I. 序言 新的太空技术和轨道商业机会催生了全球航天产业的指数级增长和快速变化。火箭发射、卫星再入和上级火箭将气体和气溶胶排放到从地球表面到低地球轨道的每一层大气层中。这些排放可能会影响气候、臭氧水平、中层云量、地面天文学以及热层/电离层成分。航天产业的增长速度令人印象深刻:发射和再入质量通量最近每三年翻一番(Lawrence 等人,2022 年)。根据行业预测,到 2040 年,太空活动将继续增加至少一个数量级(Ambrosio 和 Linares,2024 年)。大型低地球轨道 (LEO) 卫星星座正在改变航天产业,因此到 2040 年,计划中的系统每年将需要发射和处置超过 10,000 颗卫星到大气层中。到 2040 年,以液化天然气 (LNG) 燃料发动机为动力的重型运载火箭预计将成为发射活动的主导 (Dominguez 等人,2024)。航天工业向大气排放的范围和性质正在急剧增长和变化 (Shutler 等人,2022)。发射和再入气溶胶排放量估计表明,到 2040 年,许多计划中的大型低地球轨道星座将需要将发射吨位从目前的 3,500 tyr -1 增加到 30,000 tyr -1 以上 (Shutler 等人,2022)。火箭燃烧排放量将与有效载荷同步增加。蒸发空间碎片和废火箭级的再入排放量将从目前的每年 1,000 吨增加到每年 30,000 吨以上 (Shulz 和 Glassmeier 2021)。到 2040 年,全球发射和再入大气层颗粒物(黑碳和金属氧化物)排放到平流层的总通量将与自然陨石背景通量相当。这些估计不包括不确定但可能很重要的发射要求,例如 MEO(中地球轨道)和 GEO(地球静止赤道轨道)等轨道上的新太空系统或积极的月球或火星探索计划。发射和再入大气层排放量的上升是在人们对航天排放的成分和化学成分存在广泛知识缺口的情况下发生的。人们对大型液化天然气火箭的排放和影响知之甚少。最近发现,重返大气层的太空碎片中的金属已经存在于构成天然平流层硫酸盐层的 10% 颗粒中,这强调了迫切需要了解未来重返大气层数量级的增加将如何影响大气(Murphy 等人,2023 年)。显然,总体上缺乏评估未来航天排放影响所需的科学和工程模型、工具和数据。知识差距:为了应对这些日益增长的担忧,2021 年,Surendra P. 博士美国宇航局艾姆斯研究中心的 Sharma 组织并领导了一个多机构工作组(航空航天公司的 Martin Ross 博士、NOAA/CSL(美国国家海洋和大气管理局/化学科学实验室)的 Karen Rosenlof 博士、科罗拉多大学 NOAA CSL 化学与气候过程组的 Chris Maloney 教授、哥伦比亚大学的 Kostas Tsigaridis 以及 GISS/NASA(戈达德空间研究中心/美国国家航空航天局)的 Gavin Schmidt 博士),在美国宇航局内部资金(地球科学部)的支持下,分析了预测发射和再入排放全球影响的模型的有效性和可信度,以及可用于验证这些模型的数据。该小组确定了对该现象的基本科学理解方面的关键差距,包括建模技术和
转录3(STAT3)的抽象信号换能器和激活因子是一个很好的转录因子,它介导了散装急性急性髓细胞性白血病(AML)细胞和白血病干细胞(LSC)中氧化磷酸化和谷氨酰胺摄取(LSC)。STAT3还显示出在AML细胞中的线粒体转移到线粒体,尤其是在丝氨酸727(PSTAT3 S727)残基处磷酸化时。对STAT3的抑制会导致线粒体功能受损并降低白血病细胞活力。我们在线粒体中发现了STAT3与电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)的新型相互作用,该通道提供了一种机制,该机制通过该机制调节线粒体功能和细胞存活。通过VDAC1,STAT3调节线粒体中的钙和活性氧(ROS)平衡。STAT3抑制作用还导致LSC的植入潜力显着降低,包括对Venetoclax的主要样品。这些结果暗示STAT3是AML中的治疗靶标。引言急性髓细胞性白血病(AML)是一种遗传异质和高度攻击性的髓样肿瘤,预后不良。1,2 AML的标准治疗历史上由蒽环类和细胞押滨的诱导化学疗法组成,然后与造血干细胞移植或高剂量的细胞移植或高剂量的细胞固结。3最近,随着新颖的靶向疗法的出现,治疗选择扩大了。4-7然而,尽管响应率很高,但复发还是常见的。10,11 LSCs在其对线粒体活性和氧化磷酸化(OXPHOS)的优先依赖方面表现出了独特的脆弱性。6复发性疾病被认为源自抗治疗性白血病干细胞(LSCS)8的静止亚群,与诊断相比,在复发时发现,在复发时发现了更大的丰度,与9-12相比,与生存率负相关。12-14虽然与Venetoclax(VEN)抑制Bcl-2与甲基化剂(HMA)Azacitidine结合使用,但通过抑制OXPHOS表现出对LSC的选择性,但13个耐药性经常通过线粒体代谢或替代性抗副疗法途径的激活而改变。15-19进一步,先前对前线HMA/VEN进展的患者的先前研究表现出非常差的结果,HMA/VEN失败3个月或更短后,生存率中位数。20,21种针对LSC通过其对OXPhos的依赖的新策略具有重大关注,并且在几份报告中已经描述了7,13,22,但是需要进一步的研究来阐明这些观察结果的基础机制。转录3(STAT3)的信号换能器和激活因子已被证明对白血病生成很重要,并且已知在许多AML患者样品和细胞系中都高度表达。23-26在典型上,已知STAT3在残基Tyr 705处进行磷酸化,从而导致二聚化并转移到核中,在该细胞核中它作为调节细胞发育,更新,增殖和细胞死亡的转录因子的作用。24,27-29我们以前的工作还确定了STAT3的转录活性通过MYC-SLC1A5介导的途径调节线粒体功能。26尽管其描述了核作用为转录因子,但STAT3也被发现局部到线粒体。30,31先前的工作提出了线粒体中各种功能,包括调节电子传输链(ETC)活性,30-32线粒体基因的调节,33和线粒体钙通量的调节。34,35,而在Tyr 705(PSTAT3 Y705)和Ser 727(PSTAT3 S727)位点的STAT3磷酸化均在线粒体中都发现了30-32,35,36 Ser 727磷酸化对于调节
蛋白质磷酸化或去磷酸化是在所有生物体中发现的信号传递的重要机制。多年来,蛋白激酶和磷酸酶的性质被认为在原核生物和真核生物中是不同的。证明主要发生在组氨酸和天冬氨酸残基上,而相反,通常在丝氨酸,苏氨酸或酪氨酸残基上修饰真核蛋白。然而,近年来在细菌中报道了真核样蛋白激酶和磷酸酶,相反,在真核生物中发现了原核性蛋白质的ASP酶的同源物(有关评论,请参见[1-7])。这些研究表明,真核生物和原核生物可能具有所有类型的信号转导的相似机制。蛋白磷酸酶可以根据其酶特异性(即促磷酸酶和Tyr磷酸酶)分为两组[8,9]。ser} THR磷酸酶在ITRO中显示出广泛的特异性,并已分为四类:PP1,PP2A,PP2B和PP2C,根据保守的基序,它们对抑制剂和离子的抑制剂和离子需求的敏感性[9-11]。氨基酸序列比较表明PP1,PP2A和PP2B是同一PPP家族的成员[10]。PPP家族代表了较高的真核生物中蛋白质ser}的最大蛋白质ser} [12]。这些酶还与对称的折断氨酸四磷酸酶具有序列相似性[13]。被识别的PPP家族的第一个原核生物是噬菌体λ221的乘积[14]。目前,几个成员在ARCHEA和细菌中均已详细介绍[15-19]。但是,关于生理学的数据很少
教师发起的文章集,其中 VMU 传播和政治学专家、维尔纽斯大学传播科学代表以及立陶宛军事学院 Jonas Žemaitis 将军的研究人员提出了广泛的政治传播问题公众的关注。准备这本出版物的动机很简单——世界和立陶宛的政治和传播越来越被视为一个统一现象的两个合并部分。这些部分很难区分,如果没有政治当局对传播的宣传和评估,就更难以解释政治进程,而且可以理解,许多传播问题和矛盾只是政治矛盾的回声。因此,立陶宛的政治沟通问题变得越来越明显,并以各种方式进行评估。可以理解的是,在政治中、在国家生活中,沟通确实成为宣传政治立场的最重要方式之一。我们还必须认识到,沟通和政治几乎在所有情况下都是相关的。基本上,政治行动可以定义为传播意图的交集,整个多元化、多向性的政治过程是多层次传播的产物。因此,本出版物旨在展示政治中复杂而广泛的传播问题。
图4。AFUPMV-1M感染的A. fumigatus的蛋白质组改变了。在生理和氧化应激条件下,使用质谱法(MS)表征了Fumigatus AF293和环己酰亚胺病毒(VC)的蛋白质含量。a。通过其存在/不存在鉴定蛋白的分布。只有每组3个三分之一(n = 3)中出现的蛋白质出现在最终列表中。b。通过方差分析(ANOVA)的未校正值<0.05(ANOVA),总共有117种蛋白质在菌株和生长条件下具有差异性丰富。c。在对照条件下以及通过QRT-PCR分析的对照条件下以及氧化挑战(5 mM H 2 O 2,4H)下,AF293与VC和RI的相对mRNA水平。分析的基因:BRF1,pol III transcranced Genes:U6 snRNA(U6),tRNA-arg(arg),tRNA-phe(phe)和tRNA-phe(phe)和tRNA-tyr(tyr),pol i-pol i-transciped procyclin(proc)。数据是平均 + s.e.m.,n = 3。** = 0.0085,*** = 0.0002,**** <0.0001。d。通过QRT-PCR分析,AF293与VC和RI的相对MIS6水平相对于VC和RI(5 mM H 2 O 2,4H)。数据是平均 + s.e.m,n = 3。e。 5天后,在使用10 mM羟基脲的固体GMM培养基上抑制生长。gmm用作对照。f-g。有丝分裂测定。分生孢子5小时,然后在指定的时间段内在YG培养基中再次洗涤并再次孵育。**** <0.0001。通过Hoechst染色和光学显微镜评估每个分生孢子(F)和分生孢子直径(G)中核的数量(每次重复计数50种生殖,这是三个独立实验±SD的平均值)。分生孢子悬浮液,以说明每个实验之前的分生孢子生存力差异。
[纸质评论摘要] 1。文章内容本文通过使用TOL2 transposon将导向RNA(GRNA)敲入基因组来建立了一种方便地创建条件敲除小鼠的方法。 2.纸质评论1)为研究目的而开创性和独创性,使用特定周期和组织特异性的条件敲除小鼠至关重要,以分析单个水平的基因功能。但是,传统的CRE/LOXP方法需要多种小鼠菌株的交配,这需要时间和精力。在此背景下,申请人结合了三个现有系统:转座系统,CRE/LOXP系统和CRISPR/CAS9系统,以建立一个系统,允许在短时间内更加方便地创建有条件的淘汰小鼠。这种观点值得认可。 2)社会意义从这项研究中获得的主要结果如下。 1。cag-creer小鼠和rosa-lsl-cas9敲入小鼠被体外受精,质粒和TOL2转座子mRNA,其在TOL2识别序列中夹在小鼠酪氨酸酶的GRNA之间的序列,将Tyr GRNA插入了Born Born Rece的6.3%-13.6%中。 2。当他对出生的小鼠施用他莫昔芬时,在某些情况下观察到头发颜色的变化有限。 3。在三只小鼠(TG1、2、3)中观察到缺失和插入3.1%,6.8%和7.5%的酪氨酸酶基因。 4。当F0雄性小鼠交配时,11.1%的F1小鼠显示GRNA盒传播。如上所述,申请人已经建立了一个系统,该系统允许在短时间内更方便,更简单地创建有条件的敲除小鼠。可以说这是一项有用的研究发现,可以加速个人水平的基因的功能分析。 3)在这项研究中,使用T7分析和深层测序分析了GRNA的基因组裂解,并使用PCR或Southern印迹分析了下一代小鼠中GRNA盒的传播。这种方法是在足够的分子生物学实验技术的支持下进行的,这表明申请人的知识和技术技能在研究方法上足够高,同时可以看出,这项研究是在非常谨慎的准备中进行的。
摘要 背景 免疫检查点抑制剂 (ICI) 相关心肌炎是一种罕见但可能致命的不良事件,可能发生在 ICI 暴露后。早期诊断和治疗是改善患者预后的关键。基于生长抑素受体的正电子发射断层扫描-CT (PET/CT) 在评估心肌炎症方面显示出良好的结果,但关于其对 ICI 相关心肌炎诊断价值的信息有限,尤其是在早期阶段。因此,我们研究了 68 Ga-DOTA(0)-Phe(1)-Tyr(3)-奥曲肽 (68 Ga-DOTATOC) PET/CT 对 ICI 相关心肌炎的早期发现和诊断价值。方法 这项单中心研究回顾性评估了 2018 年 7 月至 2021 年 2 月期间临床疑似 ICI 相关心肌炎的连续患者。所有患者均接受了心脏磁共振 (CMR) 成像或 68 Ga-DOTATOC PET/CT 成像以检测 ICI 相关心肌炎。PET/CT 图像是在注射 2 MBq/kg 68 Ga-DOTATOC 90 分钟后获取的,左心室 (LV) 中的病理性心肌摄取提示心肌炎,心肌炎的定义是心肌与背景之比,即峰值标准摄取值与平均腔内 LV 标准摄取值 (MBR 峰值) 之比大于 1.6。患者接受了全面的心脏病学检查,包括心电图、超声心动图、血清心肌肌钙蛋白 I (cTnI)、心肌肌钙蛋白 T 和肌酸激酶 (CK)、CK-MB。还分析了心内膜心肌活检和炎性细胞因子标志物。评估了 68 Ga-DOTATOC PET/CT 和 CMR 对 ICI 相关心肌炎的检出率。结果 共有 11 名患者临床怀疑患有 ICI 相关心肌炎;其中 9 名接受了 68 Ga -DOTATOC PET/ CT 检查。所有 9 名(100%)接受 68 Ga-DOTATOC PET/CT 检查的患者均出现左心室病理性心肌摄取,提示心肌炎(MBR 峰值为 3.2±0.8,范围为 2.2–4.4)。8 名患者接受了 CMR 成像,3/8(38%)名患者有提示心肌炎的病变。所有 PET 阳性患者在 PET/CT 检查前均接受过大剂量类固醇和静脉注射免疫球蛋白治疗,除一名患者 PET/CT 延迟数天外,其他患者血清 cTnI 均升高。有趣的是,在 5/6 (83%) 患有肌炎的患者中,全身 68 Ga-DOTATOC PET/CT 图像中骨骼肌中可见病理性摄取,这表明该方法的另一个优势是
考试费率名称 命令简称 AD1 CAMPBELL BRYAN FRC ASD JOINT BASE MDL FT DIX NJ AD1 CURWICK DALLAS USS IWO JIMA AD1 DEARING ZACHARY VR 55 POINT MUGU CA AD1 DUNLAP JOEY TYR VR 62 JACKSONVILLE FL AD1 NOWELL AMBER NI NAS JRB FORT WORTH TX AD1 NOWLING CLAYTON HELMARSTRIKERON SIX ZERO AD1 STAWARZ ELLIOTT AIMD NEW ORLEANS LA AD2 CROSS ARTHUR PH PATRON SIX NINE AD2 FORTINI MARTIN AIMD NEW ORLEANS LA AD2 GARCIADURAN JOS NAS JRB FORT WORTH TX AD2 GIBSON HUNTER R NAS JRB FORT WORTH TX AD2 HAIRSTON TINA L HELSEACOMBATRON THREE AD2 HAMMOND DYLAN S HELMINERON 十四人 AD2 JARAMILLO XAVIE HELMINERON 十五人 AD2 刘卓贤 赫尔辛基打击队八五 AD2 MCGOWIN 西尔维娅 COMNAVRESFORCOM 诺福克 VA AD2 PHIPPEN JACE RA 赫尔辛基战斗队八五 AD2 SHAFF KAYLA NIC HSC 三 检测分数CA AD2 SNIDER SHAY ALL HELMINERON 15 AD2 VANEK JONATHAN SUBREADRON 三六 AD3 GREEN RICHARD J VR 64 MCGUIRE AFB NJ AD3 MERRITT ZION JA VR-53 联合基地安德鲁斯 马里兰 AD3 蒙哥马利·乔德·赫尔苏普雷德 圣地亚哥 CA AD3 PHILLIPS IAN JA HELMINERON 15 AD3 坂田HULIH VR 55 POINT MUGU CA AD3 SISSONS LUKE AN VR-53 关节底座 安德鲁斯 马里兰 AD3 STULTZ BRAXTON VR 58 杰克逊维尔 佛罗里达 AD3 TERBEST TIMOTHY VR-53 关节底座 安德鲁斯 马里兰 AD3 TIMLIN DEREK PA VR 62 杰克逊维尔 佛罗里达 AE1 阿姆斯特朗KEITH PATRON 六九 AE1 皮科特 杰里·勒 VR 64 MCGUIRE AFB NJ AE2 DAVIDSON ERIKA VR 56 弗吉尼亚海滩 VA AE2 DELVALLE DANTE HELMINERON 十五 AE2 帝国 SHAWN HELMINERON 十五 AE2 JOHNSON 约瑟夫 VAQRON 两零九 AE2 马赫布兰登 W VR 64 麦奎尔新泽西州空军基地 AE2 麦金太尔 埃里克 N 中队 12 弗吉尼亚海滩 弗吉尼亚州 AE2 莫泽 亚历山大 VR 59 德克萨斯州沃斯堡 AE2 莫斯奎达 内森 斯特克菲特龙 ONE 零 6 AE2 雷博莱多 亨利 VR 62 佛罗里达州杰克逊维尔 AE2 里维拉 布莱恩 FL 中队 12 弗吉尼亚海滩 弗吉尼亚州 AE2 斯蒂恩 特雷弗 TH 中队 12 弗吉尼亚海滩 弗吉尼亚州 AE3 卡萨雷斯 维克多 斯特克菲特龙 ONE 零 6 AE3 辛特龙 鲁本 I VR 64 新泽西州麦圭尔空军基地 AE3 加拉格尔 约翰 赫尔马斯特克菲特龙 6 零 AE3 约翰逊 埃沙 MA VR 62 佛罗里达州杰克逊维尔
原始文章特级初榨橄榄油作为运动员的功能性食物:康复,健康和表演帕斯奎尔·佩罗,Stefania d'Angelo*医学,运动和福祉科学系(Dimmmeb),那不勒斯大学“ Parthenope”,Napoli University,Napoli-意大利 - 意大利 - 在线出版:2025年2月28日,2025年2月15日接受:20222年2月15日,202日,202日。 doi:10.7752/jpes.2025.02042地中海饮食的基石抽象特级初榨橄榄油因其在生物活性化合物中的丰富性,尤其是多酚,赋予了许多健康益处。这篇叙述性综述研究了橄榄油在缓解氧化应激和炎症中的作用,并特别关注其对运动员和运动表现的影响。发现橄榄油中的酚类化合物,包括羟基取,酪醇,油脂糖和油蛋白蛋白,显示出抗氧化剂,抗炎和心脏保护特性,从而使橄榄油具有潜在的饮食干预措施,以增强运动员的恢复和恢复能力。审查的研究强调了特级初榨橄榄油,其能够保护红细胞免受氧化损伤,保留心血管功能并改善肌肉恢复的能力。橄榄油补充剂还与减少氧化应激和炎症标记,有氧能力提高以及娱乐性运动员的肌肉力量增强有关。从机械上讲,其多酚已显示可调节线粒体功能,改善抗氧化酶活性,并在体育活动期间提高代谢效率。尽管有希望的证据,研究方法,剂量和人群的变异性的确定性有限。此外,当前的证据表明,尽管橄榄油可能有助于耐力和恢复,但仍需要进一步研究以确定其在不同运动学科中的特定作用。虽然橄榄油在耐力和恢复环境中表现出了潜力,但其急性性能增强效果仍然不太清楚。未来的研究应旨在标准化方案并探索补充橄榄油对多样化运动人群的长期影响。本评论强调了橄榄油作为运动营养中的自然和可持续战略的潜力,在为整体健康做出贡献的同时,支持身体绩效和恢复。关键词:红细胞,羟基取,地中海饮食,橄榄油,氧化应激,多酚,活性氧。引言橄榄油是几个世纪以来地中海饮食的基石,是对人类健康的有益影响最广泛的食物之一。尤其是特级初榨橄榄油(EVOO),最纯净,最不精致的形式,其养分和生物活性化合物的含量高,可提供广泛的健康益处(Boskou&Clodoveo,2020; Tian,Bai,Bai,Tian,&Zhao,2023)。是减少心血管疾病风险,防止癌症的保护以及细胞衰老过程的减慢(Ditano-Vázquez等,2019;Farràs等,2021)。这些特性主要归因于苯酚和多酚的存在,有效抵消氧化应激(OS)的强大抗氧化剂(OS),细胞衰变的关键因素以及慢性疾病的发作(Manna等,2002; Serreli&Deiana; Serreli&Deiana,2020; D'Angellino,2009; Boccellino&boccellino&boccellino&boccellino&boccellino&boccellino&boccellino&boccellino&d'BAccellino&boccellino&d'Boccellino&boccellino&d'BAcceLino&d'Boccellino&boccellino; Al。,2021)。evoo源自橄榄的压力,其特征是高浓度的单不饱和脂肪酸,而油酸则包括其总成分的55-83%。单不饱和脂肪酸与许多心血管益处有关,包括降低LDL(低密度脂蛋白)胆固醇水平(Schwingshackl&Hoffmann,2012)。然而,EVOO的独特价值在于其酚类化合物,例如羟基取(HT),酪醇(Tyr),油果(Oleocanthal(Olc)(OLC)和Oleuropein(Ole)。尽管这些化合物占其组成的一小部分,但由于其抗氧化剂,抗炎和生物学特性,它们起着至关重要的作用,与复杂的分子机制相互作用以调节OS和炎症反应(D'Angelo等,2020a)。OS(Sies,2015)。ROS的积累会损害DNA,蛋白质和脂质,加速细胞衰老并促进慢性疾病的发展(Halliwell,2022年)。细胞衰老是一种复杂的现象,涉及细胞对环境刺激的反应能力的逐渐下降(Li等,2023)。这种现象对高度敏感的细胞(例如红细胞(RBC))特别有害,该细胞在氧气转运和去除碳二氧化碳中起着至关重要的作用