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生长素苯乙酸在静脉植物datisca glomerata中诱导NIN表达，而细胞分裂素作用于拮抗
被子植物的所有固氮根结节共生 - 肠道和actinorhizal symbio-ses – possess-普通祖先。分子过程用于诱导根结节，通过植物激素调节，就像第一个与结节相关的转录因子结节（NIN）的情况一样，其表达可以由豆类中的外源性细胞基因诱导。肌动菌结节器官发生的过程不太了解。要研究植物激素对actisinorhizal宿主datisca glomerata中独眼巨素，NIN和NF-YA1的直系同源的变化，建立了一个固定的水力系统，并用于检查与转录剂（RT-QPCR）（RT-QPCR）（RT-QPCR）（RT-QPCR）（RT-QPCR）（RT-QPCR）（RT-QPCR）（RT-QPCR）（RT-QPCR）。 （BAP），天然生长素苯乙酸（PAA）和合成生长素1-萘甲甲苯酸（NAA）。模型豆类莲花japonicus被用作阳性对照。建立了生长素和细胞分裂素的分子读数：DGSAUR1用于PAA，DGGH3。1。naa，dgarr9用于bap。l。japonicus nin是通过剂量和时间依赖性的BAP，PAA和NAA诱导的。d。glomerata nin2无法在根中诱导。glomerata nin1由PAA诱导；在存在外源BAP的情况下，该诱导被废除了。此外，PAA诱导DGNIN1表达需要乙烯和gibberellic Acid。这项研究表明，虽然细胞分裂素信号转导对L的结节是中心的。japonicus，它与d的结节蛋白结构诱导。glomerata by paa在根周周中。
对β-catenin的新型肽拮抗剂ST316的安全性和生物标志物评估，用于晚期实体瘤患者
异常的Wnt途径激活，导致β-catenin核积累和失调的转录活性，是大肠癌（CRC）的关键事件。在癌细胞中，β-catenin与其共激活剂BCl9的相互作用导致支持肿瘤细胞存活和增殖的遗传学信号过度激活（图1，顶部）。此外，Wnt/β-catenin途径突变与不同肿瘤类型1的免疫排除相关。从Wnt/β-catenin驱动的肿瘤释放的可溶性因子激活肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的成熟，向免疫抑制M2类似M2的表型1,2，并驱动免疫抑制的髓样髓样抑制细胞（MDSC）群体的促进促进型髓样型抑制细胞（MDSC）群体，贡献了tumor tumor的生长3。
糖尿病中多巴胺D2样受体激动剂治疗的生物学机制
在自身免疫性糖尿病（1）的情况下，Sahota及其同事最近的一份病例报告为通过多巴胺（DA）受体刺激提供了新的见解。Brie the，一名自身免疫性糖尿病患者被诊断出患有垂体催乳素瘤，导致用糖尿病药物的Da D 2 -2类受体的激动剂Cabergoline治疗。随着时间的流逝，患者被切换到Cabergoline单一疗法，从而逆转了他的胰岛素需求。这导致了高血糖控制的显着改善，并修订了对成年人的潜在自身免疫性糖尿病（LADA）。最终在胰岛素治疗中重新开始，在逐渐增加血糖。LADA患者在开始抗血糖治疗（包括非胰岛素剂）后不久就会获得足够的血糖控制（2）。与此相一致的是，在LADA患者（如二肽基肽酶4抑制剂）（例如saxagliptin）或胰高血糖素（如肽1受体激动剂（例如，dulaglutide）（例如，dulaglutide）表现出数月和延迟的胰岛素进度（2 - 5），对此（例如肽酯）1受体激动剂（例如，dulaglutide）表现出改善（2 - 5）。重要的是，与上面更常用的药物类别相反，这种情况代表了自身免疫性糖尿病的DA受体激动剂单一疗法的第一个描述（1）。这些发现提出了有关生物学机制的重要问题，即d 2（例如受体激动剂）可以有效治疗血糖症，特别是在糖尿病的情况下。
通过调节NF-kB信号通路i，拮抗肽特异性结合CCR5，抑制炎症细胞浸润
引言：CC趋化因子受体5（CCR5）及NF-κB信号通路在炎症性肠病（IBD）的病理生理中起重要作用。前期我们合成了两条特异性与CCR5第一和第二个胞外环（分别为ECL1和ECL2）结合的多肽（GH肽和HY肽），并初步发现这两条肽对结肠炎有抑制作用。但这两条肽调控三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠结肠炎的具体机制尚不清楚。本研究旨在进一步探讨CCR5结合肽在大鼠结肠炎中的作用及机制。材料与方法：用5％TNBS诱导实验性结肠炎。CCR5拮抗肽每天静脉注射一次，持续一周。通过组织学观察、实时定量PCR、Western印迹和相关性分析等方法观察CCR5结合肽对炎症细胞浸润和NF- κ B信号通路的影响。结果：给予GH和HY肽可减轻实验性结肠炎黏膜损伤，减少中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞的浸润（p < 0.05）。给予GH和HY肽后，NF- κ B相关基因p105、p100、IKK和TNF- α的表达降低（p < 0.01），TNF- α的蛋白水平以及IKK、I κ B α和p65的磷酸化也受到抑制。此外，CCR5拮抗肽可抑制p65的核转位。 Spear-man相关性分析显示炎症细胞的浸润与NF- κ B通路有显著相关性。结论：CCR5的ECL1和ECL2特异性结合拮抗肽通过调控NF- κ B信号通路抑制TNBS诱导的Sprague-Dawley大鼠结肠炎结肠黏膜中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞的浸润。
RORγT反激动剂表明抑制IL-17a和胸腺细胞凋亡之间的边缘 异质采用气候智能农业实践对埃塞克维尼市小规模城市农作物农民的家庭食品和营养安全的影响 孕产妇心理健康与幼儿发展，营养和儿童疾病之间的关联 研究文章在阿尔茨海默氏病中通过遗传风险进行的患者分层仅在存在表型异质性的情况下有效 gpt，本体论和CAABAC：三方个性化访问控制模型，该模型由合规性，上下文和属性 3D荧光染色和低肠癌的共聚焦成像（肠overods）：所有均可访问的协议 海马子场的体积变化和与长期COVID和ME/CFS的严重程度指标的关联：7T MRI研究 注意力缺陷障碍的病因 多中心随机双盲安慰剂对照跨界研究长期嘈杂的电力前庭刺激对前庭病中姿势或步态的影响 HIV感染的空间生物学 与气候相关的双边官方发展援助（...
多种遗传关联表明编码蛋白质的Th17相关基因（例如IL-17A，IL-23和STAT3）以及牛皮癣之间存在致病关系。对此链接的进一步支持来自于以下发现：针对IL-17A，IL-17RA和IL-23的中和抗体在牛皮癣，牛皮癣关节炎和性脊髓炎等疾病中有效。RORγT是一种驱动Th17极化和细胞分泌的中心位置转录因子，因此RORγT的调节可能会为患者提供额外的好处。然而，RORγT在胸腺中T细胞的正常发育和小鼠中RORγT的遗传破坏中起作用，导致源自胸腺中的淋巴瘤的发展。虽然尚未确定RORγT活性的下调会导致人类的后果，但希望进一步了解胸腺效应，以支持该靶标的进步作为对Th17驱动疾病的潜在治疗方法。在此，我们介绍了最近公开的RORγt逆激动剂的表征，在体外和对TH17终点的体外和体内降低了靶标参与和疗效，但需要更高的体外浓度以影响胸腺细胞凋亡。
在不同的秘鲁地区和外部建筑环境中土壤寄生虫污染
据报道，由木源性真菌（如Biscogniauxia Mediterranea）引起的橄榄树疾病的增加会造成严重损害。由于这种植物在地中海国家的重要性，需要寻找控制这种疾病的可持续措施。选择了velezensis的菌株OEE1，以评估其控制这种真菌的潜力。结果表明，双板测定达到87％并产生微观菌丝体改变，结果表现出较高的拮抗活性。在PDA培养基中掺入不同量的粗糙扩散代谢物时，发现浓度为75％的地中海芽孢杆菌的径向生长总抑制。该病原体认为该浓度被认为是杀真菌剂。生长抑制作用伴随着孢子发芽的阻塞。还评估了对2年历史的橄榄树CV Chemlali的拮抗潜力评估，以预防和经过治疗后，在与地中海芽孢杆菌进行了人工接种后，溃疡剂出现了。这项研究提供了有价值的发现，以鼓励将B. velezensis OEE1用作橄榄树中木炭溃疡病的合适生物防治剂。
阳离子脂质体配制的 Toll 样受体 (TLR)7/8 激动剂可增强
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 13 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631964 doi：bioRxiv preprint
痕量胺相关受体1激动剂 - 非
精神分裂症是一种相对常见的严重精神疾病，对于许多人而言，受到治疗不足。当前可用的抗精神病药可缓解许多情况下的精神病症状，尽管该疾病的阴性和抑郁症状仍然反应较差，而且在许多精神分裂症患者中显而易见的认知缺陷也是如此（Jauhar等人，2022年）。当前的药物治疗，包括第一代多巴胺D2受体拮抗剂，主要是5-HT2/D2拮抗剂的第二代药物，而D2 partial激动剂均具有D2受体的作用介导的抗精神病药；在对两种第二代药物的研究中，纹状体中该受体的占用率可以预测阳性精神病症状的反应（Agid等，2007）。这种动作可以缓解多巴胺功能的过度活跃性，在一个有用的范式中，人们认为这会导致疾病积极症状的显着性差异（Kapur等，2005）。正是这种药理学以及其他各种受体部位的作用，也导致了许多这些药物的不必要且经常限制的副作用（Reynolds，2004）。这些不良反应，包括锥体外运动症状，过度的镇静，高乳酸分离，QT间隔促进，体重增加和其他代谢性障碍，在某种程度上是通过最近引入的治疗方法来避免的，包括lurasidone和d2 partipialiss aristists aristists aristist aripipiprazole和cariprazine和cariprazine（Huhn）（Huhn）。是然而，所有可用的治疗方法对精神分裂症的认知，阴性和抑郁症状具有有限的疗效（Huhn等，2019）。
糖尿病和体重减轻的GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂模仿天然GLP-1肽的作用，增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的释放，减慢胃排空和饱腹感。最初引入以治疗糖尿病，还发现它们对体重减轻有重要影响。根据医学和非医学专家的看法，肥胖症医疗管理的范式可能会迫在眉睫（1-3）。诸如Semaglutide，Liraglutide或Tirzepatide（双重GLP-1和GIP类似物）等药物导致参与者在临床试验和现实世界中的参与者的重量显着降低，使其在患者和医生中流行。GLP-1受体激动剂在体重管理中的成功在于其多方面的机制，它解决了饥饿，饱腹感和葡萄糖代谢的复杂生理途径。这些药物不仅针对胰腺和肠道，还针对大脑的下丘脑食欲调节中心。GLP-1类似物的某些影响可能归因于其对中枢神经系统神经递质分泌/作用的作用；它们增强了γ-氨基丁酸（GABA）活性，恢复多巴胺能活性，并与肽YY（PYY）并行作用（4-6）。从这个意义上讲，GLP-1类似物不仅通过解决血糖控制，还会影响体重和心血管健康，从而重新发现了代谢疾病的治疗方法。目前，GLP-1模拟使用的长期后果超过1.5 -2年看起来很有希望；在已出版的荟萃分析中，
gubra宣布与Amylyx Pharmaceuticals进行新的合作，以开发一种新型的长效GLP-1受体拮抗剂
关于Gubra Gubra，成立于2008年在丹麦列出的纳斯达克哥本哈根列出，专门从事临床前合同研究服务和代谢性和纤维化疾病内基于肽的药物发现。gubra的活动集中在药物开发的早期阶段，并在两个商业领域组织 - CRO服务以及发现与合作伙伴关系（D＆P）。这两个业务领域是高度协同的，并创建了一个独特的实体，能够从CRO业务中产生稳定的现金流，同时以潜在的发展里程碑付款和D＆P业务的潜在特许权使用费的形式享受生物技术上涨。在2023年，Gubra大约有。220名员工和2.05亿dkk的收入。请参阅www.gubra.dk更多信息。