科隆大学,医学院和科隆大学,科隆研究所,科隆卓越研究所,卓越卓越的卓越症状,重点是衰老相关疾病的细胞压力反应(CECAD),德国科隆,德国B。 Excellence Center for Medical Mycology (ECMM), Cologne, Germany c German Centre for Infection Research (DZIF), Partner Site Bonn-Cologne, Cologne, Germany d Hematology and Stem Cell Transplant Unit, IRCCS Regina Elena National Cancer Institute, Rome, Italy e IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy f Masaryk University and University Hospital Brno - Department of Internal Medicine, Hematology and俄罗斯州布尔诺肿瘤,俄罗斯州哥伦比亚省Orbassano,Orbassano,意大利Orbassano,Hospital H医院H nuestraSeñorade Sonsoles希门尼斯·迪亚兹大学医院,卫生研究所IIS-FJD,西班牙l内科部,阿德里斯,艾德兰,荷兰,Microbiology and Parasitology系,西班牙马德里大学La Paz,西班牙马德里,塞伯林,de Salud Carlid III,马德里,马德里群岛,曼斯特·奥诺斯特,曼斯特·曼斯·曼斯·曼斯·曼斯·曼斯,
摘要 - 简介:韧带平衡对于总膝关节置换术(TKA)的功能结果至关重要。最佳对齐方式仍然是一个有争议的问题。主要目标是比较功能和调整后的机械比对技术之间TKA的临床结果。次要目标是比较骨切除,机器人对齐和放射学评估。材料和方法:这是一个回顾性的病例对照系列,比较了与功能比对(FA)和调整后的机械比对(AMA)进行的TKA。64名FA受试者与64个AMA对照组匹配。与年龄,性别,体重指数(BMI),外科医生和额叶畸形类型相匹配。使用mako触觉机器人系统进行了两种手术程序。功能分数(遗忘的关节得分(FJS),膝盖协会得分(KSS)和牛津膝盖评分(OKS))在术后最终的随访中测量。同时进行了射线照相评估。结果:在FA与AMA组中,平均FJ分别为63.4±25.1 [0 - 100]和51.2±31.8 [0 - 100](p = 0.034)。平均OKS分别为40.8±6.3 [21 - 48]和34.9±11.8 [3 - 48],在FA与AMA组中(P = 0.027)。平均KSS分别为184.9±17.0 [126 - 200]和175.6±23.1 [102 - 200]在FA与AMA组中(p = 0.02)。主要残留症状为73.0%和57.8%,为6.4%和21.9%的“不稳定性”,为19.1%和12.5%的“疼痛”,FA和AMA组分别为1.6%和1.6%和7.8%(P = 0.016)。在FA组中,AMA组有4个并发症(P> 0.999)。FA和AMA组的平均术后臀部膝盖(HKA)机器人评估分别为177.3±2.0 [172 - 180]和178.2±2.0 [173 - 180](p = 0.018)。HKA机器人和HKA放射学之间的中位差异为3.0(IQR = 3.0; P <0.001)。结论:在不释放的情况下,功能比对在统计学上的短期临床结果比调整后的机械比对表现出明显好的短期临床结果。这种差异在临床上可能并不重要。
尽管具有革命性的地位,但CRISPR/CAS技术确实具有明显的局限性和负债。CRISPR/CAS的最重要局限性是进行脱离目标编辑的潜力,因此CRISPR/CAS在意想不到的位置削减了DNA。这种脱离目标(OT)编辑可以扭曲功能实验的解释并引入噪声和可变性,从而降低实验结果和功能结论的可靠性。重要的是,在CRISPR的治疗应用中,OT活性尤其危险,即使频率非常低的OT编辑也可能具有深刻的灾难性结果2,3。为了应对这一挑战,该领域的许多努力都致力于改进Guiderna(GRNA)设计,以确保目标特异性4和工程CAS变体具有改善的忠诚度5。同时,测量OT效应的方法,例如指南seq 6,圆形序列7和site-seq 8,也有助于提高我们量化和合理化OT编辑的能力。此外,预测OT的能力对该领域的重要性提高,从而导致开发了多种用于预测OT位点的计算方法。
摘要 目的——战略思维是一个连续的过程,在思考、规划和评估之间交替进行。企业房地产管理 (CREM) 需要在组织经历的整个过程中将其战略和活动与企业战略保持一致。在此过程中,需要考虑许多不同的问题,并使用工具来帮助做出正确的决策。本文旨在概述战略思维过程,并确定要采取的重要步骤和可能的工具。 设计/方法/方法——首先讨论战略思维以及 CREM 应从何处开始协调。然后将有关 CRE 经理的活动和可能的工具的 CREM 文献分配给协调过程的不同步骤。最后,为实践中的 CREM 创建概述,以改进战略思维和协调。 发现——CREM 研究已经确定并创建了许多工具,供 CREM 从业者努力实现协调。但是,缺乏关于如何在整个战略思维过程中进行协调的概述。本文首次尝试进行这样的概述。意义——CREM 从业者可以使用本概述的实现协调的步骤和工具来讨论与总体管理层的协调。希望这有助于在 CREM 的发展中获得更多战略关注,并将 CREM 部门提升为战略家。原创价值——关于 CREM 与企业战略协调的研究往往侧重于协调的一个阶段(初始协调或绩效管理)。本文将协调策略从初始协调扩展到实施和评估,涵盖整个过程周期。此外,它还概述了现有的工具和方法。
第 2 阶段是治疗阶段。MiST 治疗方案将根据第 1 阶段的生物标志物检测结果针对分配给患者的治疗进行具体说明。具体药物如下:1. MiST1:针对 BRCA1/BAP1 阴性间皮瘤患者的 Rucaparib(600 mg,每日两次(BID),每 28 天一次),共 6 个周期。已停止招募。2. MiST2:针对 p16INK4A 阴性间皮瘤患者的 Abemaciclib(200 mg,每日两次(BID),每 28 天一次),共 6 个周期。已停止招募。3. MiST3:Pembrolizumab 和 bemcentinib。没有特定的生物标志物要求。Bemcentinib 将每 21 天口服一次,共 8 个周期。在给药的前 3 天,剂量为 400 毫克(第 1、2 和 3 天);从第 4 天开始,患者的每日剂量为 200 毫克。Pembrolizumab 将以 200 毫克的固定剂量通过静脉输注 (IV) 在每个 21 天周期的第 1 天给药,共 8 个周期。- 已停止招募。4. MiST4:用于 PDL1 表达阳性间皮瘤患者的阿替利珠单抗和贝伐单抗。阿替利珠单抗将以 1200 毫克的剂量通过静脉输注 (IV) 给药,贝伐单抗将以 15 毫克/千克的剂量通过静脉输注 (IV) 给药。两种药物都将在每 21 天的第 1 天给药,共 8 个周期。已停止招募。 5. MiST 5:Dostarlimab 和尼拉帕尼用于治疗铂敏感型复发性间皮瘤患者。尼拉帕尼将根据患者的体重和血小板计数每天给药一次。一个周期为 21 天,总共最多 35 个周期: 5.1. ≥77 公斤和 ≥150,000 μL 300 毫克(3 X 100 毫克胶囊) 5.2. <77 公斤或 <150,000 μL 200 毫克(2 X 100 毫克胶囊) Dostarlimab 将以固定剂量 500 毫克通过静脉输注给药,在每个 21 天周期的第 1 天给药,共 4 个周期。随后在每个 42 天周期的第 1 天通过静脉输注 1000 毫克,最长 24 个月。
Chaitra Bandiwadkar 1,6, Naorem Leimarembi Devi 2,3,6, Aliasgar voiyadi 4,6, Vikas Singh 4,6, Prakash Shetty 4,6, Sridhar Epari 5,6, Harshali Tandel 1,6, Gorantla v Raghuram 1,6, Snehal Shabrish 1,6, Pratik Chandrani 2,3,6, *,Indraneel Mittra 1,6, *Chaitra Bandiwadkar 1,6, Naorem Leimarembi Devi 2,3,6, Aliasgar voiyadi 4,6, Vikas Singh 4,6, Prakash Shetty 4,6, Sridhar Epari 5,6, Harshali Tandel 1,6, Gorantla v Raghuram 1,6, Snehal Shabrish 1,6, Pratik Chandrani 2,3,6, *,Indraneel Mittra 1,6, *
1米兰大学物理系,经Celoria 16,I-20133 I-20133意大利米兰; guglielmo.mastroserio@gmail.com 2defisíca,Eebe,Eebe,UniversityCitycnica de Catalunya,AV。Eduard Maristany 16, 08019 Barcelona, Spain 3 National Astro Phyica Institute, Astronomical Observatory of Brera, Via E. Bianchi 46, 23807 Merate (LC), Italy 4 Astrophysics, Department of Physics, University of Oxford, Keble Road, Oxford Ox1 3rh, UK 5 Inf-Astronomical Observatory of Rome, via Frascati 33, I-00076,Monte Porzio Catone(RM),意大利6个Inf-ipps,通过Del Fosso del Cavaliere,100,00133 Rome,意大利罗马7 INAF,INAF,空间和宇宙物理Astro哲学研究所,通过U.Eduard Maristany 16, 08019 Barcelona, Spain 3 National Astro Phyica Institute, Astronomical Observatory of Brera, Via E. Bianchi 46, 23807 Merate (LC), Italy 4 Astrophysics, Department of Physics, University of Oxford, Keble Road, Oxford Ox1 3rh, UK 5 Inf-Astronomical Observatory of Rome, via Frascati 33, I-00076,Monte Porzio Catone(RM),意大利6个Inf-ipps,通过Del Fosso del Cavaliere,100,00133 Rome,意大利罗马7 INAF,INAF,空间和宇宙物理Astro哲学研究所,通过U.La Malfa 153,I-90146意大利巴勒莫8号天体物理与太空科学中心(CASS),纽约大学阿布扎比大学,阿布扎比大学,邮政信箱129188,阿布扎比,阿联酋9号,捷克捷克大学天文学研究所 e-38205 La Laguna, Tenerife, Spain 11 Department de Astrofísica, Universidad de la Laguna, E-38206 La Laguna, Tenerife, Spain 12 Tor Vergata University of Rome, Via della Research Scientifica 1, i-00133 Rome, Italy Sapienza University of Rome, Piazzale Aldo Moro, 5, i-00185 Rome, Italy 14马萨诸塞州马萨诸塞州理工学院的MIT Kavli天体物理学研究所,剑桥,但02139,使用Cagliari的15 INAF-ASTRONSORALICAL OBServatory,通过Della Scienza 5,I-09047,I-09047,Selargius(CA),Selargius(CA),ITALY ITALY研究,Itliari,Sp Monserriari,Sp Monserrato 0.7 7.77.77。意大利太空科学研究所(ICE,CSIC),UAB校园,Carrer de Can s / n,08193,西班牙巴塞罗那,18学院,18860年,巴塞罗那Castelldefels(Barcelona),Spain 19号 Palermo, Italy 20 Irap, University of Toulouse, CNRS, UPS, CNES, 9, Avenue du Colonel Roche BP 44346 F-31028 Toulouse, Cedex 4, France 21 Department of Physics & Astronomy, Butler University, 4600 Sunset Avenue, Indianapolis, in 46208, uses 22 Department of Physics and Astronomy, University of Southampton, SO17 1BJ,英国收到2024年8月9日; 2024年11月15日审核员;于11月28日接受2024;出版了2025 Janogy 3
摘要 结节性筋膜炎通常是一种良性病变,其遗传学特征为泛素特异性蛋白酶 6 (USP6) 重排。我们介绍了一个 10 岁男孩的病例,该男孩右胸壁有无痛肿块,已切除,病史为 1.5 周。观察到组织形态学恶性肿瘤,具有明显的多形性、非典型有丝分裂图和肌样免疫表型。甲基化谱与结节性筋膜炎一致,荧光原位杂交证实了 USP6 重排。随后使用 Archer Fusion Plex(肉瘤面板)和 RNA 测序,鉴定出胶原蛋白 VI 型 alpha 2 (COL6A2) - USP6 基因融合。此外,DNA 聚类分析也显示与结节性筋膜炎相匹配。在 22 个月的随访中,没有出现复发或转移。总之,我们描述了一种临床上良性、组织形态学上恶性的间充质肿瘤,具有肌样免疫表型,遗传和表观遗传特征与结节性筋膜炎一致。在这种情况下,分子分析是一种有用的辅助手段,可以避免不必要的过度治疗。
7。这些过渡应该是公正而公平的。正如其国家确定的贡献(NDCS),国民适应计划(NAPS),长期低温GHG排放发展策略(LTSS),减少灾害风险降低战略以及其他气候驻留国家计划中所表达的那样,它们将因国家 /地区的环境而异,并由发展中国家驱动,并由发展中国家领导。对于一些获得能源获取有限的发展中国家,可能会有额外的和混合的融资来跨越清洁有效的能源生产来源。对于其他发展中国家,向更可持续和有效的能源生产的过渡可能更长,包括低排放能源。在这些特殊情况下,我们应该支持最佳的可用选项。此支持应成为国家能源系统过渡计划的一部分,并反映巴黎协议目标。还必须考虑滞留资产和碳锁的风险。必须优先考虑更快的可再生能源和其他成本效益,高效和低排放技术选择的速度。
简单总结:自从发现 B 细胞恶性肿瘤中多种生物标志物是肿瘤进展和患者预后的驱动因素以来,针对这些生物标志物可能为治疗这些疾病提供有价值的选择。在过去的 20 年里,大量作用于生存相关生物标志物的抑制剂的不断开发已进入 B 淋巴瘤的临床评估。尽管美国食品和药物管理局批准的某些药物可以改善临床结果,但有些患者没有反应,有些患者复发。本综述总结了目前的最新进展,总结了目前正在临床试验中评估的新型、更安全、更具选择性的抑制剂,并强调了代谢药物在肿瘤 B 细胞生物学中的新兴定位,这是一种有希望转化为临床实践的策略。