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人脑组织切片中细胞内神经素颗粒的标准化自动定量
AI artificial intelligence ROI region of interest eNM extracellular neuromelanin SND substantia nigra pars compacta, dorsal tier H&E Hematoxylin and Eosin SNL substantia nigra pars compacta, lateral part iNM intracellular neuromelanin SNpc substantia nigra pars compacta PD Parkinson's disease SNV substantia nigra pars compacta,腹侧
自动细胞外体积分数测量用于轻链型心脏淀粉样变性患者的诊断和预测
共分析了 300 名连续患者，这些患者接受了 CMR 检查以鉴别诊断 LVH。50 名患者确诊为 CA（39 名患有 AL-CA，11 名患有转甲状腺素蛋白淀粉样变性），198 名患者确诊为肥厚性心肌病，47 名患者确诊为高血压性心脏病，5 名患者确诊为法布里病。半自动深度学习算法 (Myomics-Q) 用于分析 CMR 图像。区分 CA 与其他病因的最佳截止细胞外体积分数 (ECV) 为 33.6%（诊断准确率为 85.6%）。自动 ECV 测量显示，对于 AL-CA 患者（修订版 Mayo III 或 IV 期）的心血管死亡和心力衰竭住院综合预后价值显著（ECV 40% 的调整风险比为 4.247，95% 置信区间为 1.215– 14.851，p 值 = 0.024）。将自动 ECV 测量纳入修订版 Mayo 分期系统可实现更好的风险分层（综合判别指数 27.9%，p = 0.013；分类净重新分类指数 13.8%，p = 0.007）。
开发用于评估间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡调节的高通量形态测定
间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡（MSC-EVS）是治疗许多神经退行性疾病的有前途的治疗工具。神经炎症在许多情况下通过相互依存的过程的编排在许多此类条件中起着重要作用，这些过程导致血脑屏障（BBB）破裂，免疫细胞浸润和神经元死亡。MSC-EVS显示了调节神经炎症的初步证据，但它们的作用机理仍然未知。因此，我们探讨了MSC-EV在调节脑周细胞中的潜力，该细胞类型在BBB维持中起着至关重要的作用，但尚未被研究为MSC-EVS的治疗靶点。脑周细胞是多面细胞，可以通过参与BBB稳态以及先天和适应性免疫反应来调节神经炎症。周细胞形态已显示出对体内炎症性刺激的响应发生变化，因此，我们使用这种行为来开发一种定量的形态分析方法来评估MSC-EVS的免疫调节功能，以高关注，低成本的方式。使用该测定法，我们能够证明在各种条件下生产的MSC-EV（2D，3D和对细胞因子启动的响应）可以诱导明显的周细胞形态反应，这表明趋化因子和细胞因子分泌的变化与神经炎症相关。
通过 D- 设计的细胞内张力松弛...
摘要：微环境力学在损伤后的形态发生和免疫反应中起着至关重要的作用，但由于脊髓损伤 (SCI) 中脆弱的机械强度和氧化性生理环境阻碍了对微环境力学的探索。在这里，我们设计了具有与神经组织匹配的机械性能的对映体肽自组装水凝胶，以通过立体构象识别和随之而来的蛋白质亲和力差异持续操纵细胞膜张力和机械转导。D-对映体水凝胶诱导的细胞内张力松弛激活星形胶质细胞中的神经发生和 ECM 重塑，抑制促炎并促进小胶质细胞中的促再生，这显著促进了大鼠严重 SCI 模型中的神经保护和功能恢复。与非神经细胞相反，细胞内张力松弛诱导的形态发生可能是神经特性，因为下游的机械信号是由由此产生的神经源性形态变化激活的。总体而言，诱导细胞内张力松弛是促进神经再生的潜在有效策略。
引文 Zhou Z, Lin Y, Liu N, Zhang Y, Li B 和 Wang Y (2025) 内皮细胞衍生的细胞外基质在定向 PCL 上的梯度涂层
心血管疾病（CVD）是世界上最常见的疾病之一，具有高致病性和高死亡率的特点（Vong等，2018；Wang等，2022a；Qian等，2021）。CVD的临床治疗主要包括三种方式：药物治疗，这是最广泛的治疗方式，也是CVD治疗的基础；介入治疗，包括射频消融和心脏起搏治疗；外科治疗，包括搭桥治疗和心血管移植（Abdelsayed等，2022；Lunyera等，2023；Krahn等，2018）。血管移植主要用于恢复或建立新的血流通路，以维持或改善组织或器官某个区域的血液循环，例如因创伤或切除导致血管段缺损，或动脉栓塞或淋巴阻塞而需要“搭桥”形成循环系统的情况（Xing et al.，2021；Zhao et al.，2023）。血管移植要求供应血管具有与受体血管相同的外径和足够的长度。移植物也面临供区血液循环受损（缺血或淤滞）等问题。因此，迫切需要高性能的人工血管移植来替代自体血管进行血流重建。目前小口径人工血管（<6 mm）主要用于冠状动脉搭桥术、外周血管搭桥术、血管创伤（缺损≥2 cm）、血液透析的组织血管通路、器官功能恢复等（Asakura等，2019；Wang等，2021；Wu等，2018），但人工血管移植可导致吻合口血栓形成、内皮增生等严重并发症，影响管腔通畅性（Oliveira等，2020；Teebken和Haverich，2002；Zhuang等，2020）。此外，目前的人工血管支架虽然具备一定的力学性能和生物相容性或能提供血管再生所需的生化信号，但在模拟天然血管的结构和功能方面还存在明显的不足，现有的支架往往不能充分模拟天然血管网络的拓扑结构，并会诱导细胞爬行，从而影响血管支架在临床应用中的效果（Liang等，2016；Cheng等，2022）。因此，为提高小口径人工血管的通畅性，通过材料选择、表面改性等提高生物相容性/内皮化/力学性能成为重点研究方向。静电纺丝技术可以制备具有高比表面积和孔隙率的微/纳米纤维，可以模拟细胞外基质，促进细胞黏附、增殖和分化，为细胞提供良好的生长环境。该接收装置的设计可以制备不同直径的管状结构，是制备小直径人工血管支架的理想方法（姚等，2022；郭等，2023；宋等，2023；王等，2022b）。特别是利用该技术制备的血管支架可以负载生物因子，提高血管支架的生物相容性，促进血管快速内皮化。虽然目前的人工血管支架已经具备一定的力学性能、生物相容性或能提供血管再生所需的生化信号，但如何结合现有支架的优势，将生物因子负载于血管内，实现血管再生，是当前血管支架研究的热点。
抗菌化合物来自肌细菌的细胞内和细胞外次生代谢物INACC A759
摘要世界卫生组织（WHO）确定了由于抵抗问题而需要开发新抗菌剂的病原体清单；这些包括铜绿假单胞菌，大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。此外，分枝杆菌已用于抗菌发现，以解决结核病的增加。在这项研究中，对抗菌活性，继发代谢产物分析和菌株鉴定的优化是在INACC A759上进行的。INACC A759的细胞内和细胞外提取物具有不同的抗菌活性。提取物的最小抑制浓度（MIC）值分别抑制Smegmatis，大肠杆菌和铜绿假单胞菌的生长，分别为50、25和100 µg/ml（细胞内），以及25、25、25、25和100 µg/ml（细胞外）。但是，提取物都不能抑制金黄色葡萄球菌的生长。使用高分辨率 - 质量光谱法（HR -MS）的代谢物分析导致肌动杆菌A759的两种提取物之间的主要化合物差异，即N-乙酰基酰胺（C 10 H 13 NO 2 /179.0945）（2 /179.0945）（24.24％）（24.24％）（24.24％）（24.24％）（24.24％）（24.24％）（palmiteicaliral酸） /273.27034）（86.92％）（细胞外）。基于16S rRNA基因的分子分析，静脉细菌INACC A759与Forh46链霉菌菌株相同。先前尚未报道过抗菌活性和二级代谢物谱。
自杀念头的行为和社会预测指标以及青少年和年轻人的尝试
多宿主病原体犀牛Equi是一种巨噬细胞的寄生虫，可防止吞噬体的成熟，从而创造了一个热情好客的环境，支持细胞内生长。有毒r。equi分别是宿主特异性的毒力质粒，PVAPA，PVAPB和PVAPN，它们编码了属于七个单属进化枝的17个VAP蛋白的家族。我们检查了所有17种VAP蛋白，以补充A R的细胞内生长的能力。equiδVAPA菌株，并显示仅VAPK1，VAPK2和VAPN支持该菌株的鼠巨噬细胞的生长。我们表明，只有进化枝-1蛋白vapa，vapk1，vapk2和vapn位于r上。Equi细胞表面。PVAPB质粒编码三个进化枝-1蛋白：VAPK1，VAPK2和VAPB。后者无法支持细胞内生长，并且不在细胞表面。我们先前表明，无序的N末端VAPA序列与VAPA的细胞表面定位有关。我们在这里表明，尽管17个VAP蛋白的无序N末端的长度和序列高度可变，但它在进化枝内是保守的，这与我们的观察到，即进化枝-1 VAP蛋白的N末端在细胞表面定位中起作用。
亚囊泡水平的细胞外囊泡化学表征
细胞外囊泡 (EVs) 是纳米尺寸的颗粒，与各种生理和病理功能有关。它们在细胞间通讯中发挥关键作用，并被用作各种细胞成分的运输工具。在人乳中，EVs 被认为对获得性免疫的发展很重要。最先进的分析方法无法在单个囊泡水平上提供无标记的化学信息。我们引入了一种协议，利用光热扫描探针红外光谱 (AFM-IR)，一种纳米级化学成像技术，来分析单个 EVs 的结构和组成。该协议包括通过微接触印刷将 EVs 固定在用抗 CD9 抗体功能化的硅表面上。固定化 EVs 的 AFM-IR 测量可提供亚囊泡空间分辨率的尺寸信息和中红外光谱。接收到的光谱与本体参考光谱相比更为有利
通过制造开发编程的细胞外矩阵提示2。研究项目/研究grou div div div div div
该研究项目的目的是通过提供适当的细胞外基质（ECM）提示来完善诱导的多能干细胞（IPSC）神经元模型。IPSC技术提供了前所未有的对人类中枢神经系统的访问，并使模型的构建能够研究神经发育和神经系统疾病机制。但是，IPSC衍生的神经元的培养物具有局限性，例如形态成熟，突触连通性和电生理活性。的确，转录分析表明它们类似于晚期胚胎的神经元与早期产后阶段，这阻碍了成人发作神经退行性疾病的研究。我们假设缺乏适当的时空ECM信号是这些局限性的主要因素。ECM是一种复杂组织的分泌蛋白质和复杂糖的细胞间支架，可在整个中枢神经系统中配置时空微环境。它为神经元提供了关键的结构支持，可作为可溶性因子的储层，并介导调节神经元发育，成熟和衰老的细胞信号传导。然而，中枢神经系统中源自定义为ECM和ECM相关蛋白的合奏的时间多样性和功能效应的特征很差。因此，不可能培养IPSC衍生的神经元的体外平台设计，这些神经元真正概括了生理ECM。在这里，我们将首先使用生化纯化和定量质谱法（MS）的蛋白质组学来定义体内人CNS基质组重塑的组成和性质。然后，我们将利用IPSC技术和生物材料的联合专业知识来建立ECM模拟矩阵，这些矩阵可以概括生理基质组的结构和调节活性，以促进2D和3D干细胞衍生细胞衍生的神经模型的成熟和衰老。
Firudin kizi Amirova M.抗菌肽作为细胞内感染的治疗工具。Int J Biochem Physiol 2024, 9(2): 000262。
抗菌肽 (AMP) 选择性地识别和摧毁微生物，与传统抗生素不同，它在对宿主细胞无害方面具有独特优势。AMP 具有阳离子特性和两亲性，这有助于它们与微生物膜相互作用。AMP 在解决感染方面的关键作用基于两种主要机制：直接破坏病原体和免疫调节。AMP 通过适应性免疫扩大其治疗潜力。最后，通过增强先天性和适应性免疫，AMP 通过破坏微生物膜、通过促进 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的激活、中性粒细胞和巨噬细胞刺激来溶解外来细胞，从而促进病原体的消除。由于 AMP 具有多种作用方式/多任务处理，因此产生耐药性的可能性较低。由于最难治疗的感染是细胞内细菌感染，而抗生素对这种感染几乎无效，因此 AMP 正成为一种有希望的治疗替代方法。总之，同一种 AMP 可以以多种结构和功能形式表达，从而提高其适应性和对抗各种微生物攻击的有效性。抗菌肽 (AMP) 是免疫系统的重要组成部分，能够选择性地识别和消灭寄生在宿主体内的微生物。与传统抗生素不同，AMP 在靶向病原体而不对宿主细胞造成伤害方面具有独特优势。这些短肽通常由 12 到 50 个氨基酸组成，由于含有大量带正电的氨基酸，因此具有阳离子特性。这使它们能够表现出两亲行为，具有促进与微生物膜相互作用的亲水和疏水区域。AMP 不仅因其杀菌特性而至关重要，还因其调节免疫反应的能力而至关重要，从而增强先天性和适应性免疫。AMP 通过两种主要机制在解决感染方面发挥着关键作用：直接杀死病原体和免疫调节。前者通过破坏微生物膜导致细胞裂解来实现，而后者则涉及刺激中性粒细胞和巨噬细胞等免疫细胞，从而加剧炎症并加速病原体清除。最近的研究表明，AMP 还会影响适应性免疫，促进 T 和 B 淋巴细胞的激活，从而扩大其治疗潜力。重要的是，由于 AMP 的作用方式多样且同时发生，因此产生耐药性的可能性较低。最难治疗的感染之一是细胞内细菌感染，病原体在宿主细胞内复制。抗生素在这些情况下通常会失败，因为它们穿透宿主细胞的能力有限，而且抗生素耐药性问题日益严重，这会阻止抗生素的治疗浓度在受感染细胞内达到有效水平。因此，这些感染可能会持续并变成慢性感染，从而逃避标准抗生素治疗。相反，AMP 正在成为治疗细胞内感染的一种有前途的替代方案。总之，同一种 AMP 可以表现出多种结构和功能特性，表现出高度的多功能性。这些重叠的特性通常会增强它们对各种微生物威胁的适应性和有效性。