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在具有天然肌腱和韧带损伤的马匹中的马相同种异性置式尖底间充质干细胞的安全评估
最近，为了提高肌腱愈合的质量，进行了更多的研究（8）。对原生物学的兴趣特别高，大量研究研究了MSC（1、9、10），富含血小板的血浆（PRP）（11-13）（11-13）和自体蛋白溶液（APS）（14）在肌腱模型中的影响。各种MSC的收获来源一直是几篇论文的重点，骨髓衍生的MSC（BM-MSC）最常报道（15-18）。这项当前的研究描述了使用源自外周血的马同种异体延原子引发MSC（TPMSC）。使用TPMSC作为同种异体“现成”产品的好处是消除了与自体MSC的收获，隔离和培养相关的等待时间。此外，使用同种异体供体可以进行细致的选择过程，以确保其MSC始终如一的高质量。几项研究发现，MSC的增长能力和效力与年龄和健康状况下降成反比（19-21）。此外，已经证明活跃工作中的老化马更容易容易肌腱变性（22，23），表明需要使用年轻，健康的马作为捐助者。使用外周血作为MSC源具有几个优点，即从颈静脉静脉易于且低侵入性的收集，细胞的低免疫原性，如先前由主要组织相容性复合物（MHC）I型I和II和II和II型的低表达所示。这与脂肪组织和骨髓衍生的MSC中描述的更异性表达相反（25-27）。
自体和同种异体人类原代胆管细胞器官的免疫原性
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2024年1月14日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.11.574744 doi：biorxiv Preprint
332 CRISPR/CAS9基于大型和...
抽象背景我们先前报道说，在调理开始之前测量的“内皮激活和应力指数”（EASIX;（（（（肌酐×乳酸脱氢酶））在调节开始之前先预测同种异体血肿干细胞移植（AlloSCT）后的死亡率。为了进行广泛的临床实施，需要切断经过前瞻性验证的easix-pre切断，以定义高风险队列，并且易于使用。在当前研究中，我们首先在n = 2022 AlloSCT受体中进行了回顾性队列分析，并确定了预测非复发死亡率（NRM）的最佳临界值为Easix-pre = 3。为了进行截止验证，我们进行了一项多中心前瞻性研究，其中包括急性白血病，淋巴瘤或脊髓增生性综合征/脊髓脑化综合征/脊髓增生性肿瘤的成年患者的外周血干细胞中的n = 317首次同种症。结果二十三％（n = 74）的同类受体在调节前的easix-pre≥3。NRM在2年中为31.1％，而低easix组为11.5％（p <0.001）。高Easix-Pre患者的总生存率也较差2年（51.6％vs 70.9％； P = 0.002）。我们能够验证截止值，发现Easix≥3与多变量分析中NRM风险增加了两倍以上（HR = 2.18，95％CI 1.2至3.94； P = 0.01）。对于复发的发生，没有观察到统计学上的显着差异。结论这项研究的结果提供了前瞻性验证的标准实验室生物标志物指数，以估计同种术后与移植相关的死亡率风险。easix≥3在调理之前识别出一群同种ctt受体的人群，这些接受者的死亡率增加了两倍以上。
使用同种异体双负CD4
复发/难治性T细胞恶性肿瘤的抽象背景患者的治疗选择有限。由于自体T细胞产物的爆炸污染和靶向T-Linege抗原的CAR-T细胞的爆炸污染可能，使用嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法对T细胞恶性肿瘤的使用具有挑战性。最近，同种异性双阴性T细胞（DNT）已被证明是安全的，是一种现成的养子疗法疗法，并且可以修改汽车转导。在这里，我们探索了针对T细胞恶性肿瘤的同种异体DNT的抗肿瘤活性，以及使用抗CD4- CAR（CAR4）-DNTs作为T细胞恶性肿瘤的养细胞疗法的潜力。在有或没有CAR4转导的情况下，将健康的供体衍生的同种异体DNT进行了体内扩展。使用基于流式细胞仪的细胞毒性测定和内格拉治模型检查了针对T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和周围T细胞T细胞淋巴瘤（PTCL）的抗肿瘤活性。使用Transwell分析和阻断测定法研究了作用机制。结果同种异体DNT诱导内源性抗肿瘤的细胞毒性对T-ALL和PTCL的体外诱导，但需要高剂量的DNT才能在体内获得治疗作用。通过使用第三代CAR4转导DNT 4，DNT对T细胞恶性肿瘤的效力显着增强。car4-dnt是无杂化的制造的，并且在体外和体内表现出了针对CD4 + t-全部和PTCL的优质细胞毒性，相对于空载体转型-DNT。CAR4-DNT消除了T-ALL和PTCL细胞系以及一级T-ALL BLAST体外。CAR4-DNT有效地浸润肿瘤，延迟肿瘤进展，并延长了T-ALL和PTCL异种移植物的存活。此外，用PI3KΔ抑制剂Idelalisib对CAR4-DNT进行了预处理，促进了CAR4-DNT的记忆表型，并增强了其体内的持久性和抗白血病功效。从机械上讲，LFA-1，NKG2D和Perforin/ Granzyme B脱粒途径参与DNT介导的TNT介导的CAR4-DNT介导的T-ALL和PTCL的杀伤。结论这些结果表明，CAR4-DNT可以有效地靶向T-ALL和PTCL，并支持同种异体CAR4-DNT作为T细胞恶性肿瘤的产卵细胞疗法。
一种适体介导的碱基编辑平台，用于同时敲入和多基因敲除，以生成同种异体 CAR-T 细胞
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 6 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.06.20.545315 doi：bioRxiv preprint
CB-012 是一种同种异体抗 CLL-1 CAR-T 细胞疗法，采用下一代 CRISPR 技术进行改造，可抵抗免疫抑制肿瘤微
CB-012 是一种同种异体抗 CLL-1 CAR-T 细胞疗法，目前正在开发中，用于评估复发或难治性急性髓系白血病 (r/r AML) 的疗效。CB-012 采用新一代 CRISPR 基因组编辑技术设计，利用检查点破坏和免疫隐身来提高 CAR-T 细胞抗肿瘤活性。CLL-1 是一个引人注目的治疗靶点，因为它在 AML 肿瘤细胞和白血病干细胞中高度表达，但在造血干细胞中不表达。它也已被确定为已发表的人类概念验证研究中的靶点。在临床前研究中，CB-012 表现出显著的抗肿瘤功效和特定的 CLL-1 靶向细胞溶解活性。用于制造和装甲 CB-012 的基因组编辑策略相对于与 r/r AML 相关的免疫抑制肿瘤微环境具有功能优势。
同种异体血液上的欧洲景观
同种异体移植（Allo-HCT）是CLL的一种治疗方法，其效率包括最严重的形式导致了2006年EBMT建议。2014年以后的靶向疗法的出现彻底改变了CLL的管理，可为免疫化学疗法失败和/或进行TP53改变的患者长期控制。我们分析了Covid Percoot 2009 - 2019年EBMT注册表。2011年每年增加到458的Allo-HCT数量，但从2013年降至显而易见的高原。在10个国家 /地区的10个国家 /地区进行药物批准并进行了83.5％的程序，发现了很大的初始差异，但在近几年中，年度数量为每1000万居民2至3，这表明Allo-HCT在选定的患者中仍然适用。对有针对性疗法的长期随访表明，大多数患者复发，有些早期，并描述了危险因素和抗药性机制。治疗暴露于BCL2和BTK抑制剂的患者，尤其是患有双重难治性疾病的患者将成为一个挑战，在该挑战中，Allo-HCT仍然是与尚未证明其长期有效性的新兴疗法竞争的坚实选择。
CB-011 是一种同种异体抗 BCMA CAR-T 细胞疗法，用于
自体嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞产品的批准和商业化为具有下一代功能的复杂 CAR-T 细胞疗法开辟了道路。健康供体来源的同种异体细胞疗法可能会释放工程细胞作为领先治疗方式的广泛潜力。解决同种异体免疫细胞疗法的扩增、持久性、装甲和运输对于实现持久的患者反应至关重要。CB-011 是一种基因组编辑的同种异体抗 B 细胞成熟抗原 (BCMA) CAR-T 细胞候选产品，将在 CaMMouflage 1 期临床试验中对复发或难治性多发性骨髓瘤 (r/r MM) 进行评估。CB-011 采用“免疫隐形”基因组编辑策略进行设计，旨在减少患者 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞对供体 CAR-T 细胞的排斥。
基因组编辑的同种异体供体“
自体基因 - 经过修饰的T细胞，包括嵌合抗原受体（CAR）T细胞，已通过临床试验广泛研究了T细胞，从而从美国食品药物管理局获得了针对血液恶性肿瘤的新基于细胞的疗法的批准。抗CD19 CAR T细胞疗法Tisagenle-Cleucel被批准用于难治性或复发（R/R）B细胞急性淋巴细胞性白血病（B-ALL）和非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤（NHL）1 - 4和ADICADAGEBTAGEN CILOLELOLEUCELELICAL b-CLELL-limpl follicular follicular follicular follicular follicular follicular follicular follicular follicular follicular follicular follical and and。5 - 7 Brexucabtagene Autoleucel已被授权用于B-All和Gulantle细胞淋巴瘤，8、9和Liso-Cabtagene Maraleucel用于B-cell NHL。10对于多发性骨髓瘤，idecabtagene速糖和Ciltacabtagene Autoleucelare可用于R/R多发性骨髓瘤。11 - 14在商业开发或学术中心提供的各种额外的自动疗法。15、16
同种异体手移植或自体手再植后初级躯体感觉皮质的变化
接受同种异体手移植或自体手再植（统称“手部修复”）的截肢者提供了一个独特的机会来测量失神经系统后可塑性变化的范围，特别是初级躯体感觉皮层（S1）。然而，这样的病人很少，之前的研究将个案与小群典型成年人进行了比较。在这里，我们研究了 5 个个体（n = 8 个疗程：一个移植手术进行了 2 个疗程，一个移植手术进行了 3 个疗程，三次再植手术各进行了 1 个疗程）。我们使用功能性磁共振成像（fMRI）来测量 S1 对传递到每个病人左右指尖和下脸部的受控气动触觉刺激的反应。这些数据与从典型成年人（n = 29）和当前单侧截肢者（n = 19）获得的反应进行了比较。在刺激患手期间，患者患侧 S1（患手的对侧）对刺激的反应方式与截肢者和典型成年人相似。对侧反应的存在表明 S1 功能大致典型，但反应普遍处于典型变异范围的低端。患者患侧 S1 对完整手部刺激的反应表现出很大的个体差异：虽然所有患者都属于典型成年人的范围，但一些患者（4/8）的同侧反应与当前截肢者表现出的类似。与手部修复患者不同，当前截肢者与典型成年人相比表现出明显的 S1 重组，包括对完整手部刺激的双侧 S1 反应。在所有三个参与者组中，我们通过测量个体识别手掌和手指触摸位置的能力来评估触觉定位。奇怪的是，虽然移植患者的触觉定位能力随着时间的推移有所改善，但这与 S1 对触觉刺激的反应变化无关。总体而言，我们的研究结果首次描述了手部修复后皮质对良好控制的触觉刺激的反应。我们的案例研究表明，手