引入（疾病建模）人类的致病变异，该变异能够阐明主要编辑所需的几种RNA构建体的设计，并避免了人类基因组中预测的非目标。但是，使用最佳的PE设计标准，我们发现只有一小部分这些致病性变体才能得到焦油。通过使用替代CAS9酶和扩展模板，我们将可靶向的病原变体的数量从32,000增加到56,000个变体，并使这些预先设计的PE构建体可通过基于Web的门户（http://primeedit.nygenome.org）访问。鉴于具有治疗基因编辑的巨大潜力，我们还评估了开发通用PE构建体的可能性，发现常见遗传变异仅影响少数少数设计的PE。