图3•EE应激诱发的凋亡操纵癌细胞的免疫原性。(a)PEPA介导的内糖体应力的示意图调节了癌细胞的免疫原性。潮湿,损伤相关的分子模式。(B-E)蛋白质组学分析对用PEPA介导的EE或LY应激处理的CT26细胞释放的蛋白质水平。 (b)释放蛋白质的维恩图。 (c)PEPA EE应激专门引起的生物过程GO的富集。 (d)由PEPA介导的EE和LY应激诱导的释放蛋白的火山图。 (e)热图和pepa ee和pepa ly之间的蛋白质类型的聚类。 n = 3生物学独立的实验。 (f)用pepa ee或pepa ly胁迫处理后CT26细胞的钙网蛋白(CRT)暴露。 (g)与PEPA EE或PEPA LY处理过的CT26-ova细胞共培养后,在BMDC上,Cotimulation因子(CD80和CD86)(CD80和CD86)和OVA抗原(Siinfekl-h-2k b)的过表达。 通过流式细胞仪量化数据,并将其标准化为PBS治疗。 (h)用pepa ee或pepa ly应激处理的CT26- OVA肿瘤中GSDME裂解和caspase-3激活的免疫印迹。 (i)由pepa ee或pepa ly引起的肿瘤组织的免疫原性(TUNEL,CRT暴露和HMGB1释放)的全面成像。 比例尺= 2 mm。 (j,k)在用pepa ee或pepa ly处理后,从CT26-ova肿瘤小鼠收获的淋巴结中的体内DC激活和OVA的表现。 (J)CD80 + CD86 + DC细胞的百分比,n = 5小鼠。(B-E)蛋白质组学分析对用PEPA介导的EE或LY应激处理的CT26细胞释放的蛋白质水平。(b)释放蛋白质的维恩图。(c)PEPA EE应激专门引起的生物过程GO的富集。(d)由PEPA介导的EE和LY应激诱导的释放蛋白的火山图。(e)热图和pepa ee和pepa ly之间的蛋白质类型的聚类。n = 3生物学独立的实验。(f)用pepa ee或pepa ly胁迫处理后CT26细胞的钙网蛋白(CRT)暴露。(g)与PEPA EE或PEPA LY处理过的CT26-ova细胞共培养后,在BMDC上,Cotimulation因子(CD80和CD86)(CD80和CD86)和OVA抗原(Siinfekl-h-2k b)的过表达。通过流式细胞仪量化数据,并将其标准化为PBS治疗。(h)用pepa ee或pepa ly应激处理的CT26- OVA肿瘤中GSDME裂解和caspase-3激活的免疫印迹。(i)由pepa ee或pepa ly引起的肿瘤组织的免疫原性(TUNEL,CRT暴露和HMGB1释放)的全面成像。比例尺= 2 mm。(j,k)在用pepa ee或pepa ly处理后,从CT26-ova肿瘤小鼠收获的淋巴结中的体内DC激活和OVA的表现。(J)CD80 + CD86 + DC细胞的百分比,n = 5小鼠。(k)抗原阳性DC中的siinfekl显示,n = 4小鼠。(l)在不同治疗后(n = 5小鼠)后CT26-ova肿瘤轴承小鼠中的特定细胞杀死研究。(M)在用CT26细胞重新收集CT26肿瘤的PEPA EE或PEPA LY治疗的含有肿瘤的小鼠中。n = 6鼠;对数秩测试; wt- pepa ee与wt- pepa ly的p = 0.0061。所有数据均表示为平均值±S.D.,所有测量(N)在生物学上都是独立的。
图1。人类骨骼肌的蛋白质组和磷蛋白组是全身胰岛素敏感性的关键决定因素。研究设计示意图:我们招募了77个患有正常葡萄糖耐受性(NGT)(n = 43; 21雄性和22位女性)或2型糖尿病(T2D)(n = 34; 21雄性和13雌性和13个雌性)的个体,并收集了胰岛素前的30分钟。还招募了46个NGT(n = 12; 7名男性和5位女性)或T2D(n = 34; 21雄性和13个女性)的验证队列(a)。在夹具的稳态周期内的葡萄糖灌注速率的箱形图,其中水平线表示中位数(b)。排名的条图显示了所有个体的胰岛素灵敏度异质性(C)。可再现和高通量(Phospho)蛋白质组学在翠鸟机器人和Evoseop-timstofpro液相色谱量表质谱法设置上的蛋白质组学工作流程。样品以DIA-PASEF模式测量,并在Spectronaut软件(D)中进行量化。在至少5个样品中定量的蛋白质,磷酸蛋白,肽和位点的数量。丝氨酸,苏氨酸和酪氨酸残基上的位点磷酸化分布(E)。对蛋白质组(基线,禁食条件)和磷酸蛋白质组(基线和胰岛素)(F)的所有个体的变异系数计算的受试者间变异。蛋白质组(蓝色)和磷酸蛋白质组(基线=红色,胰岛素=紫色)与血糖临床指标的关联。Venn图描绘了M-Value与HOMA1-IR(G)之间关联的重叠。gir =葡萄糖输注率。T2D = 2型糖尿病。主成分分析M值对蛋白质组和磷酸蛋白质组有色。热图展示了Z尺寸的PC负载贡献跨性别,性别和夹具(H-I)。胰岛素灵敏度关联是基于Kendall与Benjamini-Hochberg校正的P值<0.05被认为是显着的。ngt =正常的葡萄糖耐受性。p <0.001 = ***。图1中显示的所有数据均来自发现队列。
摘要:在压力或最佳条件下,植物培养了一个特定的共生微生物行会,以增强包括代谢调节在内的关键功能。尽管植物基因型在微生物选择中的作用有充分的文献证明,但该基因型特异性微生物组装在维持宿主稳态方面的潜力仍未得到充分研究。在这项研究中,我们旨在评估与植物增长促进根瘤菌(PGPR)的橄榄基因型对微生物接种对微生物接种的特异性(PGPR),以查看先前与本地或质量微生物的抗压植物是否会在叶子中表现出任何变化。在受控和压力条件下测试了两个突尼斯精英品种,Chetoui(干旱敏感)和Chemleli(耐旱)。叶片样品,以鉴定未靶向的代谢产物。根和土壤样品用于提取使用16S rRNA扩增子测序的细菌群落分析的微生物基因组DNA。分别将分数分析,聚类分析,热图,Venn图和Krona图表应用于代谢和微生物数据。结果表明,在应力和接种条件下,Chetoui品种的叶子代谢组的动态变化。在最佳状态下,PGPR财团引起了敏感变化的代谢模式的明显变化,与在耐旱的品种中观察到的植物化学相一致。这些变化涉及脂肪酸,生育酚,苯酚,甲氧基诺酚,硬霉素,三萜和糖。另一方面,表现出可比代谢谱的化学品种似乎不受应力和接种的影响,可能是由于其耐受能力。微生物在治疗中的分布明显不均匀。测试的幼苗遵循各种特定于选择有益的土壤细菌以减轻压力的策略。仅在两个品种的最佳条件下才检测到一种高度丰富的湿型接种物,这使得植物基因型的水分历史成为塑造微生物群落的选择性驱动器,从而预测大型生态系统中微生物活性的有用工具。
指示性教学大纲:针对一般能力 A] 推理:它将包括语言和非语言类型的问题。此部分可能包括类比、相似性和差异性、空间定位、问题解决、分析、判断、决策、辨别、观察、关系概念、算术推理和图形分类、算术数字系列、非语言系列、编码和解码、陈述结论等问题,主题包括符号/数字类比、图形类比语义分类、符号/数字分类、图形分类、语义系列、数字系列、图形系列、问题解决、词汇构建、编码和解码、数值运算、符号运算趋势、空间定位、空间可视化、维恩图、绘制推论、打孔/图案折叠和展开。图形图案-折叠和完成、索引。地址匹配、日期和城市匹配、中心代码/学号分类、小写和大写字母/数字编码、解码和分类、嵌入式数字、关键事物、情商、社交智力、其他子主题(如果有)。B] 一般知识:此部分的问题旨在测试考生对周围环境的一般认识及其在社会中的应用。问题还将测试考生对时事以及任何受过教育的人都应具备的科学方面的日常观察和经验等知识。测试还将包括与印度及其邻国有关的问题,特别是有关历史、文化地理、经济形势一般政策和科学研究的问题。C] 数学能力:问题旨在测试考生正确使用数字和数字感的能力。考试范围包括整数、小数、分数的计算以及数字与百分比的关系、比率和比例、平方根、平均值、利息、利润和损失、折扣、合伙、基本数、线性方程的图形、三角形及其各种中心、三角形的全等和相似、圆及其弦、切线、圆的弦所对应的角、两个或多个圆的公切线、三角形、四边形、正多边形、圆、直棱柱、直圆锥、直圆柱、
图3•EE应激诱发的凋亡操纵癌细胞的免疫原性。(a)PEPA介导的内糖体应力的示意图调节了癌细胞的免疫原性。潮湿,损伤相关的分子模式。(B-E)蛋白质组学分析对用PEPA介导的EE或LY应激处理的CT26细胞释放的蛋白质水平。 (b)释放蛋白质的维恩图。 (c)PEPA EE应激专门引起的生物过程GO的富集。 (d)由PEPA介导的EE和LY应激诱导的释放蛋白的火山图。 (e)热图和pepa ee和pepa ly之间的蛋白质类型的聚类。 n = 3生物学独立的实验。 (f)用pepa ee或pepa ly胁迫处理后CT26细胞的钙网蛋白(CRT)暴露。 (g)与PEPA EE或PEPA LY处理过的CT26-ova细胞共培养后,在BMDC上,Cotimulation因子(CD80和CD86)(CD80和CD86)和OVA抗原(Siinfekl-h-2k b)的过表达。 通过流式细胞仪量化数据,并将其标准化为PBS治疗。 (h)用pepa ee或pepa ly应激处理的CT26- OVA肿瘤中GSDME裂解和caspase-3激活的免疫印迹。 (i)由pepa ee或pepa ly引起的肿瘤组织的免疫原性(TUNEL,CRT暴露和HMGB1释放)的全面成像。 比例尺= 2 mm。 (j,k)在用pepa ee或pepa ly处理后,从CT26-ova肿瘤小鼠收获的淋巴结中的体内DC激活和OVA的表现。 (J)CD80 + CD86 + DC细胞的百分比,n = 5小鼠。(B-E)蛋白质组学分析对用PEPA介导的EE或LY应激处理的CT26细胞释放的蛋白质水平。(b)释放蛋白质的维恩图。(c)PEPA EE应激专门引起的生物过程GO的富集。(d)由PEPA介导的EE和LY应激诱导的释放蛋白的火山图。(e)热图和pepa ee和pepa ly之间的蛋白质类型的聚类。n = 3生物学独立的实验。(f)用pepa ee或pepa ly胁迫处理后CT26细胞的钙网蛋白(CRT)暴露。(g)与PEPA EE或PEPA LY处理过的CT26-ova细胞共培养后,在BMDC上,Cotimulation因子(CD80和CD86)(CD80和CD86)和OVA抗原(Siinfekl-h-2k b)的过表达。通过流式细胞仪量化数据,并将其标准化为PBS治疗。(h)用pepa ee或pepa ly应激处理的CT26- OVA肿瘤中GSDME裂解和caspase-3激活的免疫印迹。(i)由pepa ee或pepa ly引起的肿瘤组织的免疫原性(TUNEL,CRT暴露和HMGB1释放)的全面成像。比例尺= 2 mm。(j,k)在用pepa ee或pepa ly处理后,从CT26-ova肿瘤小鼠收获的淋巴结中的体内DC激活和OVA的表现。(J)CD80 + CD86 + DC细胞的百分比,n = 5小鼠。(k)抗原阳性DC中的siinfekl显示,n = 4小鼠。(l)在不同治疗后(n = 5小鼠)后CT26-ova肿瘤轴承小鼠中的特定细胞杀死研究。(M)在用CT26细胞重新收集CT26肿瘤的PEPA EE或PEPA LY治疗的含有肿瘤的小鼠中。n = 6鼠;对数秩测试; wt- pepa ee与wt- pepa ly的p = 0.0061。所有数据均表示为平均值±S.D.,所有测量(N)在生物学上都是独立的。
胆管癌 (CCA) 是一种罕见的腺癌,起源于胆管上皮细胞,常表现为局部晚期或转移性病变,预后极差 [1]。根据病理结构的位置,可分为三型:肝内胆管癌 (iCCA)、肝门部胆管癌 (pCCA) 和远端胆管癌 (dCCA) [2]。目前胆管癌的首选治疗方法是手术切除,但该方法仅适用于早期。对于不适合手术的中晚期患者,一般选择局部区域治疗、化放疗和靶向药物治疗 [3]。但即使采用综合治疗,治疗效果也不令人满意。3 期和 4 期胆管癌的 5 年总生存率分别为 10% 和 0% [4]。此外,由于发病率上升,胆管癌死亡人数累计增加了39%,男性死亡率(1.9/100 000)高于女性死亡率(1.5/100 000)[5]。近年来,生物信息学和微阵列方法在复杂疾病的多基因或蛋白质探索和分析中变得越来越有效[6]。通过应用相应的生物信息学算法,这些方法可以识别疾病的核心驱动基因和异常调控通路,有助于研究人员系统、准确、有效地揭示治疗的分子靶点,为肿瘤的发生发展提供理论依据。分子对接是一种成熟的基于计算机结构的方法,广泛应用于药物研发[7]。虚拟筛选是一种具有多种可用工具的计算技术[8],通过分子对接可以从数百万个分子中筛选出具有药物特性的活性化合物。因此,虚拟筛选和分子对接是合理药物设计和药物化学中广泛实用的方法[9,10]。例如,针对胆管癌中潜在的驱动基因畸变,已经开发了几种治疗晚期疾病的新药,包括FGFR抑制剂和IDH抑制剂[11]。在本研究中,我们利用生物信息学和虚拟筛选方法相结合,筛选出可以结合特定靶点的药物,以促进胆管癌药物的研究和开发。此外,该方法已被证明是有效的,并有助于治疗其他疾病,如骨肉瘤和胶质母细胞瘤[12,13]。本研究从基因表达综合数据库中下载了3个涉及CCA的mRNA微阵列数据集(GSE132305、GSE89749和GSE45001),并通过比较CCA和正常组织的基因表达谱来分析这些数据集以识别差异表达基因(DEG)。然后,使用Venn分析筛选出相互的DEG。通过基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,研究CCA的生物学功能和信号通路改变。进行PPI网络构建,识别枢纽基因。接下来,利用虚拟筛选、分子对接等一系列结构生物学方法,筛选和识别对MYC有潜在抑制作用的先导化合物。此外,我们的研究还预测了CCA在体内的吸收、分布、代谢和功能。
图 2-1:PRA 中风险三重定义的实施..................................................................................... 7 图 2-2:持续风险管理流程.................................................................................................... 8 图 2-3:人为事件造成的死亡频率 [10]........................................................................ 14 图 2-4:核管理委员会的风险知情监管框架....................................................... 15 图 2-5:风险的“可容忍度”............................................................................................................. 16 图 3-1:推进剂分配模块的简化示意图.................................................................................... 23 图 3-2:场景的概念.................................................................................................................... 28 图 3-3:主逻辑图 (MLD) 的典型结构........................................................................................ 30 图 3-4:事件序列图 (ESD) 的概念........................................................................................ 31 图 3-5:图 3-4 中所示的 ESD 的事件树表示................................................................ 32 图 3-6:肼泄漏的 ESD ...................................................................................................... 34 图 3-7:肼泄漏的事件树 ...................................................................................................... 34 图 3-8:肼泄漏的修订 ET ...................................................................................................... 35 图 3-9:泄漏检测失败和隔离失败的故障树(给定检测) 36 图 3-10:指数分布模型 ( )t exp( 1 )t( Pr f λ − − =,λ =0.001 每小时)) ...... 38 图 3-11:贝叶斯定理的应用 ............................................................................................. 41 图 3-12:示例问题的认知不确定性传播 ............................................................................. 43 图 3-13:典型的 PRA 任务流程 ............................................................................................. 44 图 4-1:指示变量的定义 ............................................................................................. 47 图 4-2:维恩图...................................................................................................................... 48 图 4-3:NOT 运算.................................................................................................................... 48 图 4-4:事件的并集................................................................................................................... 49 图 4-5:事件的交集................................................................................................................... 49 图 4-6:串联系统...................................................................................................................... 50 图 4-7:公式 4.6 的图形表示............................................................................................................. 50 图 4-8: 并行系统................................................................................................................... 51 图 4-9: 公式 4.8 的图形表示.............................................................................................. 51 图 4-10: 三取二系统的框图...................................................................................................... 52 图 4-11: 公式 4.14 的图形表示..................................................................................... 53 图 4-12: 检查示例的各种情况..................................................................................................... 58 图 4-13: 模具实验的随机变量............................................................................................. 58 图 4-14: 模具实验的累积分布函数............................................................................. 59 图 4-15: 示例的 CDF 和 pdf..................................................................................................... 61 图 5-1: 实验的二元状态............................................................................................................. 65 图 5-2: 浴盆曲线............................................................................................................. 68 图5-3: 不同 b 值的威布尔风险函数 .......................................................................................... 71 图 6-1: 事件树/故障树链接 .......................................................................................................... 79 图 6-2: 时间相关部件可用性 ...................................................................................................... 82 图 6-3: 时间相关部件可靠性(即无需维修) ............................................................................. 83 图 6-4: 典型事件序列图 ............................................................................................................. 86 图 6-5: 事件序列图开发 ............................................................................................................. 87 图 6-6: 典型事件序列图开发 ............................................................................................................. 88 图 6-7: 事件树结构 ............................................................................................................................. 89 图 6-8: 事件树链接 ............................................................................................................................. 90 图 6-9: 典型故障树结构 ............................................................................................................. 92 图 6-10: 故障树符号 ............................................................................................................. 93 图 7-1:故障率的概率质量函数................................................................................ 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线.............................................................. 10151 图 4-9: 公式 4.8 的图形表示............................................................................................... 51 图 4-10: 三选二系统的框图.............................................................................................. 52 图 4-11: 公式 4.14 的图形表示........................................................................................ 53 图 4-12: 检查示例的各种情况............................................................................................. 58 图 4-13: 模具实验的随机变量............................................................................................. 58 图 4-14: 模具实验的累积分布函数............................................................................. 59 图 4-15: 示例的 CDF 和 pdf............................................................................................. 61 图 5-1: 实验的二元状态.................................................................................................... 65 图 5-2: 浴盆曲线............................................................................................................. 68 图 5-3: 不同 b 值的威布尔风险函数............................................................................. 71 图 6-1:事件树/故障树链接...................................................................................................... 79 图 6-2:时间相关组件可用性...................................................................................................... 82 图 6-3:时间相关组件可靠性(即无需维修)........................................................................ 83 图 6-4:典型事件序列图............................................................................................................. 86 图 6-5:事件序列图开发............................................................................................................. 87 图 6-6:典型事件序列图开发...................................................................................................... 88 图 6-7:事件树结构............................................................................................................................. 89 图 6-8:事件树链接............................................................................................................................. 90 图 6-9:典型故障树结构............................................................................................................. 92 图 6-10:故障树符号............................................................................................................. 93 图 7-1:故障率的概率质量函数............................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线......................................................................10151 图 4-9: 公式 4.8 的图形表示............................................................................................... 51 图 4-10: 三选二系统的框图.............................................................................................. 52 图 4-11: 公式 4.14 的图形表示........................................................................................ 53 图 4-12: 检查示例的各种情况............................................................................................. 58 图 4-13: 模具实验的随机变量............................................................................................. 58 图 4-14: 模具实验的累积分布函数............................................................................. 59 图 4-15: 示例的 CDF 和 pdf............................................................................................. 61 图 5-1: 实验的二元状态.................................................................................................... 65 图 5-2: 浴盆曲线............................................................................................................. 68 图 5-3: 不同 b 值的威布尔风险函数............................................................................. 71 图 6-1:事件树/故障树链接...................................................................................................... 79 图 6-2:时间相关组件可用性...................................................................................................... 82 图 6-3:时间相关组件可靠性(即无需维修)........................................................................ 83 图 6-4:典型事件序列图............................................................................................................. 86 图 6-5:事件序列图开发............................................................................................................. 87 图 6-6:典型事件序列图开发...................................................................................................... 88 图 6-7:事件树结构............................................................................................................................. 89 图 6-8:事件树链接............................................................................................................................. 90 图 6-9:典型故障树结构............................................................................................................. 92 图 6-10:故障树符号............................................................................................................. 93 图 7-1:故障率的概率质量函数............................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线......................................................................101........................................................... 53 图 4-12:检查示例的各种情况.................................................................................... 58 图 4-13:模具实验的随机变量................................................................................... 58 图 4-14:模具实验的累积分布函数............................................................................. 59 图 4-15:示例的 CDF 和 pdf............................................................................................. 61 图 5-1:实验的二元状态....................................................................................................... 65 图 5-2:浴盆曲线.................................................................................................................... 68 图 5-3:不同 b 值的威布尔风险函数 ............................................................................. 71 图 6-1:事件树/故障树链接............................................................................................. 79 图 6-2:时间相关的组件可用性..................................................................................... 82 图 6-3:时间相关的组件可靠性(即,无需维修)..................................................... 83 图 6-4:典型事件序列图 ................................................................................................................ 86 图 6-5:事件序列图开发 ...................................................................................................... 87 图 6-6:典型事件序列图开发 ...................................................................................................... 88 图 6-7:事件树结构 ...................................................................................................................... 89 图 6-8:事件树链接 ...................................................................................................................... 90 图 6-9:典型故障树结构 ............................................................................................................. 92 图 6-10:故障树符号 ............................................................................................................. 93 图 7-1:故障率的概率质量函数 ............................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线 ............................................................................. 101........................................................... 53 图 4-12:检查示例的各种情况.................................................................................... 58 图 4-13:模具实验的随机变量................................................................................... 58 图 4-14:模具实验的累积分布函数............................................................................. 59 图 4-15:示例的 CDF 和 pdf............................................................................................. 61 图 5-1:实验的二元状态....................................................................................................... 65 图 5-2:浴盆曲线.................................................................................................................... 68 图 5-3:不同 b 值的威布尔风险函数 ............................................................................. 71 图 6-1:事件树/故障树链接............................................................................................. 79 图 6-2:时间相关的组件可用性..................................................................................... 82 图 6-3:时间相关的组件可靠性(即,无需维修)..................................................... 83 图 6-4:典型事件序列图 ................................................................................................................ 86 图 6-5:事件序列图开发 ...................................................................................................... 87 图 6-6:典型事件序列图开发 ...................................................................................................... 88 图 6-7:事件树结构 ...................................................................................................................... 89 图 6-8:事件树链接 ...................................................................................................................... 90 图 6-9:典型故障树结构 ............................................................................................................. 92 图 6-10:故障树符号 ............................................................................................................. 93 图 7-1:故障率的概率质量函数 ............................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线 ............................................................................. 101.................. 65 图 5-2:浴盆曲线.................................................................................................................... 68 图 5-3:不同 b 值的威布尔风险函数........................................................................................ 71 图 6-1:事件树/故障树链接...................................................................................................... 79 图 6-2:时间相关部件可用性....................................................................................................... 82 图 6-3:时间相关部件可靠性(即无需维修)............................................................................. 83 图 6-4:典型事件序列图............................................................................................................. 86 图 6-5:事件序列图开发............................................................................................................. 87 图 6-6:典型事件序列图开发............................................................................................................. 88 图 6-7:事件树结构............................................................................................................................. 89 图 6-8:事件树链接............................................................................................................................. 90 图 6-9:典型故障树结构............................................................................................................. 92 图6-10:故障树符号................................................................................................................ 93 图 7-1:故障率的概率质量函数.................................................................................... 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线........................................................................ 101.................. 65 图 5-2:浴盆曲线.................................................................................................................... 68 图 5-3:不同 b 值的威布尔风险函数........................................................................................ 71 图 6-1:事件树/故障树链接...................................................................................................... 79 图 6-2:时间相关部件可用性....................................................................................................... 82 图 6-3:时间相关部件可靠性(即无需维修)............................................................................. 83 图 6-4:典型事件序列图............................................................................................................. 86 图 6-5:事件序列图开发............................................................................................................. 87 图 6-6:典型事件序列图开发............................................................................................................. 88 图 6-7:事件树结构............................................................................................................................. 89 图 6-8:事件树链接............................................................................................................................. 90 图 6-9:典型故障树结构............................................................................................................. 92 图6-10:故障树符号................................................................................................................ 93 图 7-1:故障率的概率质量函数.................................................................................... 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线........................................................................ 101........... 90 图 6-9:典型故障树结构.................................................................................................... 92 图 6-10:故障树符号.................................................................................................... 93 图 7-1:故障率的概率质量函数................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线......................................................................... 101........... 90 图 6-9:典型故障树结构.................................................................................................... 92 图 6-10:故障树符号.................................................................................................... 93 图 7-1:故障率的概率质量函数................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线......................................................................... 101
图 2-1:PRA 中风险三重定义的实施..................................................................................... 7 图 2-2:持续风险管理流程.................................................................................................... 8 图 2-3:人为事件造成的死亡频率 [10]........................................................................ 14 图 2-4:核管理委员会的风险知情监管框架....................................................... 15 图 2-5:风险的“可容忍度”............................................................................................................. 16 图 3-1:推进剂分配模块的简化示意图.................................................................................... 23 图 3-2:场景的概念.................................................................................................................... 28 图 3-3:主逻辑图 (MLD) 的典型结构........................................................................................ 30 图 3-4:事件序列图 (ESD) 的概念........................................................................................ 31 图 3-5:图 3-4 中所示的 ESD 的事件树表示................................................................ 32 图 3-6:肼泄漏的 ESD ...................................................................................................... 34 图 3-7:肼泄漏的事件树 ...................................................................................................... 34 图 3-8:肼泄漏的修订 ET ...................................................................................................... 35 图 3-9:泄漏检测失败和隔离失败的故障树(给定检测) 36 图 3-10:指数分布模型 ( )t exp( 1 )t( Pr f λ − − =,λ =0.001 每小时)) ...... 38 图 3-11:贝叶斯定理的应用 ............................................................................................. 41 图 3-12:示例问题的认知不确定性传播 ............................................................................. 43 图 3-13:典型的 PRA 任务流程 ............................................................................................. 44 图 4-1:指示变量的定义 ............................................................................................. 47 图 4-2:维恩图...................................................................................................................... 48 图 4-3:NOT 运算.................................................................................................................... 48 图 4-4:事件的并集................................................................................................................... 49 图 4-5:事件的交集................................................................................................................... 49 图 4-6:串联系统...................................................................................................................... 50 图 4-7:公式 4.6 的图形表示............................................................................................................. 50 图 4-8: 并行系统................................................................................................................... 51 图 4-9: 公式 4.8 的图形表示.............................................................................................. 51 图 4-10: 三取二系统的框图...................................................................................................... 52 图 4-11: 公式 4.14 的图形表示..................................................................................... 53 图 4-12: 检查示例的各种情况..................................................................................................... 58 图 4-13: 模具实验的随机变量............................................................................................. 58 图 4-14: 模具实验的累积分布函数............................................................................. 59 图 4-15: 示例的 CDF 和 pdf..................................................................................................... 61 图 5-1: 实验的二元状态............................................................................................................. 65 图 5-2: 浴盆曲线............................................................................................................. 68 图5-3: 不同 b 值的威布尔风险函数 .......................................................................................... 71 图 6-1: 事件树/故障树链接 .......................................................................................................... 79 图 6-2: 时间相关部件可用性 ...................................................................................................... 82 图 6-3: 时间相关部件可靠性(即无需维修) ............................................................................. 83 图 6-4: 典型事件序列图 ............................................................................................................. 86 图 6-5: 事件序列图开发 ............................................................................................................. 87 图 6-6: 典型事件序列图开发 ............................................................................................................. 88 图 6-7: 事件树结构 ............................................................................................................................. 89 图 6-8: 事件树链接 ............................................................................................................................. 90 图 6-9: 典型故障树结构 ............................................................................................................. 92 图 6-10: 故障树符号 ............................................................................................................. 93 图 7-1:故障率的概率质量函数................................................................................ 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线.............................................................. 10151 图 4-9: 公式 4.8 的图形表示............................................................................................... 51 图 4-10: 三选二系统的框图.............................................................................................. 52 图 4-11: 公式 4.14 的图形表示........................................................................................ 53 图 4-12: 检查示例的各种情况............................................................................................. 58 图 4-13: 模具实验的随机变量............................................................................................. 58 图 4-14: 模具实验的累积分布函数............................................................................. 59 图 4-15: 示例的 CDF 和 pdf............................................................................................. 61 图 5-1: 实验的二元状态.................................................................................................... 65 图 5-2: 浴盆曲线............................................................................................................. 68 图 5-3: 不同 b 值的威布尔风险函数............................................................................. 71 图 6-1:事件树/故障树链接...................................................................................................... 79 图 6-2:时间相关组件可用性...................................................................................................... 82 图 6-3:时间相关组件可靠性(即无需维修)........................................................................ 83 图 6-4:典型事件序列图............................................................................................................. 86 图 6-5:事件序列图开发............................................................................................................. 87 图 6-6:典型事件序列图开发...................................................................................................... 88 图 6-7:事件树结构............................................................................................................................. 89 图 6-8:事件树链接............................................................................................................................. 90 图 6-9:典型故障树结构............................................................................................................. 92 图 6-10:故障树符号............................................................................................................. 93 图 7-1:故障率的概率质量函数............................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线......................................................................10151 图 4-9: 公式 4.8 的图形表示............................................................................................... 51 图 4-10: 三选二系统的框图.............................................................................................. 52 图 4-11: 公式 4.14 的图形表示........................................................................................ 53 图 4-12: 检查示例的各种情况............................................................................................. 58 图 4-13: 模具实验的随机变量............................................................................................. 58 图 4-14: 模具实验的累积分布函数............................................................................. 59 图 4-15: 示例的 CDF 和 pdf............................................................................................. 61 图 5-1: 实验的二元状态.................................................................................................... 65 图 5-2: 浴盆曲线............................................................................................................. 68 图 5-3: 不同 b 值的威布尔风险函数............................................................................. 71 图 6-1:事件树/故障树链接...................................................................................................... 79 图 6-2:时间相关组件可用性...................................................................................................... 82 图 6-3:时间相关组件可靠性(即无需维修)........................................................................ 83 图 6-4:典型事件序列图............................................................................................................. 86 图 6-5:事件序列图开发............................................................................................................. 87 图 6-6:典型事件序列图开发...................................................................................................... 88 图 6-7:事件树结构............................................................................................................................. 89 图 6-8:事件树链接............................................................................................................................. 90 图 6-9:典型故障树结构............................................................................................................. 92 图 6-10:故障树符号............................................................................................................. 93 图 7-1:故障率的概率质量函数............................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线......................................................................101........................................................... 53 图 4-12:检查示例的各种情况.................................................................................... 58 图 4-13:模具实验的随机变量................................................................................... 58 图 4-14:模具实验的累积分布函数............................................................................. 59 图 4-15:示例的 CDF 和 pdf............................................................................................. 61 图 5-1:实验的二元状态....................................................................................................... 65 图 5-2:浴盆曲线.................................................................................................................... 68 图 5-3:不同 b 值的威布尔风险函数 ............................................................................. 71 图 6-1:事件树/故障树链接............................................................................................. 79 图 6-2:时间相关的组件可用性..................................................................................... 82 图 6-3:时间相关的组件可靠性(即,无需维修)..................................................... 83 图 6-4:典型事件序列图 ................................................................................................................ 86 图 6-5:事件序列图开发 ...................................................................................................... 87 图 6-6:典型事件序列图开发 ...................................................................................................... 88 图 6-7:事件树结构 ...................................................................................................................... 89 图 6-8:事件树链接 ...................................................................................................................... 90 图 6-9:典型故障树结构 ............................................................................................................. 92 图 6-10:故障树符号 ............................................................................................................. 93 图 7-1:故障率的概率质量函数 ............................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线 ............................................................................. 101........................................................... 53 图 4-12:检查示例的各种情况.................................................................................... 58 图 4-13:模具实验的随机变量................................................................................... 58 图 4-14:模具实验的累积分布函数............................................................................. 59 图 4-15:示例的 CDF 和 pdf............................................................................................. 61 图 5-1:实验的二元状态....................................................................................................... 65 图 5-2:浴盆曲线.................................................................................................................... 68 图 5-3:不同 b 值的威布尔风险函数 ............................................................................. 71 图 6-1:事件树/故障树链接............................................................................................. 79 图 6-2:时间相关的组件可用性..................................................................................... 82 图 6-3:时间相关的组件可靠性(即,无需维修)..................................................... 83 图 6-4:典型事件序列图 ................................................................................................................ 86 图 6-5:事件序列图开发 ...................................................................................................... 87 图 6-6:典型事件序列图开发 ...................................................................................................... 88 图 6-7:事件树结构 ...................................................................................................................... 89 图 6-8:事件树链接 ...................................................................................................................... 90 图 6-9:典型故障树结构 ............................................................................................................. 92 图 6-10:故障树符号 ............................................................................................................. 93 图 7-1:故障率的概率质量函数 ............................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线 ............................................................................. 101.................. 65 图 5-2:浴盆曲线.................................................................................................................... 68 图 5-3:不同 b 值的威布尔风险函数........................................................................................ 71 图 6-1:事件树/故障树链接...................................................................................................... 79 图 6-2:时间相关部件可用性....................................................................................................... 82 图 6-3:时间相关部件可靠性(即无需维修)............................................................................. 83 图 6-4:典型事件序列图............................................................................................................. 86 图 6-5:事件序列图开发............................................................................................................. 87 图 6-6:典型事件序列图开发............................................................................................................. 88 图 6-7:事件树结构............................................................................................................................. 89 图 6-8:事件树链接............................................................................................................................. 90 图 6-9:典型故障树结构............................................................................................................. 92 图6-10:故障树符号................................................................................................................ 93 图 7-1:故障率的概率质量函数.................................................................................... 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线........................................................................ 101.................. 65 图 5-2:浴盆曲线.................................................................................................................... 68 图 5-3:不同 b 值的威布尔风险函数........................................................................................ 71 图 6-1:事件树/故障树链接...................................................................................................... 79 图 6-2:时间相关部件可用性....................................................................................................... 82 图 6-3:时间相关部件可靠性(即无需维修)............................................................................. 83 图 6-4:典型事件序列图............................................................................................................. 86 图 6-5:事件序列图开发............................................................................................................. 87 图 6-6:典型事件序列图开发............................................................................................................. 88 图 6-7:事件树结构............................................................................................................................. 89 图 6-8:事件树链接............................................................................................................................. 90 图 6-9:典型故障树结构............................................................................................................. 92 图6-10:故障树符号................................................................................................................ 93 图 7-1:故障率的概率质量函数.................................................................................... 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线........................................................................ 101........... 90 图 6-9:典型故障树结构.................................................................................................... 92 图 6-10:故障树符号.................................................................................................... 93 图 7-1:故障率的概率质量函数................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线......................................................................... 101........... 90 图 6-9:典型故障树结构.................................................................................................... 92 图 6-10:故障树符号.................................................................................................... 93 图 7-1:故障率的概率质量函数................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线......................................................................... 101
图 2-1:PRA 中风险三重定义的实施..................................................................................... 7 图 2-2:持续风险管理流程.................................................................................................... 8 图 2-3:人为事件造成的死亡频率 [10]........................................................................ 14 图 2-4:核管理委员会的风险知情监管框架....................................................... 15 图 2-5:风险的“可容忍度”............................................................................................................. 16 图 3-1:推进剂分配模块的简化示意图.................................................................................... 23 图 3-2:场景的概念.................................................................................................................... 28 图 3-3:主逻辑图 (MLD) 的典型结构........................................................................................ 30 图 3-4:事件序列图 (ESD) 的概念........................................................................................ 31 图 3-5:图 3-4 中所示的 ESD 的事件树表示................................................................ 32 图 3-6:肼泄漏的 ESD ...................................................................................................... 34 图 3-7:肼泄漏的事件树 ...................................................................................................... 34 图 3-8:肼泄漏的修订 ET ...................................................................................................... 35 图 3-9:泄漏检测失败和隔离失败的故障树(给定检测) 36 图 3-10:指数分布模型 ( )t exp( 1 )t( Pr f λ − − =,λ =0.001 每小时)) ...... 38 图 3-11:贝叶斯定理的应用 ............................................................................................. 41 图 3-12:示例问题的认知不确定性传播 ............................................................................. 43 图 3-13:典型的 PRA 任务流程 ............................................................................................. 44 图 4-1:指示变量的定义 ............................................................................................. 47 图 4-2:维恩图...................................................................................................................... 48 图 4-3:NOT 运算.................................................................................................................... 48 图 4-4:事件的并集................................................................................................................... 49 图 4-5:事件的交集................................................................................................................... 49 图 4-6:串联系统...................................................................................................................... 50 图 4-7:公式 4.6 的图形表示............................................................................................................. 50 图 4-8: 并行系统................................................................................................................... 51 图 4-9: 公式 4.8 的图形表示.............................................................................................. 51 图 4-10: 三取二系统的框图...................................................................................................... 52 图 4-11: 公式 4.14 的图形表示..................................................................................... 53 图 4-12: 检查示例的各种情况..................................................................................................... 58 图 4-13: 模具实验的随机变量............................................................................................. 58 图 4-14: 模具实验的累积分布函数............................................................................. 59 图 4-15: 示例的 CDF 和 pdf..................................................................................................... 61 图 5-1: 实验的二元状态............................................................................................................. 65 图 5-2: 浴盆曲线............................................................................................................. 68 图5-3: 不同 b 值的威布尔风险函数 .......................................................................................... 71 图 6-1: 事件树/故障树链接 .......................................................................................................... 79 图 6-2: 时间相关部件可用性 ...................................................................................................... 82 图 6-3: 时间相关部件可靠性(即无需维修) ............................................................................. 83 图 6-4: 典型事件序列图 ............................................................................................................. 86 图 6-5: 事件序列图开发 ............................................................................................................. 87 图 6-6: 典型事件序列图开发 ............................................................................................................. 88 图 6-7: 事件树结构 ............................................................................................................................. 89 图 6-8: 事件树链接 ............................................................................................................................. 90 图 6-9: 典型故障树结构 ............................................................................................................. 92 图 6-10: 故障树符号 ............................................................................................................. 93 图 7-1:故障率的概率质量函数................................................................................ 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线.............................................................. 10151 图 4-9: 公式 4.8 的图形表示............................................................................................... 51 图 4-10: 三选二系统的框图.............................................................................................. 52 图 4-11: 公式 4.14 的图形表示........................................................................................ 53 图 4-12: 检查示例的各种情况............................................................................................. 58 图 4-13: 模具实验的随机变量............................................................................................. 58 图 4-14: 模具实验的累积分布函数............................................................................. 59 图 4-15: 示例的 CDF 和 pdf............................................................................................. 61 图 5-1: 实验的二元状态.................................................................................................... 65 图 5-2: 浴盆曲线............................................................................................................. 68 图 5-3: 不同 b 值的威布尔风险函数............................................................................. 71 图 6-1:事件树/故障树链接...................................................................................................... 79 图 6-2:时间相关组件可用性...................................................................................................... 82 图 6-3:时间相关组件可靠性(即无需维修)........................................................................ 83 图 6-4:典型事件序列图............................................................................................................. 86 图 6-5:事件序列图开发............................................................................................................. 87 图 6-6:典型事件序列图开发...................................................................................................... 88 图 6-7:事件树结构............................................................................................................................. 89 图 6-8:事件树链接............................................................................................................................. 90 图 6-9:典型故障树结构............................................................................................................. 92 图 6-10:故障树符号............................................................................................................. 93 图 7-1:故障率的概率质量函数............................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线......................................................................10151 图 4-9: 公式 4.8 的图形表示............................................................................................... 51 图 4-10: 三选二系统的框图.............................................................................................. 52 图 4-11: 公式 4.14 的图形表示........................................................................................ 53 图 4-12: 检查示例的各种情况............................................................................................. 58 图 4-13: 模具实验的随机变量............................................................................................. 58 图 4-14: 模具实验的累积分布函数............................................................................. 59 图 4-15: 示例的 CDF 和 pdf............................................................................................. 61 图 5-1: 实验的二元状态.................................................................................................... 65 图 5-2: 浴盆曲线............................................................................................................. 68 图 5-3: 不同 b 值的威布尔风险函数............................................................................. 71 图 6-1:事件树/故障树链接...................................................................................................... 79 图 6-2:时间相关组件可用性...................................................................................................... 82 图 6-3:时间相关组件可靠性(即无需维修)........................................................................ 83 图 6-4:典型事件序列图............................................................................................................. 86 图 6-5:事件序列图开发............................................................................................................. 87 图 6-6:典型事件序列图开发...................................................................................................... 88 图 6-7:事件树结构............................................................................................................................. 89 图 6-8:事件树链接............................................................................................................................. 90 图 6-9:典型故障树结构............................................................................................................. 92 图 6-10:故障树符号............................................................................................................. 93 图 7-1:故障率的概率质量函数............................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线......................................................................101........................................................... 53 图 4-12:检查示例的各种情况.................................................................................... 58 图 4-13:模具实验的随机变量................................................................................... 58 图 4-14:模具实验的累积分布函数............................................................................. 59 图 4-15:示例的 CDF 和 pdf............................................................................................. 61 图 5-1:实验的二元状态....................................................................................................... 65 图 5-2:浴盆曲线.................................................................................................................... 68 图 5-3:不同 b 值的威布尔风险函数 ............................................................................. 71 图 6-1:事件树/故障树链接............................................................................................. 79 图 6-2:时间相关的组件可用性..................................................................................... 82 图 6-3:时间相关的组件可靠性(即,无需维修)..................................................... 83 图 6-4:典型事件序列图 ................................................................................................................ 86 图 6-5:事件序列图开发 ...................................................................................................... 87 图 6-6:典型事件序列图开发 ...................................................................................................... 88 图 6-7:事件树结构 ...................................................................................................................... 89 图 6-8:事件树链接 ...................................................................................................................... 90 图 6-9:典型故障树结构 ............................................................................................................. 92 图 6-10:故障树符号 ............................................................................................................. 93 图 7-1:故障率的概率质量函数 ............................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线 ............................................................................. 101........................................................... 53 图 4-12:检查示例的各种情况.................................................................................... 58 图 4-13:模具实验的随机变量................................................................................... 58 图 4-14:模具实验的累积分布函数............................................................................. 59 图 4-15:示例的 CDF 和 pdf............................................................................................. 61 图 5-1:实验的二元状态....................................................................................................... 65 图 5-2:浴盆曲线.................................................................................................................... 68 图 5-3:不同 b 值的威布尔风险函数 ............................................................................. 71 图 6-1:事件树/故障树链接............................................................................................. 79 图 6-2:时间相关的组件可用性..................................................................................... 82 图 6-3:时间相关的组件可靠性(即,无需维修)..................................................... 83 图 6-4:典型事件序列图 ................................................................................................................ 86 图 6-5:事件序列图开发 ...................................................................................................... 87 图 6-6:典型事件序列图开发 ...................................................................................................... 88 图 6-7:事件树结构 ...................................................................................................................... 89 图 6-8:事件树链接 ...................................................................................................................... 90 图 6-9:典型故障树结构 ............................................................................................................. 92 图 6-10:故障树符号 ............................................................................................................. 93 图 7-1:故障率的概率质量函数 ............................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线 ............................................................................. 101.................. 65 图 5-2:浴盆曲线.................................................................................................................... 68 图 5-3:不同 b 值的威布尔风险函数........................................................................................ 71 图 6-1:事件树/故障树链接...................................................................................................... 79 图 6-2:时间相关部件可用性....................................................................................................... 82 图 6-3:时间相关部件可靠性(即无需维修)............................................................................. 83 图 6-4:典型事件序列图............................................................................................................. 86 图 6-5:事件序列图开发............................................................................................................. 87 图 6-6:典型事件序列图开发............................................................................................................. 88 图 6-7:事件树结构............................................................................................................................. 89 图 6-8:事件树链接............................................................................................................................. 90 图 6-9:典型故障树结构............................................................................................................. 92 图6-10:故障树符号................................................................................................................ 93 图 7-1:故障率的概率质量函数.................................................................................... 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线........................................................................ 101.................. 65 图 5-2:浴盆曲线.................................................................................................................... 68 图 5-3:不同 b 值的威布尔风险函数........................................................................................ 71 图 6-1:事件树/故障树链接...................................................................................................... 79 图 6-2:时间相关部件可用性....................................................................................................... 82 图 6-3:时间相关部件可靠性(即无需维修)............................................................................. 83 图 6-4:典型事件序列图............................................................................................................. 86 图 6-5:事件序列图开发............................................................................................................. 87 图 6-6:典型事件序列图开发............................................................................................................. 88 图 6-7:事件树结构............................................................................................................................. 89 图 6-8:事件树链接............................................................................................................................. 90 图 6-9:典型故障树结构............................................................................................................. 92 图6-10:故障树符号................................................................................................................ 93 图 7-1:故障率的概率质量函数.................................................................................... 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线........................................................................ 101........... 90 图 6-9:典型故障树结构.................................................................................................... 92 图 6-10:故障树符号.................................................................................................... 93 图 7-1:故障率的概率质量函数................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线......................................................................... 101........... 90 图 6-9:典型故障树结构.................................................................................................... 92 图 6-10:故障树符号.................................................................................................... 93 图 7-1:故障率的概率质量函数................................................................................. 100 图 7-2:具有认知不确定性的偶然可靠性曲线......................................................................... 101
GSK864(IDH1I)和DNA破坏特工Olaparib(OLAP)或顺铂(CIS)单独或合并。%,并将其标准化为对照。d)在谷氨酰胺饥饿的条件下培养了指定的CCNE1-低(橙色)和 - 高(紫色)同源细胞,并单独或单独或单独或合并用DNA损害剂Olaparib(OLAP)或顺铂(Cisplatin(Cis)处理。%的细胞,并将其标准化为媒介物对照。e)将IP基因细胞注射到免疫功能低下的雌性小鼠(n = 8/组)中。表达空载体(ev)=橙色的单元格;表达CCNE1(CCNE1)=紫色的细胞。单独或组合使用媒介物,IDH1抑制剂GSK864(IDH1I)和Olaparib(OLAP)处理小鼠。在端点,通过计算腹膜肿瘤结节来计算肿瘤负担。f)仅用IDH1抑制剂GSK864(IDH1I)处理指示的CCNE1高细胞,单独使用DNA破坏药物Olaparib(OLAP)或顺铂(CIS)(CIS)(cis)(黄色)(黄色)(黄色)(黄色),并与细胞渗透性的A kg(绿色)或柠檬酸盐(蓝色)结合使用。%,并将其标准化为对照。g)在谷氨酰胺饥饿条件下培养了指定的CCNE1高细胞,并用DNA损伤剂Olaparib(OLAP)或顺铂(CIS)(CIS)(CIS)(黄色)和可渗透的细胞渗透kg(绿色)处理。%的细胞,并将其标准化为媒介物对照。h)依赖性二氧酶CRISPR KO屏幕的示意图。i)CRISPR KO屏幕的分析。所有图表示平均值±SD。显示为Log2折叠分数(CCNE1 + Olaparib vs. CCNE1)与(EV + Olaparib vs.EV)中的负分数的变化。J)在两个CCNE1高细胞系中5个负富集基因的Venn图。k)用SHGFP(Shcont-紫色)或两个靶向TMLHE的独立shRNA(SHTMLHE#1-浅蓝色,浅蓝色,SHTMLHE#2-深蓝色)转导指示的CCNE1高细胞,并用DNA损害剂Olaparib(Olap)用Cell-Cell-clip-carn的dna损害剂处理(la)或l-CARNIT(l-CARNIT)。%的细胞,并将其标准化为媒介物对照。l)单独使用肉碱合成抑制剂(Mildro)或单独使用DNA损伤剂Olaparib(OLAP)(紫色)和组合(黄色)处理指示的CCNE1高细胞。组合处理的细胞用可渗透的细胞A kg(绿色)或L- carnitine(L-Carn; Maroon)补充。%的细胞,并将其标准化为媒介物对照。m)用IDH1抑制剂GSK864(IDH1I)和单独的DNA损伤剂Olaparib(OLAP)(紫色)和组合(黄色)处理指示的CCNE1高细胞。组合处理的细胞用L-肉碱(L-Carn; Maroon)补充。%的细胞,并将其标准化为媒介物对照。n)在谷氨酰胺饥饿条件下(紫色)培养指示的CCNE1-高细胞,并单独用DNA损伤剂Olaparib(OLAP)(黄色)或补充L-Carnitine(L-Carn; Ma-Roon)。%,并将其标准化为对照。**** p <0.005,ns =不显着o)kg是tmlhe和carnitine上游的示意图。(A-D,F)显示的是来自每个等源性细胞系对中至少3个独立实验的代表性数据。(G,K-N)是来自每个等源性细胞系对中2个独立实验的代表性数据。
