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安全有效的二合一复制子和 VLP 微刺突疫苗
大型 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白是当前 COVID-19 候选疫苗的主要靶标，但可诱导非中和抗体，这可能导致疫苗引起的并发症或 COVID-19 疾病的加重。此外，在具有复制能力的病毒载体疫苗中编码功能性 S 可能会导致出现具有改变或扩大的趋向性的病毒。在这里，我们开发了一个安全的单轮弹状病毒复制子疫苗平台，用于增强 S 受体结合域 (RBD) 的呈递。采用结构引导设计来构建嵌合微刺突，该微刺突包含与源自狂犬病毒 (RABV) 糖蛋白 (G) 的跨膜茎锚序列相连的球状 RBD。编码微刺突蛋白的水泡性口炎病毒 (VSV) 和 RABV 复制子不仅允许抗原在细胞表面表达，还可以将其整合到分泌的非感染性颗粒的包膜中，从而将经典的载体驱动抗原表达和颗粒状病毒样颗粒 (VLP) 呈递结合在一起。单剂量原型复制子疫苗 VSVΔG-minispike-eGFP (G) 刺激小鼠产生高滴度的 SARS-CoV-2 中和抗体，相当于 COVID-19 患者体内的抗体滴度。使用相同复制子进行加强免疫可进一步增强中和活性。这些结果表明，弹状病毒微刺突蛋白复制子是使用具有复制能力的病毒和/或整个 S 抗原的疫苗接种方法的有效且安全的替代方案。
比较基于 VLP 和基于 GST-L1 的多重免疫测定法检测首次尿液中疫苗诱导的 HPV 特异性抗体
注意：显示了总人群 (n = 53)、接种疫苗 (n = 36/53) 和未接种疫苗 (n = 17/53) 女性的中位总人类 IgG (µg/mL)、M4ELISA HPV Log 10 抗体水平（HPV6 和 11 为任意单位/mL [AU/mL]，HPV16 和 18 为国际单位 [IU/mL]）、GST‐L1-MIA HPV 抗体水平（103 中位荧光强度 [MFI]）和四分位距 (IQR，Q25-Q75)。a FV 尿液中的抗体水平除以血清水平，表示为中位数%，加上 IQR。b 对于 HPV6/11 抗体；之前接种过二价疫苗的女性（n = 4）被视为未接种疫苗（n = 32/53 接种疫苗；n = 21/53 未接种疫苗）。 * 星号表示的 P 值（Mann-Whitney U 检验）表示接种疫苗的女性和未接种疫苗的女性之间的中位抗体产量存在显著差异。