患者来源的微泡/AIE 发光原混合系统用于患者来源的异种移植模型中的个性化声动力癌症治疗 朱道明、郑征、索猛、刘泽明、多艳红* 和唐本忠* 朱德博士、多英教授 暨南大学第二临床医学院、南方科技大学第一附属医院、深圳市人民医院放射肿瘤科,深圳 518020,中国。电子邮箱:yanhong.duo@ki.se 郑志博士、唐本忠教授 香港科技大学高等研究院及化学及生物工程系、国家组织修复重建工程研究中心香港分中心化学系,香港九龙清水湾,中国。电子邮件:tangbenz@ust.hk 朱德博士,索明博士 武汉大学物理科学与技术学院电子科学与技术系,武汉 430072,湖北。 刘哲教授 武汉大学中南医院整形外科,武汉 430071,湖北。 电子邮件:6myt@163.com DZ 和 ZZ 对这项工作做出了同等贡献。 关键词:聚集诱导发射,声敏剂,个性化声动力癌症治疗,患者来源的微泡,患者来源的异种移植模型 摘要 声动力治疗 (SDT) 作为一种有效的肿瘤治疗方法,具有深入肿瘤穿透和疗效高的优势。然而,开发有效的声敏剂仍然具有挑战性。基于 AIEgen 的 SDT 从未见过报道,迫切需要开发新型的 AIEgen 活性声敏剂。此外,基于 AIEgen 的治疗诊断系统有望在 PDX 模型上得到验证,以更接近临床。在此,我们构建了第一个基于 AIEgen 的 SDT 系统,并发现 DCPy 在 SDT 中比传统声敏剂具有优势。然后,通过电穿孔制备的患者来源的 MVs/AIEgen 混合系统用于膀胱癌患者来源的异种移植 (PDX) 模型中的个性化 SDT。令人印象深刻的是,AMV 在 PDX 模型上表现出卓越的肿瘤靶向能力和有效的个性化 SDT 治疗,与 PLGA/AIEgens 纳米粒子和细胞系衍生的微囊泡相比,这两者都有显著改善。这项工作提出了基于 AIEgen 的混合系统作为 SDT 声敏剂的第一个例子,并为 AIE 活性声敏剂的设计和癌症的 SDT 治疗提供了新思路,进一步拓展了潜在的临床
Ana Dioun Broyles,MD a,Aleena Banerji,MD b,Sara Barmettler,MD c,Catherine M. Biggs,MD d,Kimberly Blumenthal,MD e,Patrick J. Brennan,MD,PhD f,Rebecca G. Breslow,MD g,Knut Brockow,MD h,Kathleen M. Buchheit,MD i,Katherine N. Cahill, MD j、Josefina Cernadas、MD、iPhD k、Anca Mirela Chiriac、MD l、Elena Crestani、MD、MS m、Pascal Demoly、MD、PhD n、Pascale Dewachter、MD、PhD o、Meredith Dilley、MD p、Jocelyn R. Farmer、MD、PhD q、Dinah Foer、MD r、Ari J. Fried, MD s , Sarah L. Garon, MD t , Matthew P. Giannetti, MD u , David L. Hepner, MD, MPH v , David I. Hong, MD w , Joyce T. Hsu, MD x , Parul H. Kothari, MD y , Timothy Kyin, MD z , Timothy Lax, MD aa , Min Jung Lee, MD bb , Kathleen Lee-Sarwar, MD, MS cc , Anne Liu, MD dd , Stephanie Logsdon, MD ee , Margee Louisias, MD, MPH ff , Andrew MacGinnitie, MD, PhD gg , Michelle Maciag, MD hh , Samantha Minnicozzi, MD ii , Allison E. Norton, MD jj , Iris M. Otani, MD kk , Miguel Park, MD ll , Sarita Patil, MD mm , Elizabeth J. Phillips, MD nn , Matthieu Picard, MD oo , Craig D. Platt, MD, PhD pp , Rima Rachid, MD qq , Tito Rodriguez, MD rr , Antonino Romano, MD ss , Cosby A. Stone, Jr., MD, MPH tt , Maria Jose Torres, MD, PhD uu , Miriam Verd ú , MD vv , Alberta L. Wang, MD ww , Paige Wickner, MD xx , Anna R. Wolfson, MD yy , Johnson T. Wong, MD zz , Christina Yee, MD, PhD aaa , Joseph Zhou, MD, PhD bbb , 和 Mariana Castells, MD, PhD ccc 马萨诸塞州波士顿;加拿大温哥华和蒙特利尔;德国慕尼黑;田纳西州纳什维尔;葡萄牙波尔图;法国蒙彼利埃和巴黎;伊利诺伊州芝加哥;弗吉尼亚州夏洛茨维尔;加利福尼亚州纽波特海滩、帕洛阿尔托和旧金山;俄亥俄州辛辛那提;科威特阿尔科威特;意大利卡塔尼亚;西班牙马拉加和休达
工作组的科学员工Geohydomodellierlung在“数字Zwilling -Tifengeothermie(EODT)”项目中,直到2027年12月31日。常规的每周工作时间对应于充分就业的工作时间(ZZ。38.7小时)。 如果关税法律要求可用于付费组13 TV-L,则进行分组。 工作组的地质元素涉及地质表面中单一和多相系统的流量和传输过程的数值模拟。 应用领域是地热能,热量和能源存储,碳捕获和存储以及地下水的使用。 所需的数值程序是开发并用于应用实用的研究问题。 所提供的工作位于联邦教育和研究部资助的第三方基金中,其中数字双胞胎将与德国多家研究机构的项目合作伙伴一起开发用于深地热能的数字基金。 为此,使用调查地点收集,编译并将其传输到数字双胞胎。 然后将其用于深度地热能的相应应用。 您的任务是将所需的热,液压和地质数据放在一起,并在调查地点的概念模型中结合。 设置要求:38.7小时)。如果关税法律要求可用于付费组13 TV-L,则进行分组。工作组的地质元素涉及地质表面中单一和多相系统的流量和传输过程的数值模拟。应用领域是地热能,热量和能源存储,碳捕获和存储以及地下水的使用。所需的数值程序是开发并用于应用实用的研究问题。所提供的工作位于联邦教育和研究部资助的第三方基金中,其中数字双胞胎将与德国多家研究机构的项目合作伙伴一起开发用于深地热能的数字基金。为此,使用调查地点收集,编译并将其传输到数字双胞胎。然后将其用于深度地热能的相应应用。您的任务是将所需的热,液压和地质数据放在一起,并在调查地点的概念模型中结合。设置要求:然后,应借助特殊例程将数据移交给数字双胞胎,以便与位置几何形状保持一致存储。另一方面,作为数字双胞胎的首次使用,他们应该确定参考位置的地热 - 地球水含量的实际状态,也沉积在数字双胞胎中,从而评估考试位置上深地热能的可能用途。
非阿贝尔拓扑态是量子物质最显著的形式之一。这些系统中准粒子激发的交换以简并多体态空间中的非交换幺正变换为特征,即这些准粒子具有非阿贝尔编织统计 [ 1 , 2 ]。理论上预测非阿贝尔态可以描述某些分数量子霍尔 (FQH) 态 [ 3 – 6 ]。Kitaev 的蜂窝自旋液体模型 [ 7 ] 是另一个例子;它在磁场中表现出非阿贝尔相,激发具有 Ising-anyon 统计。实现物质非阿贝尔拓扑态的更一般系统类是 Kitaev 的精确可解量子双模型 [ 8 ],其中特定状态由选择链接(或规范)自由度取值的非阿贝尔群决定。在实验系统中实现量子双模型的一个障碍是,它们以群元素表示的自由度之间的多体相互作用来写,而不是物理自由度,如自旋或电荷。要通过实验实现量子双模型,需要设计具有一体和两体相互作用的母哈密顿量。参考文献 [ 9 , 10 ] 和 [ 11 ] 在这方面做出了显著的努力。参考文献 [ 9 , 10 ] 的量子双实现中的局域规范对称性是涌现的,仅在理论的低能部分活跃(因此是微扰的)。另一方面,在参考文献 [ 11 ] 中,局域规范对称性是精确的,但不清楚哈密顿量是否像在参考文献 [ 9 ] 中那样在物理上可实现,其中提出了使用约瑟夫森结阵列的物理实现。本文的目标是开发一个框架来填补这两种方法的空白:我们设计一个具有精确局部非阿贝尔规范对称性的物理哈密顿量,仅使用可以在物理系统(如超导量子电路)中实现的 1 体和 2 体相互作用。该计划的关键在于将组合规范对称性 [ 12 ](请参阅参考文献 [ 13 ],其中深入介绍了阿贝尔理论的对称性原理,并附带了示例的分步构建)扩展为非阿贝尔理论。规范对称性内置于微观哈密顿量中,因此是精确的,而不是仅在低能量极限下出现。规范对称性在现实哈密顿量中是精确的,这扩展了拓扑相可能稳定的参数范围,从而提供了一种摆脱可达到能隙大小限制的方法。此外,该模型具有铁磁和反铁磁 ZZ 相互作用,以及纵向和横向场。因此,自旋模型是自旋哈密顿量的明确实现,不存在符号问题,实现了非阿贝尔拓扑相。我们重点研究蜂巢格子上链接变量取四元数群 Q 8 内的值的量子双元组。我们用自旋-1/2 自由度表示 8 个四元数变量( ± 1、± i、± j 和 ± k)。我们将在蜂巢格子的每个链接中使用 4 个“规范”自旋,从而定义一个 16 维希尔伯特空间,我们将其分成偶数和奇数宇称态两组,并使用 8 个偶数宇称态来表示 8 个四元数。该构造使用链接上的“物质”自旋来分裂偶数和奇数宇称态,并在位置上强制三个四元数变量相乘为恒等式(“零通量”条件)。最后,我们给出具有相同非阿贝尔组合规范对称性的超导量子电路。在超导导线很小的极限情况下,电压偏置经过调整,使得每根导线中都倾向于两个近乎简并的电荷态,系统将成为文献 [ 14 ] 中引入的 WXY 模型的非阿贝尔推广。在这种情况下,问题中剩余的能量尺度是约瑟夫森耦合,如果系统(具有组合规范对称性)有间隙,则非微扰间隙必然是这个尺度的数量级。
-Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,可导致α-1抗胰蛋白酶(AAT)蛋白(也称为Alpha-1蛋白酶抑制剂)的产生降低,或产生异常蛋白质的蛋白质类型。AAT抑制中性粒细胞弹性酶,无法降解肺中的弹性蛋白组织。缺乏会导致成年人早期发作严重的肺肺气肿,这会导致肺功能下降(FEV 1),症状加剧,功能能力下降,甚至死亡。尚未证明替代疗法可以预防AATD中的肺气肿或逆转肺气肿;但是,数据表明,由于该酶的先天性缺陷,对症状性血清水平较低的有症状患者的治疗将减缓疾病的进展。- 用AAT静脉注射疗法是提高血清AAT水平的最直接和有效的手段,其目的是减慢肺气肿的进展。全球慢性阻塞性肺疾病倡议(黄金; 2023年)和Alpha-1基金会的医学与科学咨询委员会(2016年)建议对具有肺气肿的非吸烟者和35-60%的FEV 1的医学和科学咨询委员会。患者必须具有与严重AAT缺乏症(Pi*Zz,Pi*Z Null,Pi*(null)(null)(null))的AAT遗传变异,并且在保护阈值以下的AAT低血清水平(IE <11μmol/liisa通过ELISA或通过Nephelife <11μmol/L <11μmol/l)通过Nephelife raniff或<80mg/dl radiff radift radift radift radift radift radift radift。每周一次以FDA批准的60 mg/kg剂量静脉内给药。- 在AAT缺乏FEV 1值的AAT患者中可能不会明显明显的肺气肿,并且证据表明,增强治疗赋予收益(例如,FEV 1下降速度下降和死亡率降低的速度减慢率降低,对中等气流阻塞的人都更强,例如,中等气流阻塞(例如,FEV 1 35-60%预计)或对E. e.G. FEV 1≥50–60%预测)气流阻塞。对于与AATD相关的肺部疾病和FEV 1> 65%的预测的人,建议与每个人讨论降低肺功能下降的潜在益处,考虑到治疗成本以及缺乏这种有益的证据。- FDA已批准使用源自人血浆的四种AAT产品:Glassia,Prolastin,Zemaira和Aralast;可用的指南没有区分产品。所有产品都要求医疗保健专业人员管理;但是,经过适当的培训后,患者/护理人员可能会自我管理。研究支持该剂量的每周输注液在保护阈值以上的血清和上皮衬里中保持AAT水平(即>通过ELISA或> 57 mg/dl通过肾上腺法或> 80 mg/dl通过径向免疫接收)整个星期整个星期和长期长期。可用的数据可用,描述了改善的临床结果;因此,除了恢复血清AAT水平之外,可以通过替代结果指标评估治疗反应和功效,包括稳定性或FEV 1的改善以及其他肺功能测试,降低加重以及减少日常症状。- 所有AAT产品在生物学活性中似乎都相似,以减慢AATD的肺气肿进展。没有证据表明可用产品之间的安全性和/或功效上有意义上有意义的差异。可用一个试验,比较了Prolastin和Aralast,该试验显示出等效结果。没有公开的试验将Zemaira与另一种α-1蛋白酶抑制剂产物进行比较。然而,FDA产品标签中的数据描述了Zemaira和prolastin的比较,该比较显示出等效的结果。在一项未发表的,随机的,对照的研究中,将玻璃亚的玻璃体与垂体蛋白和肺气肿的临床体征和症状进行了比较,Glassia符合预先指定的非效率标准;但是,未评估临床终点。
A. Vela SSS,3,布鲁斯·霍夫曼(Bruce Hoffman Ttt),3,伯纳德·蒙特罗(Bernard Monteiro ,2 ,2 , Finish Book, 2 , Gistlere 2 , 2 , Synnaeus, 2 , Astrid Acosta, 2 , Edwin Agudelo, , Ferdinand G. Have gggg,2 , André L. C. Cano hhh,2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 , Lucelia N. Carvalho,2 , 2 , 2 2 , 2 , Murilo S. Tables mmm,2 , Carlos Are,2 ,卡罗来纳州R. C John G. Lundberg。 wwww,2,20,Lucia Rapp Py-Daniel F,2,Frank R. V Leandro M.
