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血清神经元特异性烯醇酶与肺腺癌中基因突变的检测之间的相关分析
在现有疗法中，靶向疗法是失去手术机会的患者有害和最容忍的治疗方法（4）。当前，用于遗传检测的样品主要是从患者的血液，胸腔积液，尿液或肿瘤组织中收集的，其中肿瘤组织在遗传检测中具有最高的特异性和敏感性（5-7）。但是，侵入性程序不适用于转移性疾病或健康状况受损的患者（6）。由于耐药性，患者必须进行多种基因检测。此外，组织样品并不总是可用的，因此靶向药物的选择通常取决于血液样本检测（8）。为了降低耐药性，已经提出了替代使用两个靶向药物的使用，但到目前为止，效果尚不清楚（9）。因此，早期并有效地识别患有基因突变的患者以改善患者生存并减轻患者的财务负担至关重要。
胰腺腺癌的靶向治疗
转移性胰腺腺癌仍然是最致命的癌症之一，5 年生存率低至 3%。几十年来，在 FOLFIRINOX 和吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇获批之前，吉西他滨一直是全身治疗的主要手段。尽管在 2010 年代初取得了这些进展，但几乎所有患者在全身化疗后都会出现病情进展，因此仍需要付出巨大努力来确定新的治疗靶点。目前正在研究一系列有前景的方法，这些方法得益于对肿瘤微环境 (TME) 内的免疫系统以及肿瘤存活所必需的途径中的关键弱点的深入了解。在这篇综述中，我们将探讨增强肿瘤免疫力和针对目前正在进行全身治疗临床研究的肿瘤代谢途径的不同方法，并重点介绍可能产生下一代胰腺癌疗法的有前景的治疗领域。
重新利用KLF5在从前体状态到食道腺癌的进展过程中激活细胞周期特征
摘要的食管腺癌（OAC）是癌症死亡最常见的原因之一。Barrett的食道（BO）是OAC的唯一已知的前体前体，但是我们对导致OAC发育的分子事件的理解是有限的。在这里，与BO相比，我们已经整合了人类活检的基因表达和染色质可及性谱图，并确定了OAC中强的细胞周期表达特征。通过分析相关的染色质可及性变化，我们将转录因子KLF5牵涉到从BO到OAC的过渡中。重要的是，我们表明KLF5表达在此转变过程中没有变化，但是，将KLF5在染色质上重新分布，以直接调节OAC细胞中的细胞周期基因。这个新的KLF5靶基因程序具有潜在的预后意义，因为高水平与较差的患者生存相关。因此，在OAC中，KLF5的新型调节活性重新利用为疾病进展背后的机制提供了新的见解。
人口药代动力学分析第1阶段的bemarituzumab数据支持2阶段2胃食管腺癌战斗试验
摘要目的是报告1期研究人群药代动力学（PK）分析（FPA144-001，NCT02318329），并选择将实现经验靶槽浓度（C槽）的临床剂量和时间表，用于抗纤维细胞生长因子2B抗体2B抗体2B抗体，Bemarituzumab。方法非线性混合效应建模用于分析PK数据。的体外结合亲和力和bemarituzumab的受体占用率。进行估计剂量和时间表，以实现经验目标c槽，用于接受一线治疗的患者与修改的5-富卢拉西尔，oxaliptin和leucovorin（MFolfox66）（MFOLFOX66）的经过修饰的5-富卢比（MFOLFOX6）（MFOLFOX6），用于胃和气体pas和castropopoxarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcin。结果Bemarituzumab PK最好通过与中央隔室中的平行线性和非线性（Michaelis-Menten）消除的两室模型来描述。白蛋白，性别和体重被确定为中央车厢中线性间隙和/或分布量的协变量，无需调整剂量调整。基于体外数据，bemarituzumab c槽的经验靶标预计可实现> 95％的受体占用率。每2周每2周15 mg/kg，在第1天周期的单剂量为7.5 mg/kg，预计将在第15天达到目标C槽，其中96％的96％的患者在96％的患者中保持目标稳定状态，这在战斗试验中得到了证实。结论在战斗试验的第1阶段验证了预计的剂量和时间表以实现目标c槽，该试验支持选择了bemarituzumab的2阶段剂量和时间表。