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最初发表于：Jetzer, Tania；Studer, Luka；Bieri, Manuela；Greber, Urs；Hemmi, Silvio (2023)。B 类人工腺病毒
最初发表于：Jetzer, Tania；Studer, Luka；Bieri, Manuela；Greber, Urs；Hemmi, Silvio (2023)。B 和 C 类工程化人类腺病毒报告了早期、中早期和晚期病毒基因表达。《人类基因治疗》，34(23- 24):1230-1247。DOI：https://doi.org/10.1089/hum.2023.121
基于知识的机制模型可准确预测 EGFR 突变肺腺癌中吉非替尼的病情进展
肺腺癌 (LUAD) 与晚期低存活率相关。尽管靶向疗法的发展已经改善了具有已识别的特定基因改变（例如表皮生长因子受体基因 (EGFR) 上的激活突变）的 LUAD 患者的预后，但肿瘤耐药性的出现最终会发生在所有患者中，这推动了新疗法的开发。在本文中，我们提出了 In Silico EGFR 突变型 LUAD (ISELA) 模型，该模型将 LUAD 患者的个体特征（包括肿瘤遗传异质性）与第一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼作用下的肿瘤大小演变和肿瘤随时间的进展联系起来。该转化机制模型收集了有关 LUAD 的广泛知识，并在多个尺度上进行了校准，包括体外、人肿瘤异种移植小鼠和人类，重现了 90% 以上的已识别实验数据。此外，该模型的覆盖率为 98.5%，负对数秩检验为 99.4%，准确重现了 Lux-Lung 7 临床试验中的进展时间，该试验在校准中未使用，因此支持该模型具有较高的预测价值。这种基于知识的机制模型可以成为开发针对 EGFR 突变 LUAD 的新疗法的宝贵工具，为生成合成对照组奠定基础。
社论：癌症免疫和免疫治疗中的腺苷通路社区系列，第二卷
癌症免疫力是指免疫系统识别和消除体内癌细胞的强大能力。这种复杂的防御机制涉及各种类型的免疫细胞，包括 T 细胞和自然杀伤细胞。这些细胞共同作用，识别可能导致肿瘤形成的异常细胞，从而保护身体免受癌症进展。通过有效区分健康细胞和有害细胞，免疫系统在维持整体健康和防止癌症扩散方面发挥着至关重要的作用 ( 1 )。这一过程至关重要，因为癌细胞可以从正常细胞发展而来，并可能找到逃避免疫反应的方法。了解和增强癌症免疫力对于癌症研究和治疗至关重要，因为这些努力可以带来更有效的治疗方法和更好的患者结果。免疫疗法正逐渐被认可为治疗各种类型癌症的重要方法。这种方法包括创新技术，例如免疫检查点抑制剂和 CAR-T 细胞疗法，它们使人体免疫系统能够更有效地对抗癌症。然而，一个关键挑战是优化这些治疗方法以适应更广泛的患者和各种肿瘤类型 ( 2 )。研究人员强调肿瘤微环境——癌性肿瘤周围的区域，可影响治疗效果。该环境的一个关键组成部分是腺苷信号传导。肿瘤可以操纵该通路来欺骗免疫系统，阻止其发起攻击。因此，针对腺苷信号传导有望改善癌症治疗（ 3 , 4 ）。
ORACLE（一种与肺腺癌患者生存相关的克隆表达生物标志物）的前瞻性验证
人类肿瘤的自然病史和治疗反应各不相同，这在一定程度上是由于遗传和转录组异质性造成的。在临床实践中，单点针吸活检用于对这种多样性进行采样，但癌症生物标志物可能会因单个肿瘤内的空间基因组异质性而混淆。在这里，我们通过分析 TRACERx 研究中 184 名肺腺癌患者的 450 个肿瘤区域的多区域全外显子组和 RNA 测序数据，研究克隆表达基因作为采样偏差问题的解决方案。我们前瞻性地验证了克隆表达生物标志物结果风险相关克隆肺表达 (ORACLE) 与临床病理风险因素以及 I 期疾病的生存关联。我们扩展了我们对机制的理解，发现克隆转录信号在组织侵袭之前是可检测到的，可作为致命转移性克隆的分子指纹并预测化疗敏感性。最后，我们发现 ORACLE 将遗传进化措施（包括染色体不稳定性）编码的预后信息总结为简洁的 23 个转录本检测。
n(6)-甲基腺苷（m6a）修饰在……中的作用
m6A修饰在真核生物中的作用已被证实 (Tavakoli et al., 2023; Chen et al., 2015)。m6A修饰与RNA相关生物过程的几乎所有方面密切相关，包括转录、前体mRNA剪接和加工、核输出、翻译、RNA稳定性和衰变 (Lesbirel et al., 2018; Wang et al., 2014; Wang et al., 2022d)。除此之外，m6A修饰还参与其他生物过程，如转录调控和信号转导 (Zhang et al., 2024b; Patil et al., 2016; Lee et al., 2021a, b)。m6A失调导致多种人类疾病的发展。值得注意的是，m6A修饰在人类癌症的发生发展中起着重要的调控作用。研究发现，m6A调控癌症
污染与腺相关病毒基因治疗后肝组织中存在的制造质粒和破坏的载体基因组
a）pa的肝活检显示出明显的外围和小叶infmmaɵon以及界面infmmaɵon（*）;存在许多带有气囊的肝细胞（**）。A中的盒子在B中被放大。b）气囊肝细胞的高亮片highlighɵngngngngngngngngngngngngngng。c）rna原位杂化剂检测到smn1基因在球囊核细胞核中显示出强烈的红色信号，该肝细胞被严重的免疫细胞隔开（*）。盒在D中被放大。d）气囊肝细胞的高亮纤维显示了核中的posiɵve信号，并在肝细胞和免疫细胞（*）的肝细胞胞质中具有轻度至中度的，标点的信号。免疫组织化学div>肝脏中的炎症表现为div>通过免疫组织化学CD4（E），CD8（F）和CD20（G）显示。bar，A和C，400微米，B，60微米，D，100微米，E-G，300微米。
抑制骨形态发生蛋白受体 2 可通过调节 GRB2/PI3K/AKT 轴来抑制胰腺导管腺癌的生长
属于肿瘤生长因子-β超家族，通过与1型和2型BMP受体结合启动细胞内BMP信号传导（3）。由BMP/BMPR介导的信号转导已被证明参与多种生物过程，例如胚胎发育过程中的自我更新和干性维持（4）。最近，在乳腺癌和胃癌中检测到骨形态发生蛋白受体2（BMPR2）的异常表达，并且已证明BMPR2的异常表达与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移有关（5-7）。然而，BMPR2及其调节机制在PDAC中的作用仍然未知。我们的研究通过使用肿瘤微阵列的免疫组织化学（IHC）确定了与正常胰腺组织相比，PDAC肿瘤中的BMPR2过度表达。抑制BMPR2导致胰腺癌（PC）细胞增殖受抑制和G2/M停滞。通过蛋白质组学分析，我们发现GRB2是BMPR2的潜在靶点，其致癌作用在PC细胞中得到进一步证实。生长因子受体结合蛋白2（GRB2）是一种参与细胞存活、增殖等多种细胞功能的衔接蛋白，也是多种致癌信号通路的重要调节因子（8,9）。GRB2的作用已在许多癌症中得到广泛研究，尤其是乳腺癌（10-12）。我们进行了生物信息学分析，以探索GRB2可能参与的潜在分子机制。体外实验表明，BMPR2通过调节生长因子受体结合蛋白2/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（GRB2/PI3K/AKT）通路来调节PC细胞增殖。BMPR2抑制剂LDN193189显着抑制BMPR2诱导的GRB2/PI3K/AKT通路的激活。利用原位 PC 和患者来源的异种移植 (PDX) 模型，我们进一步证明了抑制 BMPR2 可通过抑制体内 GRB2/PI3K/AKT 轴来抑制 PC 生长。在此，我们揭示了 BMPR2 在 PDAC 中的致瘤作用，为使用 BMPR2 抑制剂治疗 PDAC 提供了证据。我们根据 ARRIVE 报告清单（可访问 http://dx.doi. org/10.21037/atm-20-2194）撰写了以下文章。
adstiladrin®（Nadofaragene Firadenovec-vncg）
食品和药物管理（FDA）批准的适应症：•基于基于腺病毒载体的基因治疗（用于治疗成年患者，具有高风险的calmette-calmette-guérin（bcg）癌症（bcg）癌症（BCG）的癌症（bcg）carcestive nonmibcle inmbib insmibcle n nonmbinmancte con（nadofaragene firadenovec-vncg）是一种非复制腺病毒载体基因治疗（指示）有或没有乳头状肿瘤的原位（顺式）。该计划使用Medicare和Medicaid服务中心（CMS）和MassHealth的指导来确定其符合双重产品资格计划成员和CMS的Medicare Advantage Plan成员。CMS国家承保范围确定（NCD），地方保险确定（LCD），地方覆盖范围文章（LCA）和医疗保险手册中包含的文件和Masshealth医疗必要性确定是覆盖范围确定的基础。当CMS和MassHealth不提供指导时，将使用该计划的内部开发的医疗必需指南。CMS覆盖指南尚未为此服务制定。Point32Health根据MassHealth的覆盖标准涵盖了Adstiladrin。用于治疗adstiladrin，证据足以覆盖。adstiladrin在2022年12月根据第三阶段试验的结果获得了FDA批准。参加了该试验的人中，有51％的人达到了完全反应（CR），中位持续时间为9.7个月，其中46％的患者至少在至少1年中仍未患有可检测的疾病。adstiladrin为患有膀胱癌的非常特定的患者群体提供了一种额外的治疗选择。在利用管理过程中使用该标准将确保获得基于证据的临床适当护理。有关这些标准的制定中访问的所有证据，请参见下面的参考部分。
靶向降解 KRASG12V 可在体内引发有效且持久的肺腺癌消退
1 癌症分子机制项目，癌症研究中心 (CIC)，CSIC-萨拉曼卡大学，萨拉曼卡，西班牙 2 生物医学研究所 (IRB 巴塞罗那)，巴塞罗那科学技术研究所 (BIST)，西班牙巴塞罗那 3 癌症转化和临床研究项目，CSIC-大学癌症研究中心 (CIC)萨拉曼卡，萨拉曼卡，西班牙 4 纳瓦拉大学，应用医学研究中心，实体瘤项目，潘普洛纳，西班牙 5 肿瘤与发育生物学实验室 (LBTD)，GIGA-Cancer，列日大学，列日，比利时 6 动物实验服务，萨拉曼卡大学，萨拉曼卡，西班牙 7 分子生物技术和健康科学系，大学分子生物技术中心都灵，都灵，意大利 8 采购计划，加泰罗尼亚肿瘤研究所 (ICO)，L'Hospitalet de Llobregat，巴塞罗那，西班牙 9 Departament de Química Inorgànica i Orgànica，Universitat de Barcelona，巴塞罗那，西班牙 # 共同第一作者 * 共同通讯作者：d.santamaria@usal.es & cristina.mayor-ruiz@irbbarcelona.org
在临床测试的溶瘤腺腺免疫疗法中，T细胞参与者的附加表达重定向肿瘤浸润，无关紧要的T细胞与癌细胞相对于癌细胞，以增强抗肿瘤免疫力
抽象的背景肿瘤腺病毒（OADS）是实体瘤的临床测试最多的病毒载体。然而，大多数临床测试的“武装” OADS在各种实体瘤患者中的抗肿瘤作用有限，即使剂量增加和多次注射。我们开发了一种二元溶瘤/辅助辅助腺病毒系统（CADVEC），其中肿瘤与OAD和非重复辅助辅助辅助辅助AD（HDAD）共同感染。我们最近证明，表达白介素12的单一低剂量CADVEC，编程的死亡配体1个阻滞剂和HSV胸苷激酶安全开关（CADTRIO）会诱导患者的显着抗肿瘤作用，包括完全反应。与以前的OAD研究类似，所有患者在治疗后主要放大AD特异性T细胞，但是，CadVec即使以低剂量下的100倍，CADVEC仍然能够诱导临床反应。解决了患者中介导的抗肿瘤效应机制的方法，我们使用酶联的免疫吸附物点（ELISPOT）分析了患者样品，以测量T-Cell特异性和定量聚合酶链链反应（QPCR），以测量CADVEC病毒基因组拷贝在Tumor的位置。然后，我们使用活细胞成像评估了体外CADVEC功效的潜在机制。基于这些结果，我们开发了一种新的CADVEC，另外表达了针对CD44V6的T细胞参与者分子，以重定向与癌症干细胞群体（CADTETRA）相关的肿瘤无关的T细胞，以进一步改善局部CADVEC治疗。我们在体外和体内测试了其对不同癌症类型的功效，包括AD预免疫的人源化小鼠。结果我们发现，HDAD感染的细胞通过免疫调节转基因逃脱了具有增强肿瘤特异性T细胞活性的AD特异性T细胞识别。由于CADVEC治疗最初在患者中扩增了AD特异性T细胞，因此我们通过表达CD44V6。从CADTETRA咬合，将这些病毒特异性T细胞重新指导为靶向肿瘤细胞。cadtetra显着控制了肿瘤的生长，在免疫学上“热”和“冷”肿瘤中针对癌细胞的局部和全身反应