XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemaddiction
与压力相关的神经肽系统作为治疗酒精成瘾的靶标：临床视角
饮酒是全球残疾和死亡的主要原因。这些负面后果无情地影响发展饮酒的人，这是一种慢性复发状况，其特征是增加酒精的动机，选择酒精而不是健康，自然的奖励以及尽管有负面影响，但仍在使用。可用的酒精成瘾药物治疗量很少，需要改进的效果大小，并且不经常处方。旨在开发新型治疗剂的研究很大程度上集中在衰减酒精的愉悦或“奖励”特性，但这是针对主要作为起始因素作用的研究。随着临床饮酒成瘾的发展，脑功能的长期变化会导致情感稳态的转移，而奖励藻类作用逐渐减少。取而代之的是，在没有酒精和强大的激励措施的情况下，增加了压力敏感性和负面情感状态，通过负面增强或“缓解”。
通过 BET 抑制靶向 ESR1 突变诱导的乳腺癌转录成瘾
雌激素受体 α (ESR1) 基因的配体结合域 (LBD) 的获得性突变是转移性 ER + 乳腺癌患者内分泌疗法耐药的常见机制。尤其是 ESR1 Y537S 突变与大多数用于治疗乳腺癌的内分泌疗法产生耐药性有关。通过对近 1,200 种美国联邦药物管理局 (FDA) 批准的药物进行高通量筛选，我们发现溴结构域和末端外结构域 (BET) 抑制剂 OTX015 是 ESR1 突变细胞生长的主要抑制剂之一。OTX015 在抑制 ESR1 突变异种移植生长方面比选择性 ER 降解剂氟维司群更有效。与 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 联合使用时，OTX015 诱导的肿瘤消退效果比目前标准治疗方案 abemaciclib + 氟维司群更有效。OTX015 对 Y537S 突变乳腺癌细胞具有优先活性，并在与 WT 细胞的竞争研究中阻止了它们的克隆选择。因此，BET 抑制有可能预防和克服乳腺癌中 ESR1 突变引起的内分泌治疗耐药性。
通过 BET 抑制靶向 ESR1 突变诱导的乳腺癌转录成瘾
雌激素受体 α (ESR1) 基因的配体结合域 (LBD) 的获得性突变是转移性 ER + 乳腺癌患者内分泌疗法耐药的常见机制。尤其是 ESR1 Y537S 突变与大多数用于治疗乳腺癌的内分泌疗法产生耐药性有关。通过对近 1,200 种美国联邦药物管理局 (FDA) 批准的药物进行高通量筛选，我们发现溴结构域和末端外结构域 (BET) 抑制剂 OTX015 是 ESR1 突变细胞生长的主要抑制剂之一。OTX015 在抑制 ESR1 突变异种移植生长方面比选择性 ER 降解剂氟维司群更有效。与 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 联合使用时，OTX015 诱导的肿瘤消退效果比目前标准治疗方案 abemaciclib + 氟维司群更有效。OTX015 对 Y537S 突变乳腺癌细胞具有优先活性，并在与 WT 细胞的竞争研究中阻止了它们的克隆选择。因此，BET 抑制有可能预防和克服乳腺癌中 ESR1 突变引起的内分泌治疗耐药性。
通过 BET 抑制靶向 ESR1 突变诱导的乳腺癌转录成瘾
雌激素受体 α (ESR1) 基因的配体结合域 (LBD) 获得性突变是转移性 ER + 乳腺癌患者内分泌疗法耐药的常见机制。尤其是 ESR1 Y537S 突变与大多数用于治疗乳腺癌的内分泌疗法产生耐药性有关。通过对近 1,200 种美国联邦药物管理局 (FDA) 批准的药物进行高通量筛选，我们发现溴结构域和末端外结构域 (BET) 抑制剂 OTX015 是 ESR1 突变细胞生长的主要抑制剂之一。OTX015 在抑制 ESR1 突变异种移植生长方面比选择性 ER 降解剂氟维司群更有效。与 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 联合使用时，OTX015 诱导的肿瘤消退效果比目前标准治疗方案 abemaciclib + 氟维司群更有效。OTX015 对 Y537S 突变乳腺癌细胞具有优先活性，并在与 WT 细胞的竞争研究中阻止了它们的克隆选择。因此，BET 抑制有可能预防和克服乳腺癌中 ESR1 突变引起的内分泌治疗耐药性。
针对内源性大麻素系统治疗成瘾症
1784 年，《独立宣言》签署人兼美国第一所医学院的创始人本杰明·拉什医生认为酗酒是一种疾病，但他缺乏研究这一问题的科学资源。直到测量生化反应的仪器发明并将这些知识与复杂的细胞生物化学相结合后，人们才明白生物分子对物质的反应的复杂性。这种仪器直到 20 世纪 70 年代才开发出来，因此社会心理和文化解释占了上风。到 18 世纪后期，无节制饮酒已成为许多美国人面临的重大公共健康问题。拉什发表并经常发表演讲，纠正了有关酒精所谓药用价值的错误观念，准确描述了十多种与酒精有关的健康问题。他的演讲和出版物开启了禁酒运动 [5]。
将在Springerlink中可视化的本章的元数据
Hopf，F。W.（2020）。关于促进成瘾相关行为的Orexin/pocretin的最新观点。Neuropharmacology，168，108013。https：//doi.org/10.1016/j.neuropharm.2020.108013
青少年网络成瘾的荟萃分析
目前，网络成瘾在青少年中呈上升趋势。然而，大多数综述研究并没有区分青少年和年轻人群。这项荟萃分析的样本包括 20 项研究（K = 28），涉及 21,878 名青少年，他们的平均年龄为 15.13 岁。关于方法论，遵循了 Higgins 和 Green（2011）以及 PRISMA（2015）中的 Cochrane 系统评价手册的研究注册协议。结果显示异质性很高。因此，必须遵循随机效应模型。网络成瘾的效应大小为 Z = 16.04；p = 0.000，95% 置信区间为（3.164 – 4.045）。换句话说，虽然发病率仍然令人担忧，但人群并没有遭受严重的网络成瘾。年龄等调节变量解释了 24% 的变异；工具解释了 31% 的变异，特别是 CIAS（Z = 1.75；p = 0.07）和 IGD-20（Z = 4.53；p = 0.00）；最后文化解释了 47%，更具体地说，国际样本（Z = -1.71；p = 0.00）。因此，网络成瘾与年龄成反比，并受所居住地理区域的影响。另一方面，应该注意到，对于网络成瘾的诊断或用于测量它的工具并没有达成共识。有必要在国际框架上建立一个针对这种病理的解释和干预模型。由于缺乏明确的标准，产生了多种心理测量工具，而对这些工具并没有达成一致的共识。最后，本文提出了一个复杂的病因，其中涉及教育、社会家庭、文化和个人变量。
伏隔核作为治疗人类成瘾的立体定向靶点：文献综述
神经影像学的最新进展使我们更好地了解了人类奖赏系统的功能及其在成瘾患者中的紊乱 [8]。奖赏通路最突出的神经解剖学结构包括前扣带皮层 (AAC)、眶额皮层、腹侧纹状体 (VS) 内的 NAc 和腹侧被盖区 (VTA) [9]。奖赏通路，有时也称为中脑边缘通路，将中脑的 VTA 与前脑基底神经节的 VS 连接起来。从中脑边缘通路释放到 NAc 的多巴胺可调节对奖赏刺激的动机和渴望，并促进强化和与奖赏相关的运动功能学习 [10]。NAc 中中脑边缘通路及其输出神经元的失调在成瘾的发展和维持中起着重要作用 [11]。 NAc 细分为边缘和运动亚区，称为 NAc 外壳和 NAc 核心。NAc 的外壳占据其内侧、腹侧和外侧部分，而核心占据其中央和背部。NAc 中的中棘神经元从 VTA 的多巴胺能神经元和海马、杏仁核和内侧前额叶皮质的谷氨酸能神经元接收输入。当它们被这些输入激活时，中棘神经元的投射会将 GABA 释放到腹侧纹状体上。NAc 位于边缘和中边缘多巴胺能结构、基底神经节和边缘前额叶皮质之间的中心位置。NAc 的这一中心位置影响奖赏相关行为和药物自我给药行为，以及动机、学习和适应性行为 [10, 11]。常见的滥用物质，如可卡因、酒精和尼古丁，已被证明会增加中脑边缘通路内细胞外多巴胺的水平，尤其是 NAc 内的多巴胺水平 [12]。这些中脑边缘通路的多巴胺能激活伴随着奖赏感。这种刺激-奖赏关联表现出对消退的抵抗，并增加了重复导致消退的相同行为的动机。针对中脑边缘系统的神经外科手术已减少或调节 NAc 活动。这些手术包括立体定向消融
催产素在成瘾中的潜在作用
摘要 催产素调节多种中枢介导的功能，从社会性行为、母性照料到对恐惧、压力、焦虑的归属。在过去的几年中，临床和临床前研究都表明催产素对奖赏相关神经底物的调节作用主要涉及与中脑边缘和中脑皮质多巴胺能通路的相互作用。这表明这种九肽在成瘾的神经生物学中发挥作用，增加了其用于治疗的可能性。尽管远未对其潜在机制有精确的了解，但终纹床核作为催产素可能重新平衡依赖和复发所涉及的改变的神经化学过程和神经可塑性的关键结构所起的推定作用已得到强调。这种观点为解决与药物滥用有关的健康问题开辟了新的机遇。
针对谷氨酰胺成瘾治疗人肝癌的强大药物组合策略
摘要癌细胞对谷氨酰胺的依赖性可能会被用作治疗方法，以作为治疗缺乏药物驱动基因的癌症的新策略。在这里，我们发现人肝癌取决于细胞外谷氨酰胺。然而，使用谷氨酰胺酶CB-839作为单药治疗靶向谷氨酰胺成瘾的抗癌作用非常有限，即使是针对最大的谷氨酰胺上瘾的人肝癌细胞。使用化学文库，我们确定了V-9302是一种新型的谷氨酰胺转运蛋白ASCT2的抑制剂，将其依赖性谷氨酰胺依赖性（GD）细胞对CB-839治疗敏感。从机械上讲，CB-839和V-9302耗尽的谷胱甘肽和诱导的活性氧（ROS）的组合，导致GD细胞凋亡。此外，这种组合还显示了体内HCC异种移植小鼠模型的肿瘤抑制作用。我们的发现表明，通过靶向谷氨酰胺酶和谷氨酰胺转运蛋白ASCT2对谷氨酰胺代谢的双重抑制代表了谷氨酰胺上瘾的肝癌的潜在新型治疗策略。