XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemammation
PTP1B抑制剂MSI-1436通过调节马匹代谢综合征的自噬，ER应力和全身性炎症来改善肝胰岛素敏感性
背景：马代谢综合征（EMS）是一种多因素病理学，收集胰岛素抵抗，低度炎症和过去或慢性层状炎。在EMS发病机理的几种分子机制中，由蛋白质酪氨酸磷酸酶1 B（PTP1B）介导的负胰岛素信号传导增加已成为肝胰岛素抵抗和与ER应力增加，产生的自动化和破坏性自动化相关的一般代谢困扰的临界轴。因此，使用PTP1B选择性抑制剂（例如MSI-1436）可能被视为用于适当管理EMS和相关条件的黄金治疗工具。因此，本研究旨在验证MSI-1436在EMS受影响马中肝脏代谢平衡，胰岛素敏感性和炎症状态的全身性给药的临床效率。此外，已经分析了MSI-1436治疗对肝组织中肝自噬机械和相关的ER应激的影响。
澳大利亚 2025 年视网膜研究创新......
摘要：慢性炎症是许多与年龄有关的疾病的关键因素，包括糖尿病视网膜病变，这是导致视力丧失的主要原因。这一过程中的一个重要参与者是炎症小体通路，它是人体免疫防御的一部分。一旦被触发，它就会恶化和持续炎症，使身体更难恢复，尤其是随着年龄的增长。了解这一途径的工作原理可以为治疗与慢性炎症相关的许多疾病打开大门。在这次演讲中，我将分享我们在过去十年中对炎症小体通路如何导致糖尿病视网膜病变的了解。我将解释我们的研究如何帮助将抗炎症小体药物推进到这种疾病的临床试验中。最后，我将讨论这些发现如何指导未来对遗传性视网膜疾病的治疗。
细胞外囊泡作为内部和器官间串扰中神经炎症的介体
摘要：神经因浮肿，在阿尔茨海默氏病，多发性硬化症和肝性脑病等神经系统疾病中至关重要，涉及复杂的免疫反应。细胞外囊泡（EV）在细胞间和器官间通信中起关键作用，影响疾病的疾病。evs是免疫系统中的关键介质，其中包含能够激活分子途径的分子，这些途径加剧了神经系统疾病中神经素的炎症过程。，来自间充质干细胞的电动汽车在减少神经蛋白的流量和认知降低方面表现出了有望。evs可以越过中枢神经系统屏障，周围免疫信号可以通过EV介导的通信影响大脑功能，从而影响屏障功能和神经蛋白的流量响应。了解大脑和其他器官内的EV相互作用可以公布神经系统疾病的新型治疗靶标。
早期不同细胞类型与炎症的关系......
寻常痤疮是一种常见的炎症性皮肤病，全球约有 6.5 亿人患有此病 ( 1 , 2 )。痤疮会因其生理和心理社会病变而对患者的生活质量产生负面影响 ( 3 )。微粉刺和粉刺是原发性痤疮病变，由毛囊皮脂腺单位 (PSU) 漏斗部囊性形成引起 ( 4 )，大多数炎症性病变源自粉刺，包括丘疹、脓疱、结节和囊肿 ( 5 )。寻常痤疮从微粉刺到炎症性病变的进展并不总是呈线性关系 ( 6 , 7 )。痤疮的病因复杂且多因素，主要包括皮脂溢和皮脂成分改变、毛囊角化过度、微生物群异常、炎症和免疫反应 ( 8 )。这些因素共同损害 PSU，导致正常毛囊管转变为微粉刺，并进一步发展为炎症性病变 ( 9 )。目前普遍认为，炎症在痤疮发病机制的早期就开始了 ( 10 )。
粪便核酸杆菌在2型糖尿病小鼠中改善脂质代谢和胰岛素抵抗
方法和结果：使用QPCR检测到F. prausnitzii在T2D患者中的丰度。在2型糖尿病患者（T2D）DB/DB小鼠中研究了F. prausnitzii对葡萄糖稳态，胰岛素抵抗（IR），血脂异常，肝脂肪变性和炎症的影响。我们还调查了人们的F. prausnitzii。我们的结果表明，与健康受试者相比，T2D患者的F. prausnitzii的丰度明显低。在T2D小鼠中，我们发现F. prausnitzii治疗显着降低了空腹血糖和IR指数，表明葡萄糖不耐症和IR增加了。此外，基于对脂质调节的酶活性和促进性细胞因子水平的评估，F。prausnitzii不仅能够改善脂肪组织和肝脏中的肿瘤肿瘤，而且还可以通过抑制抗肝素的活性下降的肝脏中的肝steatosis。
社论：促进癌症开始和/或进展的感染介导的炎症
微生物感染通过多种策略介导癌症的起始和进展。这些策略包括刺激宿主炎症反应（感染介导的炎症），氧化性DNA/RNA损伤的上调以及活性氧（ROS）的产生（ROS），抑制宿主修复机制，以及不受控制的宿主细胞繁殖（1，2）。有几种细菌通过感染介导的炎症中介导癌症程序，例如幽门螺杆菌（H. Pylori），幽门螺杆菌，核细菌，核细菌，肠毒素B. fragilis，fragilis，fragilis，梭状芽孢杆菌，梭状芽孢杆菌，梭状芽孢杆菌和梭状芽孢杆菌和Faecalis肠oc骨（1，1，3）。H.幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性杆菌，可引起胃癌，结肠癌和肠外癌（1）。幽门螺杆菌的发病机理包括以下途径；通过NF-κB刺激上调炎症信号通路，增加了DNA/RNA氧化损伤并抑制宿主修复途径，从而诱导上皮细胞增殖并抑制肿瘤抑制蛋白p53（1）。在本研究主题中，两项研究讨论了幽门螺杆菌感染的发病机理。Elbehiry等。 描述了幽门螺杆菌毒力因子在细菌发病机理中的作用，包括外膜蛋白（OMP），酶（例如过氧化酶和尿素酶）和毒素[例如吸泡细胞毒素基因（Vaca）和胞毒素相关基因A（CAGA）]。 Bawali等。 报道了细胞外囊泡连接在驱动炎症和胃肠道癌中的作用。 作者得出的结论是，EV研究和生物工程和OMV-OMV融合的进步Elbehiry等。描述了幽门螺杆菌毒力因子在细菌发病机理中的作用，包括外膜蛋白（OMP），酶（例如过氧化酶和尿素酶）和毒素[例如吸泡细胞毒素基因（Vaca）和胞毒素相关基因A（CAGA）]。Bawali等。报道了细胞外囊泡连接在驱动炎症和胃肠道癌中的作用。作者得出的结论是，EV研究和生物工程和OMV-OMV融合的进步幽门螺杆菌和宿主细胞衍生的细胞外囊泡（EV）的外膜（OMV）介导了幽门螺杆菌的致癌细胞毒素的转运，幽门螺杆菌，细胞毒素相关基因A（CAGA）。CAGA通过刺激IL-8和核因子-κB（NF-κB）降低宿主免疫反应，诱导胃粘膜炎症，并上调活性氧（ROS）。evs包含CAGA，到达全身循环，并将致癌因子传递到人体的远端部分。幽门螺杆菌的OMV通过影响肝细胞中的外泌体并刺激肝卫星细胞来诱导诸如肝纤维状疾病，例如肝纤维化。此外，幽门螺杆菌OMV与其他微生物OMV的融合（pH依赖性）可能是额外胃癌的致癌因子。
结节病导致肺纤维化。抗纤维化药物有应用价值吗？
结节病是一种病因不明的神秘疾病，其特征是炎症和可能影响各种器官，主要是肺和胸内淋巴结。约 60% 的病例的非干酪性肉芽肿可在 2 - 3 年内自行消退。然而，结节病相关的死亡率有所增加。肺纤维化影响多达 20% 的结节病患者，是导致死亡的主要原因。传统上，纤维化被认为是由于长期炎症引起的，需要使用全身类固醇、免疫抑制剂和抗 TNF 药物进行抗炎治疗来控制疾病。最近推出的抗纤维化药物（如尼达尼布和吡非尼酮）为治疗纤维化结节病提供了新途径。尼达尼布对特发性肺纤维化 (IPF) 和系统性硬化症相关间质性肺病 (SSc-ILD) 有效，已显示出对各种进行性纤维化间质性肺病 (PF-ILD) 患者（包括患有结节病的患者）的治疗前景。吡非尼酮对特发性肺纤维化 (IPF) 也有效，已显示出治疗纤维化结节病的潜力，但由于研究参与者人数有限，结果尚无定论。本综述探讨了支持使用抗纤维化药物治疗结节病的理论和实证证据，权衡了其利弊。虽然抗纤维化药物提供了一种潜在的治疗方法，但进一步的随机对照试验对于确定其在纤维化结节病中的疗效至关重要。将纤维化视为慢性炎症的连续体，抗生素在治疗结节病中的作用仍然是一个需要更深入研究的领域，以改善患者的治疗效果和推进治疗模式。
治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎的生物制剂
目的：伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP) 是一种常见且异质性的炎症疾病，其潜在炎症驱动因素尚不完全清楚。使用生物疗法针对 CRSwNP 中特定相关的效应细胞或细胞因子是一个日益受到关注的领域。本综述的目的是提供 CRSwNP 生物疗法现有研究的最新信息，并确定未来潜在的进一步研究领域。数据来源：通过 PubMed 搜索标题/摘要中包含“生物”和“慢性鼻窦炎”的出版物，对 CRS 的生物疗法进行了初步文献综述。然后审查了描述每种生物疗法科学前提的进一步手稿。研究选择：对所有描述针对 CRSwNP 炎症的生物疗法的研究进行了详细审查。结果：针对白细胞介素 (IL)-4R a 、IL-5、IL-5R a 、IL-33、免疫球蛋白 (Ig) E 和胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 的生物疗法均已开发并用于治疗 CRSwNP，或目前的研究表明它们可能在该领域有用。只有抑制 IL-4R a 的 dupilumab 获得了食品和药物管理局的批准，用于治疗控制不佳的 CRSwNP 成人。结论：我们对 CRSwNP 中慢性呼吸道炎症基本驱动因素的理解最近取得进展，从而确定了该疾病的几个潜在治疗靶点。未来的临床成功将依赖于基于生物标志物的内分型和反应者分析的可用性，以便
缺氧-腺苷轴作为急性呼吸窘迫综合征的治疗靶点
人类呼吸系统和循环系统紧密协作，确保向所有细胞输送氧气，这对于 ATP 生成和维持生理功能和结构至关重要。在氧气供应有限的情况下，缺氧诱导因子 (HIF) 保持稳定，并在维持细胞缺氧适应过程中发挥根本作用。HIF 最初是在研究促红细胞生成素产生调节时发现的，它影响生理和病理过程，包括发育、炎症、伤口愈合和癌症。HIF 通过增强腺苷生成和受体信号传导来促进细胞外腺苷信号传导，代表一种内源性反馈机制，可抑制过度炎症、支持损伤消退并增强缺氧耐受性。这对于涉及组织缺氧的疾病尤其重要，例如急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)，这种疾病在全球范围内带来了重大的健康挑战，而没有特定的治疗方案。因此，扩大 HIF 介导的腺苷产生和受体信号传导的药理学策略非常重要。
文献计量与可视化分析
结果：共发现 4230 篇有关病毒和神经炎症的文章和评论，随着时间的推移呈现持续上升趋势。美国是贡献出版物最多的国家。来自 4474 个机构的约 22274 名作者参与了这项研究。约翰霍普金斯大学的出版物和引用量最高。该领域发表文章最多的前三位作者分别是 Power, C.、Lane, TE 和 Buch, S。《神经炎症杂志》是研究人员最权威的选择。该领域的主要研究重点包括多发性硬化症、帕金森病、血脑屏障、COVID-19、阿尔茨海默病、基因治疗。近年来，压力成为热门关键词，特别是抑郁症、人类免疫缺陷病毒相关神经认知障碍、血脑屏障、肠道微生物群相关方向，预示着研究重点可能会发生转变。