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疼痛和成瘾领域的创新现状
本报告是 BIO 于 2018 年发布的关于疼痛和成瘾研发及投资趋势的报告的一部分。2018 年的报告是一系列关于高发慢性病的报告的一部分，这些报告重点关注了资金不足的治疗领域相对于其整体医疗保健系统负担和患病率的情况。报告显示，相对于这些疾病的整体医疗保健系统成本，对疼痛和成瘾药物开发的风险投资较低。1 本报告中的最新数据显示，这种差异在五年后仍然存在，疼痛和成瘾药物开发未能从近年来其他领域的生物技术投资激增中受益。事实上，2021 年美国疼痛和成瘾公司筹集的风险投资 (VC) 金额为 2.28 亿美元，仅占美国治疗性 VC 总资金的 1.3% 同年，肿瘤学公司筹集了 97 亿美元，占美国治疗性 VC 总资金的 38.3% 这是非常令人担忧的，因为最近的估计显示，美国因疼痛和成瘾而造成的社会成本达数万亿美元，目前有超过一亿人患有疼痛或成瘾症（图 1）。
药物成瘾的分子神经生物学
偶联因子（称为 G 蛋白）、第二信使 [例如 cAMP、cGMP、Ca 2 +、一氧化氮 (NO) 和磷脂酰肌醇 (PI) 和花生四烯酸 (AA) 的代谢物] 和蛋白质磷酸化（包括蛋白激酶对磷蛋白的磷酸化和蛋白磷酸酶对磷蛋白的去磷酸化），介导神经递质对其靶神经元的多种作用。第二信使依赖性蛋白激酶（例如由 cAMP 或 Ca 2 + 激活的蛋白激酶）被归类为蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶，因为它们在丝氨酸或苏氨酸残基上磷酸化底物蛋白。每个第二信使依赖性蛋白激酶磷酸化都引用一组特定的底物蛋白（可视为第三信使），从而导致神经递质的多种生物反应。对神经递质的多种生物反应可分为三大类。在某些情况下，细胞内信使介导某些神经递质在打开或抑制特定离子通道方面的作用。然而，细胞内信使介导神经递质对其目标神经元的许多其他作用。有些相对短暂，涉及调节神经元的一般代谢状态、合成或释放神经递质的能力以及各种受体和离子通道对各种突触输入的功能敏感性。其他相对长寿，通过调节目标神经元中的基因表达来实现。因此，神经递质通过调节细胞内信使通路和改变基因转录和蛋白质合成，改变了靶神经元中受体和离子通道的数量和类型、这些神经元中细胞内信使系统的功能活动，甚至改变了神经元形成的突触的形状和数量。该图是为了说明细胞内信使系统可以放大神经递质的作用：神经递质与其受体（第一信使水平）结合的单一事件可以通过第二、第三、第四等信使水平起作用，从而产生越来越广泛的生理效应。改编自 Hyman 和 Nestler 1993。
青少年网络成瘾的荟萃分析
目前，网络成瘾在青少年中呈上升趋势。然而，大多数综述研究并没有区分青少年和年轻人群。这项荟萃分析的样本包括 20 项研究（K = 28），涉及 21,878 名青少年，他们的平均年龄为 15.13 岁。关于方法论，遵循了 Higgins 和 Green（2011）以及 PRISMA（2015）中的 Cochrane 系统评价手册的研究注册协议。结果显示异质性很高。因此，必须遵循随机效应模型。网络成瘾的效应大小为 Z = 16.04；p = 0.000，95% 置信区间为（3.164 – 4.045）。换句话说，虽然发病率仍然令人担忧，但人群并没有遭受严重的网络成瘾。年龄等调节变量解释了 24% 的变异；工具解释了 31% 的变异，特别是 CIAS（Z = 1.75；p = 0.07）和 IGD-20（Z = 4.53；p = 0.00）；最后文化解释了 47%，更具体地说，国际样本（Z = -1.71；p = 0.00）。因此，网络成瘾与年龄成反比，并受所居住地理区域的影响。另一方面，应该注意到，对于网络成瘾的诊断或用于测量它的工具并没有达成共识。有必要在国际框架上建立一个针对这种病理的解释和干预模型。由于缺乏明确的标准，产生了多种心理测量工具，而对这些工具并没有达成一致的共识。最后，本文提出了一个复杂的病因，其中涉及教育、社会家庭、文化和个人变量。
催产素在成瘾中的潜在作用
摘要 催产素调节多种中枢介导的功能，从社会性行为、母性照料到对恐惧、压力、焦虑的归属。在过去的几年中，临床和临床前研究都表明催产素对奖赏相关神经底物的调节作用主要涉及与中脑边缘和中脑皮质多巴胺能通路的相互作用。这表明这种九肽在成瘾的神经生物学中发挥作用，增加了其用于治疗的可能性。尽管远未对其潜在机制有精确的了解，但终纹床核作为催产素可能重新平衡依赖和复发所涉及的改变的神经化学过程和神经可塑性的关键结构所起的推定作用已得到强调。这种观点为解决与药物滥用有关的健康问题开辟了新的机遇。
移动成瘾服务工具包
波士顿是马萨诸塞州总医院克拉夫特社区健康中心的所在地。克拉夫特中心与波士顿无家可归者医疗保健计划、波士顿公共卫生委员会的 AHOPE 减害计划和通用电气基金会合作，开发了一项名为 CareZONE 的创新移动健康计划，这是克拉夫特中心的 Community Care in Reach TM 计划下的第一个计划，旨在通过移动健康扩大成瘾服务的覆盖面。这项移动健康计划提供低门槛、低障碍的临床护理和减害服务，旨在增加近期死亡风险最高的人获得成瘾服务的机会。在精确的数据驱动热点的指导下，CareZONE 部署了一个移动单位和一个由临床医生和减害外联工作者组成的混合团队，前往阿片类药物使用和过量使用率高的地区，与个人接触，启动和继续 MOUD 治疗，提供减害服务，并将 OUD 患者与长期、全面的社区护理联系起来。通过调动关键的戒毒服务，临床和减害团队可以直接为目前因多重障碍和污名而无法接受治疗的高危人群提供护理。我们的目标是让特别脆弱的人群能够按需获得以患者为中心的富有同情心的护理。
在将成瘾称为疾病的理由 *
在本文中，我研究了关于成瘾作为一种疾病的辩论。尽管成瘾被广泛认为是一种疾病，但几位作者提出了对疾病标签适当性的不可知论或怀疑主义的原因。任何直接解决此问题的尝试都与其他几个有争议的问题的关系变得复杂，无论是在成瘾的理论方面还是在疾病理论方面。我在本文中的主要目的是确定主要争论点。我的次要目的是对疾病观点提供有限的辩护。辩论的症结在于，是否是心理功能障碍的结果是否恰当地描绘了成瘾。心理功能障碍主张的主要障碍是，我们目前缺乏对行为特征的相对统一的描述，最强烈地暗示了功能失调的过程：控制行为的预期能力的丧失。我认为，即使在没有统一的因果帐户的情况下，也可能需要对功能障碍主张也有必要。但是，这需要在某种程度上引起争议的假设，最值得注意的是，成瘾的控制观点受损以及基于个人级别行为特征的功能障碍对话的可接受性。
物质成瘾的认知障碍
认知是管理人体执行功能的复杂机制，并经历了受遗传，生物学和生态因素影响的发育过程。上瘾的物质可以表示为认知恶化，影响记忆，决策，注意力和推理的触发因素。对酒精，尼古丁，大麻，可卡因，阿片类药物和苯丙胺的特定检查阐明了每种物质都会损害认知功能的独特方式，从记忆缺陷到注意力障碍和心理动力学技能。因此，相关信息是通过参考Google Scholar，PubMed和Elsevier数据库来收集的。提取更新的信息，将所选的期刊过滤到前十年。多巴胺能失调作为中心主题，影响奖励方案，动机驱动器和记忆途径，传播强迫性行为以及阻碍物质停止。这种包容性的探索强调了解决这些并发症的紧迫性，以实现知情的预防策略，有效的公共卫生计划和有针对性的干预措施。通过阐明物质成瘾的认知障碍，该评论致力于强调物质使用的危险。