确定高风险患者对于提供早期扩展诊断程序和治疗性干预至关重要。临床风险评分,例如造血细胞移植 - 特异性合并症指数(HCT-CI)[2]或内皮激活和压力指数(EASIX)[3] [3]是死亡率风险的宝贵预测因素,但是,不考虑患者的临床过程,因为它们通常仅在入院且不断地更新。医疗数据集的数字化增加允许使用一组广泛的参数,因此可以使用基于机器学习的算法进行风险预测。尽管最终的治疗决定仍在医生中,但这种系统可能会提供宝贵的帮助。为了接受,解释性仍然是一个重要因素。基于复杂的机器学习算法(例如卷积神经网络(CNN))的方法显示出令人鼓舞的结果[4],但其预测的解释性很难。相比之下,基于树的模型通过提供可解释的功能
针对复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者的同种异体干细胞移植(同种)可导致某些患者治愈。类似于化学疗法和靶向治疗,我们假设同种异体细胞免疫疗法(包括同种疗法和供体淋巴细胞输注(DLI))会通过将选择性免疫压力与T细胞区域的相互变化应用于选择性免疫压力,从而影响恶性进化。我们测试了由HLA匹配的AlloSCT +/- DLI治疗的24例患者,这是两个移植物与白血病(GVL)效应的两个介体。比较抗溶剂前样品表明,反应者(n = 13)和非反应者(n = 11)之间的关键差异是白血病细胞的细胞性。,我们通过11例移植后患者的整个外显纯度CLL对肿瘤细胞的突变轨迹进一步映射了突变轨迹,并发现了在非乳化性人类白血细胞抗原(HLA) - 匹配的异卵的8/11例患者中发现了8/11例患者的克隆白血病进化的证据。观察到CLL进化的不同模式,在每种情况下,这些变化都包括推定的CLL驱动程序。为了研究患者的免疫相关变体的存在,我们收集了19个细胞共培养CRISPR数据集,并确定了癌细胞对T细胞依赖性杀害的反应的最高正和负调节剂。我们发现,在Allo-SCT处理后出现了与T细胞杀伤相关的大多数突变,这表明GVL效应的选择性压力可能会驱动这些突变的演变。一起,这些数据将细胞同质性确定为CLL中GVL驱动的免疫敏感性的关键生物标志物,并说明白血病细胞如何进一步发展以逃避免疫监视。
在美国东北部的一个大型学术医疗中心,为无血型菌,Inte Grating ESA,血小板蛋白受体激动剂(TPO-RAS)(TPO-RAS)和标准程序设计了指南,以减轻血小板减少症和贫血风险。被认为有资格进行移植并确定适当的ABO兼容供体后,随后进行了计划。预处理红细胞的产生最佳效果可以防止抗溶质后严重的贫血,从而对包括铁,B 12和叶酸不足进行全面评估营养性贫血。临床医生为B 12不足和口服叶酸开处方肠胃外蓝葡萄糖,如果有叶酸不足的证据。移植团队获得了铁研究,包括铁蛋白,转铁蛋白饱和度和总铁结合能力;铁缺乏症患者接受IV铁,并进行重新测试以确保达到目标水平。这种机构更喜欢静脉铁对口服配方,因为口服铁通常无法提供足够的铁来纠正铁缺乏的红细胞生成(Beck等,2020; Coltoff等,2019; Deloughery,2020)。
1。nakamura S等人,可扩展的巨核细胞细胞系可从人类诱导的多能干细胞中临床适用的血小板。细胞干细胞。 2014; 14(4):535-548。 2。 sugimoto n等,IPLAT1:IPSC衍生血小板作为1期自体输血研究的第一个人类临床试验。 血。 2022; 140(22):2398-2402。 3。 Yoshida S等人,人类诱导多能干细胞的临床级HLA hla Haplobank匹配日本人群的40%。 Med。 2023; 4(1):51-66。 4。 ITO Y等,湍流激活血小板生物发生,使临床量表可在体内产生。 单元格。 2018; 174(3):636-648。 5。 sugimoto n等人,用于IPLAT1临床试验的自体IPSC衍生的血小板产物的生产和非临床评估。 血液副词。 2022; 6(23):6056-6069。 6。 Watanabe N等人,精制的方法来评估兔模型中输血人血小板的体内止血功能和生存能力。 输血。 2017; 57(8):2035-2044。细胞干细胞。2014; 14(4):535-548。2。sugimoto n等,IPLAT1:IPSC衍生血小板作为1期自体输血研究的第一个人类临床试验。血。2022; 140(22):2398-2402。3。Yoshida S等人,人类诱导多能干细胞的临床级HLA hla Haplobank匹配日本人群的40%。Med。2023; 4(1):51-66。4。ITO Y等,湍流激活血小板生物发生,使临床量表可在体内产生。 单元格。 2018; 174(3):636-648。 5。 sugimoto n等人,用于IPLAT1临床试验的自体IPSC衍生的血小板产物的生产和非临床评估。 血液副词。 2022; 6(23):6056-6069。 6。 Watanabe N等人,精制的方法来评估兔模型中输血人血小板的体内止血功能和生存能力。 输血。 2017; 57(8):2035-2044。ITO Y等,湍流激活血小板生物发生,使临床量表可在体内产生。单元格。2018; 174(3):636-648。5。sugimoto n等人,用于IPLAT1临床试验的自体IPSC衍生的血小板产物的生产和非临床评估。血液副词。2022; 6(23):6056-6069。6。Watanabe N等人,精制的方法来评估兔模型中输血人血小板的体内止血功能和生存能力。输血。2017; 57(8):2035-2044。
镰状细胞贫血和β-丘脑贫血镰状细胞疾病是由同义突变引起的,该突变在β-糖蛋白亚基中与谷氨酸交换了谷氨酸。4该突变的纯合遗传导致疾病表型,而杂合载体不表现出临床疾病症状。杂合载体也称为具有镰状细胞性状。4这种氨基酸取代会导致红细胞中脱氧的血红蛋白刚性聚合物,最终形成了经典的镰状形态。2镰状红细胞遮住了微脉管系统,导致组织缺氧,梗塞和慢性溶血性贫血。4因此,镰状细胞贫血呈现出异质的临床表现范围,包括疼痛,中风,血管闭塞发作,多器官损伤,生活质量降低和寿命缩短。2,4
Pital de l`archet I,尼斯,法国; 11 Candiolo Cancer Institute,FPO-IRCCS,意大利Candiolo; 12荷兰乌得勒支大学医学中心血液学系; 13 Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche,意大利安卡纳; 14米兰大学和Azienda社会纳米利亚Territoriale Papa Giovanni XXIII,意大利伯加莫; 15英国伦敦的金学院医院; 16爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院三一学院血液学系; 17法国巴黎EBMT巴黎研究单位; 18意大利米兰米兰大学助理命运贝尼弗拉特利 - 萨科; 19科隆大学,德国科隆; 20风湿病学和临床免疫学,布雷西亚的助理Spedali Civili和意大利布雷西亚大学的临床与实验科学系; 21 Sorbonne Universit'E,援助公共 - ho
Langerhans细胞组织细胞增多症(LCH)是一种由CD1A+/CD207+细胞克隆膨胀引起的疾病,其特征是器官受累和功能障碍。儿童中LCH的治疗是适应风险的,多系统LCH需要全身治疗。尽管化学疗法和BRAF/MEK抑制剂等全身治疗方法提高了LCH的治愈率,但疾病重新激活率仍然30%,最终有些患者发展为复发 - 难治性的LCH。同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)是复发性难治性LCH儿童的有前途的打捞策略。然而,对于LCH的儿童,仍未确定许多问题,例如Allo-HSCT的效率和适应症以及合适的调理方案。本综述旨在提供有关儿童LCH的同种HSCT进展的最新信息,包括适应症,干细胞来源,调节方案,嵌合,嵌合,与移植相关的并发症,结果和复发的治疗。
同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)是对血液恶性肿瘤患者的首次成功疗法,主要是由于移植物抗肿瘤(GVT)作用。戏剧性的方法论变化旨在扩大对老年患者和/或合并症患者的资格的资格,导致使用降低的强度调节治疗方案,并同时与更具侵略性的免疫抑制以更好地控制Graft Graft-versus-versus-Host疾病(GVHD)。因此,疾病复发已成为Allo-HSCT后的主要死亡原因。因此,预防和治疗复发已成为最前沿的,并且仍然是未满足的医疗需求。尽管有60年的临床前和临床研究,但在不促进GVHD的情况下获得GVT效应所需的免疫学要求尚未完全确定。在此,我们回顾了与GVT效应有关的临床前建模和临床研究的学习,重点是复发机制以及在Allo-HSCT和自体HSCT之后正在开发以克服疾病复发的免疫调节策略。重点是讨论目前的知识和方法,其方法是基于细胞疗法,细胞因子增强免疫反应和双重用途抗体疗法或其他可以控制GVHD而同时靶向癌细胞的药理剂的方法。
Pital de l`archet I,尼斯,法国; 11 Candiolo Cancer Institute,FPO-IRCCS,意大利Candiolo; 12荷兰乌得勒支大学医学中心血液学系; 13 Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche,意大利安卡纳; 14米兰大学和Azienda社会纳米利亚Territoriale Papa Giovanni XXIII,意大利伯加莫; 15英国伦敦的金学院医院; 16爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院三一学院血液学系; 17法国巴黎EBMT巴黎研究单位; 18意大利米兰米兰大学助理命运贝尼弗拉特利 - 萨科; 19科隆大学,德国科隆; 20风湿病学和临床免疫学,布雷西亚的助理Spedali Civili和意大利布雷西亚大学的临床与实验科学系; 21 Sorbonne Universit'E,援助公共 - ho
其他先天免疫细胞在 CLL 治疗中的应用。因此,obinutuzumab(经过改造,改变了 Fc 区的糖基化模式,从而提高了 FcγRIIIa 结合率)已证明可在体外提高 NK 细胞 ADCC 活性,并且在临床试验中优于利妥昔单抗(糖基化正常)。3、4 然而,之前开发基于 NK 的 CLL 疗法的努力受到限制,部分原因是 CLL 细胞具有抑制 NK 细胞的强效免疫抑制作用。这种抑制通过多种机制实现,包括 NK 抑制配体、分泌损害 NK 活化的可溶性配体、免疫抑制细胞因子和低 NK 活化配体表达。5-12 这些特征共同导致广泛的 NK 功能障碍。 12-17 广义上讲,直到最近,NK 细胞疗法也受到细胞数量低以及扩增和激活这些细胞的技术不足的限制。