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ATP 依赖性转运蛋白：免疫和代谢十字路口的新兴参与者
哺乳动物基因组编码了近 50 种 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白。这些转运蛋白的特点是保守的核苷酸结合和水解（即 ATPase）结构域，以及将各种底物类别（离子、小分子代谢物、外来生物、疏水性药物甚至多肽）定向转运进或转运出细胞或亚细胞器。尽管 ABC 转运蛋白的免疫功能才刚刚开始被揭示，但新兴文献表明这些蛋白质在 T 淋巴细胞的发育和功能中发挥着未被充分重视的作用，包括在感染、炎症或癌症反应过程中出现的许多关键效应子、记忆子和调节子集。一种特别的转运蛋白 MDR1（多药耐药性-1；由人类的 ABCB1 基因座编码）已成为免疫调节中的新参与者。尽管 MDR1 仍被广泛视为肿瘤细胞中的一种简单药物效应泵，但最近的证据表明，这种转运蛋白在增强活化 CD4 和 CD8 T 细胞的代谢适应性方面发挥着关键的内源性作用。本文，我们总结了目前对 ABC 转运蛋白在免疫调节中的生理功能的理解，重点关注 MDR1 的抗氧化功能，这种功能可能决定抗原特异性效应和记忆 T 细胞区室的大小和库。虽然关于 ABC 转运蛋白在免疫生物学中的功能仍有许多需要了解的地方，但已经清楚的是，它们代表着一片肥沃的新天地，既可用于定义新的免疫代谢途径，也可用于发现可用于优化对疫苗和癌症免疫疗法的免疫反应的新药物靶点。
鉴定针对能量偶联因子 (ECF) 转运蛋白的抑制剂
能量偶联因子 (ECF) 转运蛋白是一类跨膜蛋白，参与多种细菌对维生素的吸收。抑制这些蛋白质的活性可以降低依赖维生素吸收的病原体的生存能力。维生素转运在细菌代谢中起着重要作用，而人体中却没有这种物质，这使得 ECF 转运蛋白成为使用选择性化学探针进行抑制的有吸引力的靶标。在此，我们报告了一类有前途的 ECF 转运蛋白抑制剂的鉴定结果。我们对德氏乳杆菌 ECF-FolT2 和 ECF-PanT 进行了粗粒度分子动力学模拟，以分析这种新型化学型的结合模式和抑制机制。结果证实了假定的转运机制，并为进一步的药物发现工作铺平了道路。
药物开发中的膜转运蛋白和作为精密医学的决定因素
膜转运蛋白对药物处置，功效和安全性的影响现在已得到充分认可。自从国际运输商联盟的首次出版物以来，在了解转运蛋白的作用和功能以及在评估和预测转运蛋白介导的活性，毒性和药物 - 药物相互作用（DDIS）方面取得了重大进展。值得注意的进步包括对固有和外部因素对转运蛋白活性的影响的了解，基于生理的药代动力学建模在预测转运蛋白介导的药物介入中的应用，内源性生物标记物在评估转运蛋白介导的DDIS的鉴定以及SLC和ABC的Cryogen Electon Mircopy结构的确定。本文概述了这些关键发展，强调了未解决的问题，监管考虑和未来的方向。
肠肝循环胆汁酸转运体用于靶向药物输送
摘要：胆汁酸 (BA) 是一种重要的甾体分子，在超分子化学、药学和生物医学等多个领域的应用范围正在迅速扩大。本文系统地回顾了胆汁酸在肠肝循环中的运输过程和相关过程。重点介绍了特定或不太特定的胆汁酸转运蛋白及其定位。首先，向读者提供有关胆汁酸特性、其系统流动、代谢和功能的基本信息。然后，详细描述并以示意图形式说明运输过程，逐步从肝脏经胆管移动到胆囊、小肠和结肠；此描述还附有已知参与胆汁酸运输的主要蛋白质的描述。本文还讨论了胆汁酸溢出到系统循环和尿液排泄的情况。最后，该评论还指出了肠肝循环中一些研究较少的领域，这对于 BA 相关药物、前体药物和药物载体系统的开发至关重要。
肠肝循环胆汁酸转运体用于靶向药物输送
摘要：胆汁酸 (BA) 是一种重要的甾体分子，在超分子化学、药学和生物医学等多个领域的应用范围正在迅速扩大。本文系统地回顾了胆汁酸在肠肝循环中的运输过程和相关过程。重点介绍了特定或不太特定的胆汁酸转运蛋白及其定位。首先，向读者提供有关胆汁酸特性、其系统流动、代谢和功能的基本信息。然后，详细描述并以示意图形式说明运输过程，逐步从肝脏经胆管移动到胆囊、小肠和结肠；此描述还附有已知参与胆汁酸运输的主要蛋白质的描述。本文还讨论了胆汁酸溢出到系统循环和尿液排泄的情况。最后，该评论还指出了肠肝循环中一些研究较少的领域，这对于 BA 相关药物、前体药物和药物载体系统的开发至关重要。
评估二维分子布局对 DNA 折纸转运体的影响
驱动蛋白是一种沿微管行走的加工性运动蛋白，已被用作集体运动的模型蛋白。在之前的研究中，已经检查了运动蛋白数量的影响；然而，密度和布局的影响仍然难以捉摸。11 – 16 这是因为 (1) 样本的异质性和 (2) 难以分别控制数量和密度/布局。这些缺点可以归因于传统的测定方法（例如珠子和滑动测定），其中马达通常随机吸附到转运体上，并且马达数量和分子间距离的分布很广。为了克服这些限制，已经开发出基于 DNA 的测定方法，使研究人员能够设计和构建具有确定数量和布局的运动分子的转运体。17 – 19
通过组胺刺激介导的碳酸酐酶12和碳酸氢盐转运蛋白的运输
抽象的碳酸酐酶12被认为是癌细胞中的致癌和酸性微环境因子。为了验证组胺信号作为抗癌信号的作用，我们确定了CA12及其相关的碳酸氢盐转运蛋白的作用。在这项研究中，组胺刺激介导了CA12在肺癌细胞中的错误定位。组胺受体激活介导的Ca12内吞作用和pH值通过CAMKII抑制恢复。CA12相关的AE2表达增强了，而NBCN1表达及其活性通过组胺刺激降低。组胺受体激活介导的酸化是通过内部化的CA12和NBCN1诱导的，同时通过增强的AE2表达来增加碳酸氢盐外排。抑制bafilomycin对蛋白质运输的抑制作用恢复了Ca12和AE2局部性，并减少了细胞酸中毒。因此，我们验证了组胺刺激诱导的酸性场景 - 揭示了CA12及其相关的碳酸氢盐转运蛋白在肺癌细胞中的运输及其相关的碳酸氢盐转运蛋白及其失调的pH调节可能与组胺信号信号介导的介导的抗癌抗癌过程有关。
溶质载体转运蛋白在抗癌药物高效输送和治疗中的作用
摘要：转运蛋白介导的耐药性是抗癌药物输送的主要障碍，也是癌症药物治疗失败的主要原因。膜溶质载体 (SLC) 转运蛋白在细胞对药物的摄取中起着至关重要的作用。SLC 转运蛋白的表达和功能在癌细胞中可能下调，从而限制药物进入肿瘤细胞，导致药物治疗无效。在这篇综述中，我们总结了目前对不同类型癌症中低 SLC 转运蛋白表达介导的耐药性的理解。SLC 转运蛋白靶向策略的最新进展包括利用转运蛋白的前药和纳米载体的开发以及对癌细胞中 SLC 转运蛋白表达的调节。这些策略将在未来抗癌药物疗法的发展中发挥重要作用，使药物能够有效地输送到癌细胞中。
HPV阴性宫颈癌
虽然目前的急性白血病治疗方案可以显着改善患者的生存，但仍有改善的余地。由于其在细胞分化，细胞存活和凋亡信号传导中的作用，环状AMP（CAMP）途径的调节为血液恶性肿瘤提供了有意义的靶标。几项研究表明，与急性白血病患者相关的各种凋亡因子的培养基cAMP活性或与cAMP途径相关的各种凋亡因子的下调相关的基因表达谱图显而易见。以前增加了白血病细胞内营地的工作，重点是使用cAMP类似物，通过跨膜相关的腺苷酸循环酶刺激cAMP产生，或通过抑制磷酸二酯酶活性来减少营地降解。但是，通过ATP结合盒（ABC）转运蛋白靶向环状核苷酸外排是一种未开发的方法，用于调节细胞内环状核苷酸水平。初步研究表明，抑制营地的抑制可以刺激白血病细胞分化，细胞生长停滞和凋亡，这表明靶向营地的靶向营地可能对未来的治疗发育显示出希望。此外，抑制环状核苷酸转运蛋白活性也可能通过减少恶性细胞中细胞外促生存信号传导来造成多种抗癌益处。因此，可能存在一些用于靶向环状核苷酸转运蛋白的药物重新利用的机会。