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同种异体造血细胞移植(HCT)用供体1,2的患者代替了负责血液产生的干细胞。在这里,为了量化长期干细胞植入的动力学,我们测序了来自2,824个单细胞衍生的造血菌落的基因组,该菌落是十个供体 - recipient对的hla匹配sibling sibling sibling hct 3后9-31年进行的。与年轻的捐助者(移植期18-47年),有5,000-30,000个干细胞植入了,在采样时仍在为造成造血症。年龄较大的捐助者(50 - 66年)的估计低十倍。植入的细胞对髓样,B淋巴样和T淋巴样群体产生了多肾化贡献,尽管单个克隆经常对一种或其他成熟的细胞类型表现出偏见。接受者的克隆多样性低于匹配的捐助者,相当于大约10 - 15年的额外衰老,这是干细胞克隆的扩张大约25倍。与移植相关的种群瓶颈无法解释这些差异。取而代之的是,系统发育树认为HCT特异性选择的两种不同模式。在修剪选择中,供体富含克隆的克隆扩张的基础细胞分裂发生在供体中,在移植之前,即从优先动员,收集,生存的离体或初始归巢中获得的选择性优势。在生长选择中,植入后的受体骨髓中发生了克隆膨胀的基础细胞分裂,最明显的是具有多个驱动器突变的克隆。与捐助者的不受干扰的造血相比,从本地环境中拔起干细胞并将其移植到异物中会夸大选择性压力,使克隆多样性的丧失扭曲和加速。

同种异性造血细胞移植后的克隆动力学

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