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Pacritinib 是一种有效的 ACVR1 抑制剂，对骨髓纤维化患者具有显著的贫血益处
MF 中的贫血是多因素的，尽管异常细胞因子产生驱动的炎症是主要原因。6、10-13 疾病相关的炎症会导致铁调素生成增加，从而造成功能性铁缺乏和红细胞生成受损。11、14 有人推测，通过针对病理性炎症 12 或抑制铁调素调节剂活化素 A 受体 1 型 (ACVR1) 15 来降低铁调素水平可能是改善贫血的可行治疗策略。最近在小鼠慢性病模型中的研究表明，ACVR1 抑制会导致隔离铁的动员增加并刺激红细胞生成。 15 这些结果在人体研究中得到了重现，实验性 JAK1/JAK2/ACVR1 抑制剂 momelotinib 被发现与 MF 患者的输血独立性 (TI) 稳定或增加有关。16-19
癌症进展中前列腺素E2与表皮生长因子受体之间的合作：癌症治疗的双重靶标
简单的摘要：炎症是身体对破坏性和有毒刺激的生物学反应，这是一个积极的事件，随着关键事件的解决（急性炎症）而演变。但是，当该过程变为慢性时，它会获得病理特征，并且与诸如癌症等有害疾病有关。人们认识到，前列腺素E2（PGE2）是参与慢性炎症的关键脂质介质，并通过调节癌细胞生长和迁移，凋亡，上皮 - 层替代，转移，转移，血管生成和免疫逃逸而直接与肿瘤发育有关。酶在PGE2合成中的表达与肿瘤的进展和攻击性正相关。本综述描述了PGE2级联反应和表皮生长因子受体之间的相互作用，这些受体燃烧癌症的进展以及针对这些信号途径的新的治疗策略，概述了癌症疾病中炎性过程调节的重要性。
壁细胞分泌的 PRELP 通过调节内皮细胞间完整性保护血脑屏障的功能
结果：Prelp − / − 小鼠表现出神经炎症和神经血管完整性降低，导致小脑和皮质中 IgG 和葡聚糖渗漏。Prelp − / − 小鼠的组织学分析显示血脑屏障的细胞间完整性降低，周细胞和星形胶质细胞末端的毛细血管附着降低。RNA 测序分析发现 Prelp − / − 小鼠的细胞间粘附和炎症受到影响，基因本体分析以及基因集富集分析表明炎症相关过程和粘附相关过程（如上皮-间质转化和顶端连接）受到显著影响，表明 PRELP 是细胞间粘附的调节剂。免疫荧光分析表明，Prelp − / − 小鼠神经血管中钙粘蛋白、claudin-5 和 ZO-1 的粘附连接蛋白表达水平受到抑制。此外，体外研究表明，PRELP 应用于内皮细胞可增强细胞间完整性，诱导间充质-内皮转化并抑制 TGF-β 介导的细胞间粘附损伤。
转移性乳腺癌患者的循环炎症细胞：对治疗的影响
在过去的几年中，免疫系统在癌症发展中的作用引起了越来越多的关注。在癌症发展过程中，免疫系统表现出一种矛盾的行为；一些免疫细胞能够识别肿瘤细胞并保护宿主（免疫监视），而其他细胞则可以参与激活免疫逃逸机制 ( 1 )。由肿瘤中的致癌突变决定的持续炎症状态会产生癌症组织中典型的炎症微环境 ( 2 )。这种“低度”炎症会导致恶性细胞增殖和存活，促进血管生成，破坏适应性免疫反应，并导致免疫细胞走向免疫抑制表型 ( 3 )。肿瘤相关慢性炎症绝对是癌症的标志，会促进癌症进展到转移阶段 ( 4 )。肿瘤微环境 (TME) 和外周血中的免疫细胞与乳腺癌 (BC) 扩散密切相关 (5)。循环炎症细胞具有促肿瘤活性，如增强血管生成、趋化因子产生或免疫监视，并促进肿瘤细胞的转移潜能 (6)。BC 与全身炎症指标的变化有关。血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞计数、炎症细胞因子和急性期蛋白（如 C 反应蛋白或 PCR）被视为潜在的新预后参数。已经确定了用于定义全身性炎症状况的综合指标，如血小板-淋巴细胞比率 (PLR)、单核细胞-淋巴细胞比率 (MLR)、中性粒细胞-淋巴细胞比率 (NLR) 和全身免疫炎症指数 (SII) (7)。这些淋巴细胞指标与许多实体肿瘤的预后相关，并被认为可在临床实践中作为可靠的独立预后标志物使用 (8-12)。免疫细胞计数比率的不平衡可能为乳腺癌患者提供潜在肿瘤进展和预后的见解。这些指标的可用性和非侵入性性质使它们成为可负担得起的生物标志物。主要问题之一是癌症相关炎症是否可被用于治疗晚期/转移性乳腺癌 (aBC) 的有效方法。在这篇综述中，我们将概述淋巴细胞指数在 aBC 中的潜在预后价值，并讨论在此背景下针对免疫系统的治疗潜力。
视网膜和炎症的糖尿病神经病
摘要：糖尿病与动脉粥样硬化心血管疾病之间存在明确的联系。因此，需要针对两种疾病的治疗方法。目前正在进行临床试验，以探索糖尿病中肥胖，脂肪组织，肠道微生物群和胰腺β细胞功能的作用。炎症在糖尿病生理学和相关代谢疾病中起关键作用。因此，靶向炎症以预防和控制糖尿病的利益增加。糖尿病性视网膜病被称为一种神经退行性和血管疾病，经过数年的糖尿病不良后发生。然而，增加证据表明炎症是与糖尿病相关的视网膜并发症中的关键形象。相互联系的分子途径，例如氧化应激和晚期糖基化终产物的形成，有助于炎症反应。本综述描述了涉及炎症途径的糖尿病代谢变化的可能机制。
神经炎症和神经退行性疾病
以神经元结构和功能进行性丧失为特征的神经退行性疾病是现代最具破坏性的健康挑战之一（Gadhave等，2024）。疾病，例如阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），多发性硬化症（MS）和肌萎缩性侧面硬化症（ALS），很少有常见的病理标志：神经变性，神经变性，神经蛋白流量，神经蛋白流量和障碍脑脑完整性/连接性/连接性/连接性（COVA等）。中枢神经系统（CNS）完整性中免疫介导的反应的这种复杂相互作用已成为神经元损伤和疾病进展的关键贡献者（Jellinger，2010年）。对该主题的研究越来越多，强调了揭示神经素浮游机制和恢复大脑稳态的重要性，这将为创新的治疗策略铺平道路。这个研究主题，标题为“神经因浮肿和神经退行性疾病），构成了主要研究人员的14个有见地的贡献。共同探索了神经素浮游，生物标志物的诊断潜力以及有希望的治疗途径的分子和细胞基础。提供了有关外围衍生的危险因素（例如2型糖尿病（T2DM），骨关节炎和冠状病毒病2019（CoVID-19）的其他见解。本社论强调了本研究主题中介绍的关键主题和发现。
基于纳米粒子的药物输送系统在类风湿关节炎治疗中的最新进展
类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是严重的滑膜关节炎症以及骨细胞和软骨破坏。这会导致长期损伤、无法有效地参与社交生活和日常工作以及更高的死亡率，所有这些都对患者的生活质量产生重大影响。1 RA 是一组以慢性关节炎症为特征的关节疾病，会影响手和脚的小关节，例如手腕、手指和脚趾。 2 主要临床病理特征为：关节内炎症细胞渗入关节，引起滑膜炎症和增生，炎症因子激增，并侵袭邻近软骨，导致骨质侵蚀和软骨组织丢失。 3 尽管近年来对 RA 治疗的认识和经验取得了重大进展，但有效的 RA 治疗仍然是一个挑战。 4 目前，药物治疗的主要目标是缓解 RA 症状和降低疾病活动性。欧洲抗风湿病联盟
能量饮料的摄入会导致野生型小鼠血脑屏障功能障碍
(ED)、无糖 Mother TM (sfED) 或 Coca Cola TM 软饮料 (SD) 13 周。用半定量免疫荧光显微镜分析 BBB 完整性和神经炎症。还考虑了血压、血浆炎症细胞因子水平和血糖。经过 13 周的干预，用 ED、sfED 和 SD 治疗的小鼠显示 BBB 明显中断。然而，仅在 sfED 组小鼠中观察到明显的神经炎症。ED 和 sfED 的消耗显著改变了血压和炎症细胞因子 TNF-a、IL-4、IL-6 和 IL-10 的血浆浓度，并且两者都增加了血糖。相关性分析显示 BBB 功能障碍与低血压、高血糖和细胞因子失衡之间存在显著关联。摄入能量饮料，尤其是无糖配方，可能会损害 BBB 的完整性，并通过低血压、高血糖和炎症途径诱发神经炎症。
炎症，新药开发和冠状病毒
我们介绍了免疫反应的简短历史，并表明Metchnikoff的炎症和吞噬防御理论在20世纪被忽略了。数十年来，据信免疫反应是在集中触发的，直到拉弗蒂和坎宁安提出启动信号来自组织。这种转变为Janeway的模式识别受体理论和Matzinger的危险模型开辟了道路。所有模型都无法理解，如果没有炎症，就不会有免疫反应。在1990年代，当细胞因子生物学迅速发展时，情况发生了变化，免疫系统的角色从宿主防御扩展到维持宿主健康。由免疫细胞本身产生的炎症环境现在被认为是因为它们在感染或受伤后的攻击，去除和修复功能而被认为是强制性的。我们探讨了免疫反应的细胞程序，以及细胞因子和其他介体在正确的时间量身定制响应的作用。通常，免疫反应是稳健，自限制和恢复性的。然而，当抗原负荷或创伤超过人体的内部公差时，正如某些COVID-19患者所见证的那样，过度的插入会导致交感神经外的肿瘤增加，心脏功能障碍，凝血病，凝结症，内皮和新陈代谢功能障碍，多机器人失败和死亡和死亡。当前，很少有药物疗法可以减少过度炎症和免疫功能障碍。我们一直在开发包括腺苷，利多卡因和Mg 2+（ALM）的静脉内（IV）流体疗法，该治疗通过防止败血症，内毒素和无菌创伤引起的过量炎症来赋予生存优势。多头保护似乎是独一无二的，可以提供一种工具来检查对感染或损伤的免疫反应中的交叉点，以及预防继发组织损害的可能方法，例如在Covid-19患者中报告的相交点。
模式识别受体和微生物群的作用
肥胖与组织代谢与调节葡萄糖稳态相关的低度炎症的激活。肠道微生物群已与肥胖期间在肥胖期间观察到的炎症反应有着广泛的联系，该反应强调了肥胖期间宿主免疫和代谢之间的互连。肠道菌群以及肠道屏障功能的改变，为在先天免疫细胞和非免疫细胞中表达的模式识别受体（PRR）提供了无数的循环配体。PRR依赖性信号传导驱动了广泛基因的表达，这取决于靶向细胞的特定功能和生理环境。PRRS激活可能会对宿主代谢炎症产生相反的影响。核苷酸结合寡聚结构域1（NOD1）或含有3（NLRP3）活化的NOD样受体吡啶结构域可促进代谢炎症和胰岛素耐药性，而NOD2激活可改善肥胖症期间胰岛素敏感性和胰岛素敏感性。Toll样受体（TLRS）2、4和5还对代谢组织显示了特定的影响。TLR5有效的小鼠易于肥胖，并且响应高脂饮食而受到炎症，而将TLR5配体（伏氨酸脂蛋白）注射对饮食诱导的肥胖具有保护作用。对相反的TLR2和4个激活在肥胖期间与有害代谢结果有关。TLR4激活通过源自肠道微生物群的分子激活来增强代谢炎症和胰岛素耐药性和TLR2的激活，促进了肥胖的发作。现在很明显，细菌衍生分子对PRR的激活在宿主代谢调节中起关键作用。prr在各种细胞类型中表达，使对肥胖症中PRRS激活/沉默和代谢炎症之间关系的机制的理解变得复杂。本评论概述了当前对肠道微生物群和PRR之间相互关系的理解，重点是其对肥胖和相关代谢疾病的后果。