塑料污染的威胁已成为环境的全球关注点,从而探索了可持续措施,从而减少了其不利影响。生物修复就是一种使用微生物降解土壤和水污染物的方法,它具有成本效益,环保且可再生。假单胞菌是一种普遍存在的细菌属,可用于几种塑料的生物降解。目前的研究集中于利用铜绿假单胞菌用于聚乙烯的生物降解。假单胞菌菌株。基于形态学,生理,生化和色素沉着转移分离的菌株被确定为铜绿假单胞菌。这种菌株能够在孵育的16天内降解聚乙烯材料,最高百分比降低了11.5%。
); katy.jeannot@univ-fcomte.fr(K.J.)20微生物学实验室,楚南特,南特斯大学,进口量U1302,44000 Nantes,法国; stephane.corvec@chu-nantes.fr 21传染病部,CIC 1413 INSERM,大学医院,法国44000,法国44000; david.boutoille@chu-nantes.fr 22微生物学实验室,Bicêtre大学医院,AP-HP Paris萨克莱大学,94270 Le Kremlin-BIC)法国; laurent.dortet@aphp.fr 23法国国家抗微生物抵抗中心,94270 Le Kremlin-Bic-bic tre,法国 *通信 *通信:aurelien.dinh@aphp.fr
铜绿假单胞菌是一种革兰氏阴性细菌,引起免疫功能低下个体的感染。该病原体是Eskape病原体之一(包括粪肠球菌,金黄色葡萄球菌,克雷伯氏菌肺炎,baumanii,p.eruginosa,p.eruginosa,肠杆菌,肠杆菌,肠杆菌。),构成威胁生命的医院细菌(Hirsch和Tam,2010; Mulani等,2019)。铜绿假单胞菌还感染患有特定病理的患者,例如囊性纤维化(CF)。由于其形成生物膜的能力,铜绿假单胞菌通常会长期感染CF患者,并代表该疾病的负面结果(Malhotra等,2019)。为了成功地在宿主中建立自己,铜绿假单胞菌部署了一系列毒力因子,包括毒素,铁载体,粘附素和分泌系统(请参阅GONCgonçAlves-alves-de-albuquerque等人的评论,2016; Qin等,2022)。后者允许运输
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者(此版本于 2023 年 6 月 2 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.08.12.503731 doi:bioRxiv 预印本
摘要:慢性铜绿假单胞菌感染的特征是生物膜形成,这是铜绿假单胞菌的主要毒力因子,也是广泛耐药性的原因。氟喹诺酮类药物是有效的抗生素,但与严重的副作用有关。两种细胞外铜绿假单胞菌特异性凝集素 LecA 和 LecB 是关键的结构生物膜成分,可用于靶向药物输送。在这项研究中,几种氟喹诺酮类药物通过可裂解的肽接头与凝集素探针结合,产生凝集素靶向前药。从机制上讲,这些结合物因此在全身分布中保持无毒,并且只有在感染部位积聚后才会被激活以杀死细菌。合成的前药在宿主血浆和肝脏代谢存在下被证明是稳定的,但在体外,在铜绿假单胞菌存在下,会以自毁方式迅速释放抗生素货物。此外,该前药在体外表现出良好的吸收、分布、代谢和消除(ADME)特性和降低的毒性,从而建立了第一个针对铜绿假单胞菌的凝集素靶向抗生素前药。■ 介绍
铜绿假单胞菌中的耐药性已通过多种机制介导,它们中排出泵介导的耐药性是耐药性最重要的机制之一。MEXAB-OPRM外排泵,能够识别和排出细菌细胞中各种结构无关的化合物,赋予对铜绿假单胞菌中广泛的抗生素的抗性。本研究的目的是筛选在印度传统医学中使用的药物,以发现一些能够抑制铜绿假单胞菌中的Mexab-Oprm泵的有效化合物,并研究具有抗抗性抗生素的特征性外排泵抑制剂的协同作用(MDR)抗生素(MDR)抗生素(MDR)菌株。在本研究中使用了100个临床分离株,四个敲除和1个MTCC-741标准菌株。所有100个临床分离株均已处理用于抗生素易感性测定法和ETBR琼脂卡特轮测定法以测定MDR表型。总共筛选了40种植物,以存在具有外排泵抑制活性的化合物。用三种不同的抗生素进一步探索了表现出EPI活性的植物的协同作用。十种植物提取物已显示出相当大的EPI活性,并且在10个活性提取物中,只有一种末期佳肴果实的甲醇提取物显示出与A组(环丙沙星,四环素和氯霉素)的协同活性。T. chebula果实提取物的分馏和纯化提供了乙酸乙酯,该乙酸酯与A组抗生素以及显着的EPI活性一起显示了协同活性。本研究的结果得出的结论是,乙酸酯是铜绿假单胞菌中过度表达Mexab-Oprm外排泵的有效EPI,可以与耐药组A抗生素一起使用,以抗多药抗性P. eruginosa。
1。乌干达西部坎帕拉国际大学生物医学科学学院微生物学系2.生物化学系生物医学科学系,坎帕拉国际大学,西部校园乌干达3.乌干达西部校园坎帕拉国际大学盟军健康科学学院医学实验室科学系4。乌干达西部校园坎帕拉国际大学生物医学科学学院解剖学系5。生理学系,生物医学科学学院,坎帕拉国际大学,西部校园,乌干达6。坎帕拉国际大学出版与扩展系,P。O。Box 20000,乌干达。 7。 坎帕拉国际大学出版与扩展系,P。O。 Box 71 Western校园,乌干达Box 20000,乌干达。7。坎帕拉国际大学出版与扩展系,P。O。Box 71 Western校园,乌干达Box 71 Western校园,乌干达
假单胞菌。铜绿(p.aeruginosa)是一种重要的致病细菌,具有有限的治疗选择。在我们先前的研究中,我们在计算机研究中证明了槲皮素和美洛昔康可以充当Quorum传感系统(QS)系统LASR和P.Aerogenosa中RHLR的自动诱导者分子的抑制剂。这项研究旨在验证槲皮素和美洛昔康对LASR和RHLR基因表达的影响,以研究其对生物膜形成能力的影响,作为由(QS)系统控制的重要强大因子,并检查其与肠菌素抗生素的组合。强生物膜以前的铜绿假单胞菌分离株,将PAO1菌株作为参考菌株,分别通过槲皮素和美洛昔康的亚抑制作用。槲皮素和美洛昔康具有显着的抑制作用生物膜形成,并且对QS基因LASR和RHLR的调节降低。由实时PCR测试。此外,通过棋盘法测试了与槲皮素或美洛昔康的结肠蛋白组合。这项研究表明,槲皮素和美洛昔康都对生物膜都有显着的抑制作用。因此,它们可以用作群体传感抑制剂(QSI)。此外,发现槲皮素与colistin具有协同作用。
原核生物适应性免疫系统,CRISPR-CAS(群集定期间隔短的短滴虫重复序列;与CRISPR相关),需要靶向靶向入侵移动遗传元件(例如噬菌体)的间隔序列。先前的工作已经确定了驱动模型有机体基于CRISPR的免疫的进化的生态变量,铜绿假单胞菌PA14针对其噬菌体DMS3VIR,导致快速噬菌体灭绝。但是,尚不清楚这种获得的免疫力在细菌种群中是否以及如何稳定,以及这如何取决于环境。在这里,我们检查了30天的演化实验中CRISPR间隔者获取和损失的动态,并确定条件使免疫力长期维持之间的平衡与支持噬菌体持久性的替代抵抗策略之间的平衡。具体来说,我们发现初始噬菌体剂量和再感染频率都决定了是否长期保持获得的CRISPR免疫,并且噬菌体是否可以与细菌共存。在人口遗传学水平上,出现和CRISPR免疫的丧失与高水平的间隔多样性有关,随后由于携带菌毛相关突变的细菌的侵袭而下降。在一起,这些结果提供了CRISPR免疫获取和损失动态的高分辨率,并证明累积噬菌体负担决定了CRISPR对生态相关时间表的有效性。
囊性纤维化(CF)患者的肺肺部容易受到铜绿假单胞菌的感染(1)。cf肺通常由形成生物膜的非粘液铜绿假单胞菌菌株定植,并且在粘液菌株过量产生藻酸盐的出现后发生慢性感染(2)。他们的生物膜对抗生素和IMUNE介质具有高度抗性,并导致肺部下降(2,3)。铜绿假单胞菌菌株是从慢性感染的成年CF患者的痰液样本中分离出来的,并在法国南特的中心医院大学中心。由于这些痰样品仅用于分离细菌,但不用于人类细胞或人类DNA,因此法国法律(2016-1537,2016年11月16日)不要求由机构伦理委员会审查和批准该研究或参与者提供书面或言语知情的同意。细菌,并使用基质辅助激光解吸离子 - 流量质量光谱法(MALDI-TOF MS [VITEK; VITEK; BIOMERIERIEUX; BIOMERIERIEUX,MARCY-LECELANCE,france)鉴定为铜绿假单胞菌。使用了每个患者的单个分离株。主要基于它们的生物膜结构和粘液表型,分离株MUC-N1,MUC-N2,MUC-P4和MUC-P5被选择构成用于测试抗体FILM化合物的应变板(M. Simon,E.Pernet,E.Pernet,E.Pernet,E.Jouault,A.Jouault,E.Portier,E.M.Boukigb,S.Boukig,S。Pinaud,C。 POC-Duclairoir,M。G。J. Feuilloley,O。Lesouhaitier,J。Caillon,S。Chevalier,A。Bazire和A. Dufour,提交出版),促使我们对其基因组进行了测序。在37°C下在液体LB培养基中生长在LB琼脂板中挑选的单个菌落接种的液体LB培养基中生长,并使用基因组基因组DNA纯化试剂盒(Fisher Fisher Scientifip,France,France)使用基因组基因组DNA纯化的基因组DNA,并使用手机的推荐并评估了双重态度(There the)。量子液计(Thermo Fisher Scientifim,美国)和1%琼脂糖凝胶电泳。 使用Illumina Nextera XT DNA库准备套件制备了测序库,按照制造商的协议。 在Miseq仪器(LMSM基因组平台,Rouen Normandy University,Evreux,France,France,France)上进行了测序,并使用Miseq Reagent Kit Kit Kit v.3(2 250 BP)进行了双指数配对末端读数。 默认参数用于所有软件,除非另有说明。 使用Trimmomatic V.0.36(4)对读数进行修剪,并使用Multiqc 检查其质量在LB琼脂板中挑选的单个菌落接种的液体LB培养基中生长,并使用基因组基因组DNA纯化试剂盒(Fisher Fisher Scientifip,France,France)使用基因组基因组DNA纯化的基因组DNA,并使用手机的推荐并评估了双重态度(There the)。量子液计(Thermo Fisher Scientifim,美国)和1%琼脂糖凝胶电泳。使用Illumina Nextera XT DNA库准备套件制备了测序库,按照制造商的协议。在Miseq仪器(LMSM基因组平台,Rouen Normandy University,Evreux,France,France,France)上进行了测序,并使用Miseq Reagent Kit Kit Kit v.3(2 250 BP)进行了双指数配对末端读数。默认参数用于所有软件,除非另有说明。使用Trimmomatic V.0.36(4)对读数进行修剪,并使用Multiqc
