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在诸如血脑屏障之类的生物屏障中传递大分子,限制了它们在体内的应用。先前的工作表明,弓形虫弓形虫是一种自然从人肠道传播到中枢神经系统(CNS)的寄生虫,可以将蛋白质传递给宿主细胞。在这里,我们设计了T. gondii的内源性分泌系统,晶状体和致密颗粒,通过转化为毒素和gra16,将多个大型(> 100 kDa)治疗蛋白传递到神经元中。我们证明了使用成像,下拉测定,SCRNA-SEQ和荧光记者的培养细胞,脑器官和体内的递送以及探针蛋白活性。我们证明了小鼠腹膜内给药后的强大分娩,并表征了整个大脑的3D分布。作为概念证明,我们证明了GRA16介导的MECP2蛋白的大脑递送,MECP2蛋白是RETT综合征的假定治疗靶标。通过表征系统的潜在和当前局限性,我们旨在指导更广泛应用所需的未来改进。
这是一种败血症。中毒性休克综合征是由细菌引起的。这些细菌生活在皮肤和口腔或鼻腔中,通常不会造成任何问题,但如果它们引起感染,它们会产生有毒物质(毒素),从而损害组织和器官,使其停止工作;例如肾脏和肝脏衰竭。由于皮肤被烧伤或伤口损伤,导致中毒性休克的细菌会进入体内。即使是小烧伤或伤口也会引起中毒性休克综合征。它会突然开始并迅速恶化。免疫力较差的人面临的风险更大。4 岁以下的儿童尤其危险,因为他们还没有对这些细菌产生免疫力。在烧伤痊愈之前,存在感染和中毒性休克综合征的风险。烧伤患者需要注意的症状
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背景:将细菌疫苗用作潜在的基于细菌的癌症治疗(BBCT)提出了一种创新的方法,将这些疫苗转化为能够在医学中发挥双重作用的多功能工具。材料和方法:这项研究旨在进行体外,免疫独立的实验,以研究疫苗衍生的细菌毒素在各种癌细胞系上的抗癌特性。在两个癌细胞系(SKG和HCG和HCG)和一个正常的大鼠胚胎纤维纤维分布(Ref)细胞系(SKG和HCG)(SKG和HCG)上测试了六个浓度的DTP疫苗(5 x 10 -4,25 x 10 -4,25 x 10 -4,25 x 10 -4,125 x 10 -6,625 x 10 -7,312 x 10 -7,312 x 10 -7和15 x 10 -6 µg/ml)。使用晶体紫色测定法对细胞毒性作用进行了评估,以确定每种毒素浓度的细胞死亡百分比,从而导致IC 50值的计算。凋亡作用和其他细胞病理学变化。结果:发现细菌毒素对SKG和HCAM癌细胞系的显着毒性作用(P <0.001)。相比之下,对正常REF细胞系的毒性作用仅在最高的毒素浓度下才有明显。显微镜分析显示,用毒素处理的癌细胞的细胞学变化明显,对正常细胞的影响最小。
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这些变化可能包括改变酶活性,氧化应激,炎症和细胞损伤。ZnO-NP已显示可诱导活性氧(ROS)产生,引起肾脏和肝脏的氧化应激和细胞的破坏(Hussain等,2016; Wang等,2017; Moatamed et al。In the kidney, exposure to ZnO-NPs has been (Hussain et al., 2016; Wang et al., 2017; Moatamed et al., 2019; Khan et al., 2020; Pei et al., 2023 ), linked to nephrotoxicity, which can manifest as impaired renal function, glomerular damage, tubular injury, and inflammation.在肝脏中,ZnO-NP暴露与肝毒性有关,其特征是肝炎,氧化应激,脂质过氧化和肝细胞损伤。Vitamin C和N-乙酰半胱氨酸是自然存在的化合物,以众多的水果,蔬菜和草药为生,以其抗炎特性以及抵消由多种剂所引起的毒性而闻名,由重金属,农药和纳米粒子(例如Ay et ay et ay等)。鉴于ZnO-NP对肾脏和肝脏健康的潜在有害影响,探索潜在的保护性干预措施至关重要(Hashim等,2022; Ali等,2024)。有限的发现重点是评估NAC和维生素C对ZnO-NP诱导的肾脏和肝毒性的保护作用。因此,本研究的目的是找出N-乙酰半胱氨酸和维生素C对锌 - 氧化物纳米颗粒诱导雄性Wistar大鼠的肝肾毒性的改善作用
摘要根据共同特性或分子作用机制对化学物质进行分组对于推进监管毒理学、减少数据缺口和实现累积风险评估至关重要。本研究引入了一个新框架,该框架使用来自比较毒理基因组学数据库 (CTDbase) 的化学-基因-表型-疾病 (CGPD) 四聚体。我们的方法整合了毒理基因组学数据,以识别和聚类不同类别中具有相似分子和表型效应的化学物质,包括农药、药品和工业化学品,如双酚和全氟和多氟烷基物质 (PFAS)。我们通过将基于 CGPD 四聚体的聚类与农药的累积评估组 (CAG) 进行比较来验证我们的方法,结果显示与已建立的分组有很大的重叠,同时确定了与风险评估相关的其他化合物。主要例子包括与内分泌紊乱和代谢紊乱相关的集群。通过将组学衍生的分子数据与表型和疾病终点相结合,该框架
估计每μg/kg的95%上限额外额外风险高于零剂量的风险估计值,该剂量与0.0365μg/kg的美国背景剂量相关,其中包括0.02μg/kg - 来自饮食的0.02μg/kg - 来自饮食的天数,以及来自0.0165μg/k的日子(参见至0.0165μg-ke/k k and k。 4.3.4)。b EPA的寿命额外风险每μg/kg天剂量高于背景的剂量越来越高于膀胱高于0.2μg/kg天的非线性(请参阅第4.3.5节)和肺癌(请参阅第4.3.6节)癌症。对于这些健康结果,不应从CSF获得非线性区域的风险估计,而应从这些部分提供的非线性多项式方程中获得。c癌症斜率因子为17.6(mg/kg-day)⁻1(mg/kg-day)和31.7(mg/kg-day)⁻1。d按照氯普伦的毒理学评论中所述计算(美国EPA,2010年),假设正常
ACGIH American Conference of Governmental Industrial Hygienists AIC Akaike's information criterion ALD approximate lethal dosage ALT alanine aminotransferase AST aspartate aminotransferase atm atmosphere ATSDR Agency for Toxic Substances and Disease Registry BMD benchmark dose BMDL benchmark dose lower confidence limit BMDU benchmark dose upper confidence limit BML benchmark concentration lower confidence limit BMCU benchmark concentration upper confidence limit BMDS Benchmark Dose Software BMR benchmark response BUN blood urea nitrogen BW body weight CA chromosomal aberration CASRN Chemical Abstracts Service Registry Number CBI covalent binding index CHO Chinese hamster ovary (cell line) CL confidence limit CNS central nervous system CPN chronic progressive nephropathy CYP450 cytochrome P450 DAF循环系统的DAF剂量测定调节因子DCS疾病DEN二乙基硝基胺DMSO DMSO二甲基硫氧化二甲基二甲基二甲基甲酸DNA DNA脱氧核心酸EPA环境保护剂环境保护局FDA食品和药物管理FEV 1二秒ggd gd gd gd gd gd gd gd gd gd gdm glitem glutem ste转移酶GSH谷胱甘肽GST GST谷胱甘肽-S-转移酶HAWC健康评估工作空间协作HB/G-A动物血液:气体分区系数HB/G-H人体血液人体血液:气体分配系数HEC人类等效浓度HED人类等效剂量剂量剂量英雄健康和环境研究在线在线