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BC 癌症 ALK 治疗方案摘要 - ...
资格：患者必须符合以下条件： 局部晚期或转移性非小细胞肺癌， 未接受过全身治疗， 实验室确认的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性肿瘤，定义为 IHC 3+、FISH 阳性或分子检测 (下一代测序) 阳性患者应符合以下条件： ECOG 0 至 2， 血压得到充分控制备注： 患者有资格在一线治疗中接受以下其中一种治疗：劳拉替尼、艾乐替尼、克唑替尼或布格替尼。允许因不耐受而更换药物。进展后转换治疗不获得资助 一线劳拉替尼治疗后，序贯 ALK 靶向治疗不获得资助 排除： 患者不得有： 在之前使用 ALK 靶向酪氨酸激酶抑制剂治疗期间出现进展 严重的急性或慢性医学或精神疾病（包括近期或主动的自杀意念或行为） 测试： 基线：碱性磷酸酶、ALT、总胆红素、LDH、肌酐、钠、钾、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、脂肪酶、ECG、血压 如有临床指征，则进行基线检查（可选，无需提供结果即可进行第一次治疗）：CBC 和 Diff、血小板、C 反应蛋白、白蛋白 治疗期间：
非小细胞肺癌中的EML4 -Alk生物学和耐药性：发现的新阶段
肿瘤淋巴瘤激酶（ALK）可以通过不同类型的突变事件（例如点突变，例如神经母细胞瘤中的F1174L）和基因融合来驱动致癌活性，例如用棘皮动物微蛋白蛋白蛋白微蛋白微蛋白相关蛋白质类似蛋白质类似蛋白质的4（EML4）中的非蛋白质类细胞（EML4）中的非细胞癌（NSM）中的细胞（NS）。EML4-ALK变体是由不同的断点，不同大小和属性的融合而产生的。最常见的变体（变体1和变体3）形成具有不同物理特性的细胞室。在变体1中的部分，可能错误折叠的β-螺旋体域赋予其形成的隔室，对蛋白质稳定性的HSP90的依赖性更大，并且对碱性酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的细胞敏感性更高。这些差异转化为诊所，因为平均而言，变体3会恶化患者的病情并增加转移性风险。最新一代的ALK-TKIS对大多数EML4-Alk融合患者都是有益的。然而，对ALK抑制剂的耐药性可以通过EML4-Alk融合的激酶结构域内的点突变发生，例如G1202R，从而降低抑制剂有效。在这里，我们讨论了EML4-ALK变体的生物学，它们对治疗反应的影响，ALK-TKI耐药机制和潜在组合疗法。
肺腺癌患者的 EML4-ALK (E13:A20) 和 GPAT3-ALK (G3:A20) 突变
间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因变异（重排/融合、突变或扩增）已发现于多种肿瘤中，ALK变异是非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤进展的主要外在原因，仅次于EGFR突变，约占NSCLC患者的2%～7%，最常见于年轻非吸烟肺腺癌患者。存在ALK重排（融合）的NSCLC对ALK抑制剂敏感，而存在某些ALK激酶区域获得性突变（如L1196M、G1269A、G1202R、T1151dup、l1152R、C1156Y、F1174L等）或拷贝数扩增的NSCLC可能对早期一代ALK抑制剂克唑替尼耐药，但对新一代ALK抑制剂敏感[1]。 NGS可以帮助我们准确检测出ALK新的融合基因，指导我们理解ALK融合基因在NSCLC中的意义。既往研究发现，ALK的不同融合亚型可影响患者对不同TKI药物的敏感性，如P.il1171ASN突变（C.3512T>A）可诱导对克唑替尼和艾乐替尼的耐药，但对舍曲替尼无耐药性；P.tHR790MET突变是TKI耐药的主要机制（C.2369C>T）[2]。
LYBV协议
参考：1。Pro B等。Brentuximab vedotin（SGN-35）患有复发或难治性全身性那型大细胞淋巴瘤的患者：II期研究的结果。J Clin Oncol 2012; 30（18）：2190-6。2。Younes A等。 对复发性或难治性霍奇金淋巴瘤患者的Brentuximab vedotin的关键II期研究结果。 J Clin Oncol 2012; 30（18）：2183-9。 3。 Chen R，Gopal AK，Smith SE等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 Blood 2015; 126：2736（Ash摘要）。 4。 Chen R等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 5。 Moskowitz CH等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。 Lancet 2015; 385（9980）：1853-1862。Younes A等。对复发性或难治性霍奇金淋巴瘤患者的Brentuximab vedotin的关键II期研究结果。J Clin Oncol 2012; 30（18）：2183-9。3。Chen R，Gopal AK，Smith SE等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 Blood 2015; 126：2736（Ash摘要）。 4。 Chen R等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 5。 Moskowitz CH等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。 Lancet 2015; 385（9980）：1853-1862。Chen R，Gopal AK，Smith SE等。五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。Blood 2015; 126：2736（Ash摘要）。 4。 Chen R等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 5。 Moskowitz CH等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。 Lancet 2015; 385（9980）：1853-1862。Blood 2015; 126：2736（Ash摘要）。4。Chen R等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 5。 Moskowitz CH等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。 Lancet 2015; 385（9980）：1853-1862。Chen R等。五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。5。Moskowitz CH等。Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。Lancet 2015; 385（9980）：1853-1862。
组合：利用多路相互作用进行药物组合效应的系统预测
我们提出了CombOFM，这是一种用于预测临床前研究中药物组合反应的机器学习框架，例如基于细胞系或患者衍生细胞的临床前研究。Combofm通过高阶张量建模细胞上下文特异性药物的相互作用，并有效地使用强大的分解机来学习张量的潜在因子。该方法使组合能够在预测迄今未经测试的细胞中新组合的响应时利用对类似药物和细胞进行的先前经验的信息；因此，尽管人口稠密的数据张量，它仍可以实现高度准确的预测。我们使用癌细胞系药物筛查的数据在各种预测场景中表现出了CombOFM的高预测性能。随后对一组先前未经测试的药物组合的实验验证进一步提出了CombOFM的实际且可靠的适用性。例如，我们确定了淋巴瘤细胞中的变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂crizotinib和抑制剂bortezomib之间的新型协同作用。总体而言，我们的结果表明，组合提供了一种有效的手段，用于系统的药物组合预筛查以支持精度肿瘤应用。
Estela Sánchez-Herrero、Mariano Provencio 和 Atocha Romero* 液体活检在 EML4-ALK NSCLC 患者诊断和监测中的临床应用
背景：3 − 7% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者会发生间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因重排。检测这种改变至关重要，因为 ALK 阳性的 NSCLC 患者可从 ALK 抑制剂中受益，与传统化疗相比，ALK 抑制剂可改善患者的生活质量和总体生存率 (OS)。内容：在常规临床实践中，使用组织活检检测 ALK 重排。然而，由于手术并发症或难以接触癌症病变，NSCLC 患者的肿瘤组织可用性受到影响。此外，DNA 质量和异质性可能会影响肿瘤活检检测。这些限制可以通过液体活检来克服，液体活检是指用于肿瘤分子分析的非侵入性方法。在本文中，我们回顾了目前可用于 NSCLC 患者的非侵入性 ALK 检测技术，该技术基于对循环肿瘤 DNA (ctDNA)、循环肿瘤 RNA (ctRNA)、循环肿瘤细胞 (CTC)、肿瘤诱导血小板 (TEP) 和细胞外囊泡 (EV)（如外泌体）的分析。总结和展望：非侵入性肿瘤分子分析对于改善肿瘤中存在涉及 ALK 基因位点易位的 NSCLC 患者的预后和生活质量至关重要。
dabrafenib和trametinib治疗的功效，安全性和生活质量在中国BRAF
V600E突变是由基于组织的本地/中央合格测定法（经中国卫生当局批准）检测到的。其他关键纳入标准包括可测量的疾病，每个反应评估标准（recist 1.1）（7），先前对转移性NSCLC进行过治疗或未经处理的疾病，预期寿命≥3个月，而东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（ECOG）绩效状态≤2。患者必须在接受铂类化疗或免疫检查点抑制剂后或之后表现出疾病进展，并且应接受不超过3行的全身疗法，包括至少一种先前的基于铂基化的化学疗法。表皮生长因子受体（EGFR）或促淋巴瘤激酶（ALK）突变的患者先前曾经接受过用EGFR或ALK抑制剂进行治疗。如果病变是有症状或治疗的，则将脑转移患者被排除，但在局部治疗后3周不稳定，或无症状且未治疗，但直径> 1 cm。 先前接受过BRAF抑制剂或MEK抑制剂或在治疗开始的3年内有其他恶性肿瘤的患者，或者还排除了任何确认激活RAS（大鼠肉瘤病毒）突变的恶性肿瘤。被排除，但在局部治疗后3周不稳定，或无症状且未治疗，但直径> 1 cm。先前接受过BRAF抑制剂或MEK抑制剂或在治疗开始的3年内有其他恶性肿瘤的患者，或者还排除了任何确认激活RAS（大鼠肉瘤病毒）突变的恶性肿瘤。
KRAS 抑制剂在非小细胞肺癌中的应用：综述
简介 肺癌 (LC) 是全球癌症相关死亡的主要原因。1 根据其临床病理特征，肺癌大致可分为非小细胞肺癌 (NSCLC) 或小细胞肺癌。NSCLC 占所有 LC 病例的 85% 以上。1 脑转移 (BM) 影响多达 50% 的晚期 NSCLC 患者，2 导致存活率特别低，3 从 BM 诊断开始的中位总生存期 (mOS) 约为 2.5 年；同时，中枢神经系统 (CNS) 无进展生存期 (PFS) 约为 1.2 年。 4 驱动NSCLC的致癌基因突变包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS原癌基因1（ROS1）、Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）、间充质上皮转化因子（MET）以及转染过程中重排的原癌基因（RET）。得益于此类驱动基因突变的检测，我们进入了基因分型驱动的LC患者个性化治疗的新时代。5 在NSCLC中，KRAS突变的患病率高达30%。6 蛋白质中最常见的密码子变异是从氨基酸甘氨酸到半胱氨酸（G12C）的突变，约占KRAS突变的39% 7 ，发生在约14%的肺腺癌（LUAD）中。 8 然而，KRAS 长期以来被认为是无法治疗的靶点。
协议代码Lybrentux肿瘤组淋巴瘤...
参考：1。Chen R，Gopal AK，Smith SE等。 复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者的brentuximab vedotin的五年生存和耐用性结果。 血液2016; 128：1562-6。 2。 Gopal AK，Chen R，Smith SE等。 在复发或难治性霍奇金淋巴瘤中，brentuximab vedotin的关键阶段2研究中的持久恢复。 血液2015; 125：1236-43。 3。 Moskowitz CH，Nademanee A，Masszi T等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。 Lancet 2015; 385：1853-62。 4。 Pro B，Advani R，Brice P等。 Brentuximab vedotin（SGN-35）患有复发或难治性全身性那型大细胞淋巴瘤的患者：II期研究的结果。 J Clin Oncol 2012; 30：2190-6。 5。 王子HM，Kim YH，Horwitz SM等。 brentuximab vedotin或医师在CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤（Alcanza）中的选择：国际，开放标签，随机，随机，第3阶段，多中心试验。 lancet 2017; 390（10094）：555-566。 doi：10.1016/s0140-6736（17）31266-7Chen R，Gopal AK，Smith SE等。复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者的brentuximab vedotin的五年生存和耐用性结果。血液2016; 128：1562-6。2。Gopal AK，Chen R，Smith SE等。在复发或难治性霍奇金淋巴瘤中，brentuximab vedotin的关键阶段2研究中的持久恢复。血液2015; 125：1236-43。3。Moskowitz CH，Nademanee A，Masszi T等。Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。Lancet 2015; 385：1853-62。4。Pro B，Advani R，Brice P等。Brentuximab vedotin（SGN-35）患有复发或难治性全身性那型大细胞淋巴瘤的患者：II期研究的结果。J Clin Oncol 2012; 30：2190-6。5。王子HM，Kim YH，Horwitz SM等。brentuximab vedotin或医师在CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤（Alcanza）中的选择：国际，开放标签，随机，随机，第3阶段，多中心试验。lancet 2017; 390（10094）：555-566。 doi：10.1016/s0140-6736（17）31266-7
阿帕替尼联合多西他赛或培美曲塞对非小细胞肺癌脑转移的治疗效果良好：回顾性分析
脑转移是一种常见现象(1)，多见于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的初诊、治疗中或治疗后。脑转移的治疗取决于肿瘤的大小、数量、位置以及其他因素，如东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)、年龄等(2)。具体来说，当转移灶少于3个时，可优先考虑手术或立体定向放射外科(SRS)治疗，而当转移灶多于3个时，全脑放疗(WBRT)可能更有优势。在精准医疗的背景下，过去几十年来，晚期NSCLC的治疗取得了进展，包括NSCLC脑转移的治疗。例如，对于晚期NSCLC患者，应用具有特异性靶点的相应药物，预后明显改善（3）。小分子药物被广泛认为能够有效穿透血脑屏障（BBB），对脑转移患者具有良好的疗效（4）。遗憾的是，由于分子靶向治疗覆盖范围有限，例如，晚期NSCLC中表皮生长因子受体（EGFR）突变的发生率仅为20–30％，间变性淋巴瘤激酶（ALK）4易位的发生率仅为3–5％，因此对于大多数伴有脑转移的晚期NSCLC仍然缺乏有效的治疗手段（2）。