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放射性碘标记的鲁卡帕尼类似物作为俄歇电子发射体用于癌症治疗
然而，EBRT 对治疗转移性或隐匿性场外疾病无效 [3]，[4]。在过去的几十年里，放射性配体疗法 (RLT) 已成为抗击癌症的一种有前途的工具 [5]。RLT 与传统 EBRT 有显著不同：放射性标记化合物通过肠外或口服给药，定位到肿瘤组织，在那里以 α、β 或俄歇电子 (AE) 粒子的形式发射电离辐射 [6]。这会导致 DNA 损伤、肿瘤细胞死亡和肿瘤消退。123I 发射短程俄歇电子，将其能量沉积在纳米距离内，从而产生高线性能量转移 (LET) [7]。因此，放射性药物定位到其最有效靶点附近至关重要，即肿瘤细胞核内的 DNA。这也避免了对周围健康细胞的潜在交叉影响 [8]。为了实现将发射俄歇电子的放射性核素选择性地递送至肿瘤以治疗癌症，需要将放射性核素附着到靶向配体上 [9]。由于 PARP-1 的核定位，选择性 PARP 抑制剂似乎是俄歇电子发射放射性核素载体的极佳候选者 [10]。
用于标记和成像多巴胺能神经元的可卡因类似物共轭磁性纳米粒子
完整作者列表： Jeon, Mike；华盛顿大学，材料科学与工程系 Lin, Guanyou；华盛顿大学，材料科学与工程系 Stephen, Zachary；华盛顿大学，材料科学与工程系 Vechey, Josey；华盛顿大学，材料科学与工程系 Singh, Manjot；华盛顿大学，材料科学与工程系 Revia, Richard；华盛顿大学 Newman, Amy；美国国家药物滥用研究所，成瘾研究中心，心理生物学科 Martinez, Diana；哥伦比亚大学 Zhang, Miqin；华盛顿大学，材料科学与工程系
模拟2021年西部北美热浪，以模拟重要性采样
在2021年夏季，北美太平洋西北部受到极端热浪的影响，该热波将以前的温度记录打破了几个程度。这一事件对人类的生命和生态系统造成了严重影响，并与并发驱动因素的叠加有关，驱动因素的影响会因气候变化而扩大。我们评估了这种破纪录的热浪是否可以在观察之前预见，气候变化如何影响北美太平洋西北最差的热浪场景。为此，我们使用具有经验重要性抽样的随机天气发生器。发电机使用循环类似物模拟了极端温度序列，该温度序列是根据记录最极端影响的区域的每日最高温度而选择的重要性采样。我们展示了如何获得事件的某些大规模驱动因素，即使没有直接给出随机天气生成器的信息，也可以形成循环类似物。
含二茂密的核苷类似物靶向胰腺癌细胞中的DNA复制
1 School of Biosciences, The University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, B15 2TT, UK, 2 School of Chemistry, The University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, B15 2TT, UK, 3 Department of pharmacy, college of pharmacy, Knowledge University, 44001 Erbil, Kurdistan Region, Iraq, 4 Institute of Cancer and Genomic Sciences, and The University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, B15 2TT, UK, 5 MRC Laboratory or Molecular Cell Biology, University College London, London, WC1E 6BT, UK and 6 School of Pharmacy, The University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, B15 2TT, UK ∗ Correspondence : Nikolas J. Hodges, School of Biosciences, The University of Birmingham, Edgbaston,伯明翰，B15 2TT，英国。电子邮件：n.hodges@bham.ac.uk‡这些作者对工作也同样贡献。电子邮件：n.hodges@bham.ac.uk‡这些作者对工作也同样贡献。
合成非对称异常C1 Analogue及其生物学活性
混乱是到目前为止分离的39个大花环的家族，显示了大花环的环尺寸在26至32之间（图1）[1-3]。它们是来自肌肉杆菌纤维素的继发代谢产物（SO CE12），并于1994年由Höfle和Reichenbach的研究组分离出来[4]。由于抑制微管蛋白聚合，所有这些天然产物都表现出非常有效的抗肿瘤活性，并结合了非常强大的细胞毒性，直至对各种人类癌细胞系的皮摩尔活性[5，6]。这种令人兴奋的生物学特征在整个合成和生物学上都对科学界产生了极大的兴趣[7]。此外，它们的巨大生物学效能使它们在个性化医学中非常有吸引力，因为靶向癌症治疗中的抗体 - 药物缀合物（ADC）的有效载荷[8]。我们最近发表了一条灵活而强大的新途径，以合成（ - ） - 混乱C 1，在最后游戏中涉及通过Yamaguchi酯化和最终的Yamaguchi Macrolactonization的构建块耦合[9]。这种构建异常核心的强大策略的优势在于，在发生所需的耦合之前，它在每个构件中都提供了高度的多样性，并提供了设计各种异常类似物来研究SAR（结构 - 活动关系）的绝佳机会[10]。基于此策略，我们希望展示我们的努力，并报告有效的合成，以构建具有有效的抗肿瘤活性的非对称异常C 1类似物。这种高度活跃的天然产品的大多数已发表的类似物
斑蝥素及其类似物去甲斑蝥素抑制转移诱导基因 S100A4 和 MACC1
摘要：结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见和第二大致命癌症。此外，转移直接导致高达 90% 的 CRC 死亡，凸显了该疾病的转移负担。S100A4 和 MACC1 等生物标志物有助于识别具有高转移风险的患者。S100A4 或 MACC1 的高表达以及在更大程度上两种生物标志物的组合是 CRC 转移和患者生存率低的预测因素。MACC1 是一种肿瘤起始和转移促进癌基因，而 S100A4 尚未被证明会启动肿瘤形成，但可以促进恶性肿瘤生长和转移形成。斑蝥素是一种从各种斑蝥物种中提取的天然药物，其去甲基化类似物去甲斑蝥素已在多项研究中被证明对不同的癌症实体（如 CRC、乳腺癌和肺癌）具有抗癌和抗转移作用。测试了天然化合物斑蝥素和去甲斑蝥素对 S100A4 和 MACC1 基因表达、癌细胞迁移、运动能力和体外菌落形成的影响。在这里，我们首次证明斑蝥素和去甲斑蝥素是 CRC 细胞中 S100A4 和 MACC1 mRNA 表达、蛋白质表达和运动能力的转录抑制剂。我们的结果清楚地表明，斑蝥素及其类似物去甲斑蝥素（程度较小）是针对转移诱导基因 S100A4 和 MACC1 的有效抗转移疗法的有前途的化合物，可用于癌症患者的个性化医疗。
硕士论文 - 创建任意经典基本细胞自动机的量子类似物
2 链由局部哈密顿量的总和控制。非可逆经典 CA 的量子类似物被表示为由非厄米哈密顿量控制的非幺正量子系统。介绍并分析了用于控制此类演化的两组可能的非厄米算子。分析所得的量子系统，并将其与选定规则的经典系统进行比较。相似之处包括收敛到相似状态，并在静态和周期性情况下表现出相同的行为。针对选定系统确定并解释了已知的量子现象，如遍历性及其由于希尔伯特空间碎片而导致的破坏，其中与 PXP 模型等经过充分研究的系统进行了比较。
芬太尼类似物过量引起国会在药物分类问题上发生冲突 - 华盛顿邮报
作者：David Ovalle 和 Rachel Roubein 更新时间：2023 年 6 月 13 日，美国东部时间上午 7:00 | 发布时间：2023 年 6 月 13 日，美国东部时间上午 6:00
体外和计算机研究
进行了本研究，以研究c-大环亚钠肽（C-ANP 4-23）对人脂肪衍生的干细胞在10天内分化为脂肪细胞的人（1 m m m m）。在存在或不存在C-ANP 4-23的情况下，分别通过QRT-PCR和Western印迹确定了细胞内cAMP，CGMP和蛋白激酶A水平的水平，分别通过QRT-PCR和Western印迹确定蛋白质表达。还确定了脂解和葡萄糖摄取的水平。c-ANP 4-23治疗显着增加了细胞内cAMP水平和葡萄糖转运蛋白4型（GLUT4）和蛋白激酶的基因表达，AMP激活，α1催化亚基（AMPK）。Western印迹显示GLUT4和磷光体A水平的显着增加。重要的是，腺苷酸环化酶抑制剂SQ22536废除了这些影响。此外，C-ANP 4-23增加了葡萄糖摄取2倍。我们的结果表明，C-ANP 4-23增强了葡萄糖代谢，并可能有助于开发基于肽的新代谢疾病疗法。©2016 Elsevier Ireland Ltd.保留所有权利。
