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p-muc1c-allo1 同种异体 car-t 细胞的 1 期研究...
背景 晚期不可切除和/或转移性癌症患者迫切需要治疗。粘蛋白 1 (MUC1) 是一种特征明确的异二聚体糖蛋白，在许多上皮源性肿瘤中过表达，由非共价连接的 N 端 (MUC1-N) 和 C 端 (MUC1-C) 单体组成。MUC1-C 表位选择性地出现在乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、胃癌、肺癌等上皮源性实体瘤中。由于细胞极性的丧失，MUC1-C 也广泛且易于在整个肿瘤组织中表达，这是肿瘤发生的标志之一。 P-MUC1C-ALLO1 是一种针对 MUC1-C 表位的完全同种异体 CAR-T，采用非病毒转座子整合（piggy-Bac ® DNA 递送系统）制造，可产生高度富集的 T 干细胞记忆 (T SCM) 产品。它含有 3 个转基因：基于抗 MUC1-C 人源化 scFv 的 CAR、用于提高产品同质性的 DHFR 药物选择基因和基于 iCasp9 的安全开关基因（可在需要时快速消融 CAR-T）。这些细胞使用 Cas-CLOVER ™ 位点特异性基因编辑系统进行基因编辑，通过敲除 T 细胞受体 β 链 1 基因来消除所有细胞中内源性 T 细胞受体的表达以防止移植物抗宿主 (GvH) 反应，并敲除 b2-微球蛋白基因以消除 MHC I 类的表达，从而减弱宿主抗移植物反应。在小鼠三阴性乳腺癌和卵巢癌模型中观察到 P-MUC1C-ALLO1 的临床前疗效，这为这项首次人体 (FIH) 1 期试验提供了理论依据。方法这是一项 1 期、多中心、开放标签、FIH、3+3 设计，旨在评估 P-MUC1C-ALLO1 对 RECIST 1.1 可测量且对标准治疗有抵抗力/不适合的晚期或转移性上皮源性癌症患者的作用。最多 100 名患者将被纳入 4 个单次和周期性给药组，使用两种不同的淋巴细胞清除 (LD) 方案（环磷酰胺/氟达拉滨 ± 利妥昔单抗）。每个组的计划剂量递增范围为 0.75 至 15 x 10 6 细胞/kg。本研究的主要目标包括确定最大耐受剂量 (MTD)、评估总体安全性和耐受性、初步疗效和疾病反应。探索性终点将包括 MUC1-C 肿瘤表达和与反应的相关性、P-MUC1C-ALLO1 细胞动力学和生物标志物分析，包括 MUC1 相关肿瘤标志物 CA15-3 和 CA27-29 和 CTC。结果迄今为止，已有三名患者接受了 P-MUC1C-ALLO1 治疗（食管腺癌、结直肠腺癌和乳腺癌）。迄今为止，P-MUC1C-ALLO1 治疗耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性、CRS 或 GvH 疾病。本研究继续招募受试者，并将提供更新的数据。试验注册 NCT05239143
同种异体和自体膜结合 IL-21 扩增 NK 细胞对慢性淋巴细胞白血病治疗的评估
其他先天免疫细胞在 CLL 治疗中的应用。因此，obinutuzumab（经过改造，改变了 Fc 区的糖基化模式，从而提高了 FcγRIIIa 结合率）已证明可在体外提高 NK 细胞 ADCC 活性，并且在临床试验中优于利妥昔单抗（糖基化正常）。3、4 然而，之前开发基于 NK 的 CLL 疗法的努力受到限制，部分原因是 CLL 细胞具有抑制 NK 细胞的强效免疫抑制作用。这种抑制通过多种机制实现，包括 NK 抑制配体、分泌损害 NK 活化的可溶性配体、免疫抑制细胞因子和低 NK 活化配体表达。5-12 这些特征共同导致广泛的 NK 功能障碍。 12-17 广义上讲，直到最近，NK 细胞疗法也受到细胞数量低以及扩增和激活这些细胞的技术不足的限制。
在小儿无关的同种异体血管细胞移植（降落伞）中，抗胸腺细胞球蛋白的个性化给药：单臂，第2期临床试验
儿科血液和骨髓移植计划（R Admiraal MD，S Nierkens PhD，M B Bierings MD，A B Versluijs MD，C M Zwaan MD教授荷兰乌得勒支小儿肿瘤学中心；儿科系（R Admiraal，M B Bierings，A B Versluijs，C A Lindemans）和转化免疫学中心（S Nierkens），荷兰乌特雷赫特大学医学中心；荷兰莱顿莱顿大学医学中心儿科部（R G M Bredius MD）；荷兰鹿特丹Erasmus Mc-Sophia儿童医院小儿肿瘤学系（i van Vliet MSC，C M Zwaan教授）；荷兰荷兰癌症研究所生物识别学系，荷兰（M Lopez-Yurda）；干细胞移植和细胞疗法，纽约州纽约，纽约州纽约州纪念斯隆·凯特林癌中心（J J J Boelens）
剖析同种异体HSCT的生物学以增强GVT效应，而最小化GVHD
同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）是对血液恶性肿瘤患者的首次成功疗法，主要是由于移植物抗肿瘤（GVT）作用。戏剧性的方法论变化旨在扩大对老年患者和/或合并症患者的资格的资格，导致使用降低的强度调节治疗方案，并同时与更具侵略性的免疫抑制以更好地控制Graft Graft-versus-versus-Host疾病（GVHD）。因此，疾病复发已成为Allo-HSCT后的主要死亡原因。因此，预防和治疗复发已成为最前沿的，并且仍然是未满足的医疗需求。尽管有60年的临床前和临床研究，但在不促进GVHD的情况下获得GVT效应所需的免疫学要求尚未完全确定。在此，我们回顾了与GVT效应有关的临床前建模和临床研究的学习，重点是复发机制以及在Allo-HSCT和自体HSCT之后正在开发以克服疾病复发的免疫调节策略。重点是讨论目前的知识和方法，其方法是基于细胞疗法，细胞因子增强免疫反应和双重用途抗体疗法或其他可以控制GVHD而同时靶向癌细胞的药理剂的方法。
基因组编辑供体来源的 T 细胞以产生同种异体嵌合抗原受体修饰的 T 细胞：优化 αβ T 细胞耗竭的单倍体相合细胞
1 美国加利福尼亚州斯坦福大学医学院儿科系；2 美国德克萨斯州休斯顿莱斯大学生物工程系；3 美国加利福尼亚州斯坦福大学医学院细胞与基因医学实验室；4 丹麦奥胡斯大学生物医学系；5 丹麦奥胡斯大学奥胡斯高等研究院 (AIAS) 和 6 美国加利福尼亚州斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所。
P-BCMA-ALLO1 — 一种非病毒同种异体抗...
迄今为止的经验 • 在液体肿瘤适应症（包括 Poseida 的 P-BCMA-101）方面具有良好的疗效 • 具有 T 干细胞记忆 (T SCM ) 表型的非病毒产品具有出色的安全性 • 个性化产品的生产成本相对较高
UCART19的初步结果，同种异体抗CD19 ...
- 形态学或MRD +（≥1x10-3通过流量细胞仪和/或QPCR） - 耗尽了可用治疗方法，OP：ONS•ins•INVES：GA：ONAL基因或细胞治疗产品•没有临床上可疑的临床疑问的外交介绍性介绍•无足够的肾脏，无液体，肺部和心脏：白血病
同种异体骨髓和外周血的捐赠...
如果临床医生评估了捐赠者，则将转介给HTA认可的评估员（AA）。经认可的评估者接受了HTA培训，以评估缺乏能力和缺乏能力同意能力的儿童的成年人的潜在骨髓和PBSC捐赠。捐赠过程是由干细胞协调员组织的，该干细胞协调员安排了访谈并使参与者了解。
重型地中海贫血的治愈：从异基因造血干细胞移植到基因治疗
地中海贫血是人类最常见的单基因疾病。1 尽管在某些国家已通过人群筛查和产前诊断非常有效地降低了重型β地中海贫血的发病率，但全球每年仍有超过 50,000 名儿童因该病而患病。2 近 50 年来，人们一直使用大量输血和铁螯合疗法来治疗此类患者。3 然而，许多国家存在输血质量方面的挑战，加上这种方法的物理和后勤要求以及螯合疗法的持续成本导致患者依从性普遍较差，导致这些患者的发病率和死亡率显著上升，其中高达 50％ 的患者在成年时会出现严重的器官功能障碍。4 发展中国家的患者比例甚至更高。 5 异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 的成功解决了治愈性治疗的需求，该技术始于 20 世纪 80 年代初，用于替换此类患者的缺陷基因。 6 目前，这仍然是这种疾病唯一广泛使用的治愈性疗法。 过去几十年来，allo-HSCT 的结果不断改善