混乱是到目前为止分离的39个大花环的家族,显示了大花环的环尺寸在26至32之间(图1)[1-3]。它们是来自肌肉杆菌纤维素的继发代谢产物(SO CE12),并于1994年由Höfle和Reichenbach的研究组分离出来[4]。由于抑制微管蛋白聚合,所有这些天然产物都表现出非常有效的抗肿瘤活性,并结合了非常强大的细胞毒性,直至对各种人类癌细胞系的皮摩尔活性[5,6]。这种令人兴奋的生物学特征在整个合成和生物学上都对科学界产生了极大的兴趣[7]。此外,它们的巨大生物学效能使它们在个性化医学中非常有吸引力,因为靶向癌症治疗中的抗体 - 药物缀合物(ADC)的有效载荷[8]。我们最近发表了一条灵活而强大的新途径,以合成( - ) - 混乱C 1,在最后游戏中涉及通过Yamaguchi酯化和最终的Yamaguchi Macrolactonization的构建块耦合[9]。这种构建异常核心的强大策略的优势在于,在发生所需的耦合之前,它在每个构件中都提供了高度的多样性,并提供了设计各种异常类似物来研究SAR(结构 - 活动关系)的绝佳机会[10]。基于此策略,我们希望展示我们的努力,并报告有效的合成,以构建具有有效的抗肿瘤活性的非对称异常C 1类似物。这种高度活跃的天然产品的大多数已发表的类似物
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