槟榔 (BQ) 是一种精神药物,全球有超过 6 亿人大量食用 ( 1 )。食用 BQ 的使用者报告称,他们立即经历了思维能力下降、心理过程紊乱、警惕性提高、身体放松、运动反应增强和幸福感增强 ( 2 )。BQ 的习惯性使用者承认存在物质依赖特征,包括耐受性、渴求和寻药行为以及戒断症状 ( 3 )。许多精神活性物质在急性给药过程中会作用于大脑的奖赏通路,这种影响在习惯性使用者身上可能有所不同 ( 4 )。基底神经节、扩展的杏仁核和前额叶皮质与成瘾物质的初始阶段、发展和习惯性使用有关 ( 5 )。在初始阶段,个体会参与自愿的物质使用行为 ( 6 )。此类行为可能伴有强烈的感觉,一旦有过,可能会增强药物的反复使用(7)。槟榔碱是 BQ 中的主要活性成分(8)。它通过与腹侧被盖区 (VTA) DA 神经元上 GABA 末端的 M5 毒蕈碱乙酰胆碱受体结合,促进多巴胺 (DA) 的释放(9)(10)。中脑皮质边缘系统 [VTA、伏隔核 (NAc) 和前额皮质 (PFC)] 的一系列机制增加 VTA 和其他投射区域的 DA 浓度,这被认为是药物奖励的主要途径(11)。此外,胆碱能和抑制性 GABA 能输入极大地调节中脑边缘多巴胺能神经元 (12),这些神经元在处理奖励、强化学习 (13) 和依赖性 (14) 方面发挥着重要作用。此外,研究发现,急性服用精神活性药物会激活与中脑皮质边缘神经网络相连的大脑区域,而这些区域与药物奖励有关 (15)。因此,药物成瘾者重复使用精神活性物质的需要和强迫性可以通过大脑中的奖励和习惯通路的参与来解释 (5)。与急性接触药物时 NAc 中多巴胺能传递增加相比,长期服用药物与较少的奖励效应有关,这是由于 DA 水平降低所致 (16、17)。众所周知,长期吸毒会削弱大脑控制吸毒行为的能力,从而增加成瘾性强迫行为的风险 ( 6 )。起初,人们认为失去对吸毒的控制源于大脑皮层下奖赏区域受损。然而,成瘾研究的结果表明,PFC 在调节边缘奖赏区域和执行功能方面发挥着关键作用。PFC 受损与复发的吸毒成瘾者中观察到的抑制控制丧失有关 ( 18 )。静息状态功能连接(FC)研究发现,大多数成瘾药物会导致奖赏、情绪和
数十年的研究将多巴胺神经元视为大脑的奖励中心,虐待药物“劫持”会导致成瘾。的确,尼古丁在腹侧偏段区域多巴胺神经元上作用于烟碱乙酰胆碱受体,以增加多巴胺的释放,从而增加奖励和愉悦感。然而,最近的研究表明,多巴胺神经元的一部分信号厌恶,这与普遍认为多巴胺神经元仅介导奖励的普遍看法相反。在高剂量下,尼古丁是厌恶的,并且了解这种剂量依赖性转换如何导致治疗尼古丁成瘾的新见解。为了剖析介导尼古丁厌恶作用的神经回路,我对VTA多巴胺神经元,其输入的详细解剖学,电生理和行为研究进行了详细的解剖学,电生理和行为研究。使用体内钙成像,我证明了高剂量的尼古丁通过在规范奖励信号的侧侧侧侧途径中抑制DA释放来编码厌恶,并通过增加厌恶信号的中间途径中的DA释放来编码厌恶。i将脑干的后dodorsal temgentum(LDT)引入了VTA,该抑制作用在刺激时驱动厌恶行为并被厌食剂量激活的尼古丁剂量激活。重要的是,与完整的LDT的动物相比,当胃核中的染色较差时,我观察到了伏托核的钝性染色,这是对厌恶性尼古丁的响应。一起,这项工作提供了对电路机制的新颖见解,即高剂量的尼古丁如何通过增加厌恶信号传导和减少奖励信号传导来引起厌恶,并且在尼古丁反应的背景下,脑干的抑制性输入可能是中元途径的重要调节剂。
图1。利益区域。在感兴趣的大脑区域中CCO组织化学的采样框架。cINGUTUES CORTEX = CG,前Bic cortex = PL,fralimbic Cortex = il,背纹状体= std,std,Accumbens shell = accumbens core = accumbens core = accc,中间septum = ms,septum = ms,septum = ms septum = ls = ls,thalamus terodorsal terodorsal = ad teroforsal = ad,thalamus av avalamus avalamus avalamus avalamus avalamus avalamus antermus anteralial antermuls anteralial, Amygdala=BLA, Central Amygdala=CeA, Lateral Amygdala=LaA, field CA1 of hippocampus=CA1, field CA3 of hippocampus=CA3, Dentate Gyrus=DG, Supramammilar=SuM, Medial Medial Mammillary=MMM, Medial Lateral Mammillary=MML, Ventral Tegmental Area=VTA, Perirhinal cortex = prh,innorrinal cortex = ent。
前言 ................................................................................................................ 3 变更通知 ................................................................................................................ 3 简介 ................................................................................................................ 4 飞行测试标准概念 ................................................................................................ 5 飞行测试指南说明 ................................................................................................ 5 飞行考官职责 ...................................................................................................... 6 对飞行考官的建议 ................................................................................................ 6 飞行测试期间使用干扰物 ............................................................................................. 6 飞行测试标准说明 ............................................................................................. 7 满意的表现 ............................................................................................................. 8 不满意的表现 ............................................................................................................. 9 记录不满意的表现 ................................................................................................ 9 飞行测试标准指南的使用 ............................................................................................. 10 飞行测试的飞机和设备要求 ............................................................................................. 10 飞行测试前提条件 ............................................................................................................. 11 任务:个人准备 ............................................................................................................. 12 任务:飞机文件 ............................................................................................................. 14 任务:飞行前简报(所有候选人) ................................................................ 16 任务:飞行前简报(追肥、喷洒、VTA) .............................................................. 18 任务:飞行技能演示 ...................................................................................... 20 任务:威胁和错误管理 ...................................................................................... 22 任务:飞行中模式 ...................................................................................... 24 任务:参与和飞行练习 ............................................................................. 26 任务:飞行后汇报 ...................................................................................... 28 任务:应用教学技巧 ............................................................................. 30 附加特权:多引擎(农业)类型等级 ............................................................. 32
加拿大工业部考试及无线电许可处 ( http://www.strategis.gc.ca ) 各区办事处可免费获取无线电话限制操作员证书 - 航空 (RIC-21) 学习指南。加拿大航空法规 (CAR) 可在线获取: http://laws-lois.justice.gc.ca/eng/regulations/SOR-96-433/index.html 可从零售商处购买 NAV CANADA 出版物(包括下列出版物),或在以下网站购买: http://www.navcanada.ca/EN/products-and-services/Pages/aeronautical-information-products.aspx • VFR 导航图 (VNC)/VFR 终端区域图 (VTA) • 加拿大航班补充材料 NAV CANADA VFR 用语指南可从以下网址下载: https://www.navcanada.ca/EN/media/Publications/VFR%20Phraseology.pdf 有关危险货物运输的信息可从加拿大交通部获取。 http://www.tc.gc.ca/eng/tdg/safety-menu.htm 可以通过当地飞行训练机构、书店和类似渠道获得商业出版商出版的教科书和其他出版物。
前言 ................................................................................................................ 3 变更通知 ................................................................................................................ 3 简介 ................................................................................................................ 4 飞行测试标准概念 ................................................................................................ 5 飞行测试指南说明 ................................................................................................ 5 飞行考官职责 ................................................................................................ 6 对飞行考官的建议 ................................................................................................ 6 飞行测试期间使用干扰物 ............................................................................................. 6 飞行测试标准说明 ............................................................................................. 7 满意的表现 ............................................................................................................. 8 不满意的表现 ............................................................................................................. 9 记录不满意的表现 ................................................................................................ 9 飞行测试标准指南的使用 ................................................................................ 10 飞行测试的飞机和设备要求 ................................................................................ 10 飞行测试前提条件 ................................................................................................ 11 任务:个人准备 ................................................................................................ 12 任务:飞机文件 ................................................................................................ 14 任务:飞行前简报(所有候选人) ................................................................ 16 任务:飞行前简报(追肥、喷洒、VTA) .............................................................. 18 任务:飞行技能演示 .............................................................................................. 20 任务:威胁和错误管理 ...................................................................................... 22 任务:飞行中的飞行模式 ...................................................................................... 24 任务:参与和飞行练习 ...................................................................................... 26 任务:飞行后汇报 ............................................................................................. 28 任务:应用教学技巧 ...................................................................................... 30 附加特权:多引擎(农业)机型等级 ............................................................. 32
前言 ................................................................................................................ 3 变更通知 ................................................................................................................ 3 简介 ................................................................................................................ 4 飞行测试标准概念 ................................................................................................ 5 飞行测试指南说明 ................................................................................................ 5 飞行考官职责 ................................................................................................ 6 对飞行考官的建议 ................................................................................................ 6 飞行测试期间使用干扰物 ............................................................................................. 6 飞行测试标准说明 ............................................................................................. 7 满意的表现 ............................................................................................................. 8 不满意的表现 ............................................................................................................. 9 记录不满意的表现 ................................................................................................ 9 飞行测试标准指南的使用 ................................................................................ 10 飞行测试的飞机和设备要求 ................................................................................ 10 飞行测试前提条件 ................................................................................................ 11 任务:个人准备 ................................................................................................ 12 任务:飞机文件 ................................................................................................ 14 任务:飞行前简报(所有候选人) ................................................................ 16 任务:飞行前简报(追肥、喷洒、VTA) .............................................................. 18 任务:飞行技能演示 .............................................................................................. 20 任务:威胁和错误管理 ...................................................................................... 22 任务:飞行中的飞行模式 ...................................................................................... 24 任务:参与和飞行练习 ...................................................................................... 26 任务:飞行后汇报 ............................................................................................. 28 任务:应用教学技巧 ...................................................................................... 30 附加特权:多引擎(农业)机型等级 ............................................................. 32
缩写:5-HT,5-羟色胺; 5-HT 2A R,5-羟色胺2A受体;澳元,酒精疾病; BMD,骨矿物质密度; DMN,默认模式网络; DMT,二甲基丁胺; doi,1-(2,5-二甲氧基-4-偶氮基)-2-氨基丙烷; FDA,食品和药物管理局; fMRI,功能性磁共振成像; GPCR,G蛋白偶联受体; IBS,肠易激综合症; LSD,乳糖酸二乙酰酰胺;有限公司,长期抑郁; LTP,长期增强; Madrs,Montgomery - Åsberg抑郁评级量表; MDD,主要抑郁症; MDMA,3,4-甲基二甲基甲基苯丙胺; NAC,伏隔核; NRI,去甲肾上腺素再摄取抑制剂; PCC,后扣带回皮质; PFC,前额叶皮层; PTSD,创伤后应激障碍; Sert,5-羟色胺转运蛋白; SNRI,5-羟色胺 - 肾上腺素再摄取抑制剂; SSRI,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂; SUD,物质使用障碍; TRD,防治抑郁症; VMPFC,腹侧前额叶皮层; VTA,腹侧对段区域。
前言 ................................................................................................................ 3 变更通知 ................................................................................................................ 3 简介 ................................................................................................................ 4 飞行测试标准概念 ................................................................................................ 5 飞行测试指南说明 ................................................................................................ 5 飞行考官职责 ................................................................................................ 6 对飞行考官的建议 ................................................................................................ 6 飞行测试期间使用干扰物 ............................................................................................. 6 飞行测试标准说明 ............................................................................................. 7 满意的表现 ............................................................................................................. 8 不满意的表现 ............................................................................................................. 9 记录不满意的表现 ................................................................................................ 9 飞行测试标准指南的使用 ................................................................................ 10 飞行测试的飞机和设备要求 ................................................................................ 10 飞行测试前提条件 ................................................................................................ 11 任务:个人准备 ................................................................................................ 12 任务:飞机文件 ................................................................................................ 14 任务:飞行前简报(所有候选人) ................................................................ 16 任务:飞行前简报(追肥、喷洒、VTA) .............................................................. 18 任务:飞行技能演示 .............................................................................................. 20 任务:威胁和错误管理 ...................................................................................... 22 任务:飞行中的飞行模式 ...................................................................................... 24 任务:参与和飞行练习 ...................................................................................... 26 任务:飞行后汇报 ............................................................................................. 28 任务:应用教学技巧 ...................................................................................... 30 附加特权:多引擎(农业)机型等级 ............................................................. 32
前言 ................................................................................................................ 3 变更通知 ................................................................................................................ 3 简介 ................................................................................................................ 4 飞行测试标准概念 ................................................................................................ 5 飞行测试指南说明 ................................................................................................ 5 飞行考官职责 ................................................................................................ 6 对飞行考官的建议 ................................................................................................ 6 飞行测试期间使用干扰物 ............................................................................................. 6 飞行测试标准说明 ............................................................................................. 7 满意的表现 ............................................................................................................. 8 不满意的表现 ............................................................................................................. 9 记录不满意的表现 ................................................................................................ 9 飞行测试标准指南的使用 ................................................................................ 10 飞行测试的飞机和设备要求 ................................................................................ 10 飞行测试前提条件 ................................................................................................ 11 任务:个人准备 ................................................................................................ 12 任务:飞机文件 ................................................................................................ 14 任务:飞行前简报(所有候选人) ................................................................ 16 任务:飞行前简报(追肥、喷洒、VTA) .............................................................. 18 任务:飞行技能演示 .............................................................................................. 20 任务:威胁和错误管理 ...................................................................................... 22 任务:飞行中的飞行模式 ...................................................................................... 24 任务:参与和飞行练习 ...................................................................................... 26 任务:飞行后汇报 ............................................................................................. 28 任务:应用教学技巧 ...................................................................................... 30 附加特权:多引擎(农业)机型等级 ............................................................. 32