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精准癌症治疗 - 迷你医学院
2006 年至 2018 年美国患者对基因组学信息药物治疗的估计反应 ALK 表示间变性淋巴瘤激酶基因；ALL，急性淋巴细胞白血病；AML，急性髓细胞白血病；BRAF，B-raf 基因；BRCA，乳腺癌基因；CLL，慢性淋巴细胞白血病；CML，慢性髓细胞白血病；EGFR，表皮生长因子受体基因；FLT3，Fms 样酪氨酸激酶受体 3 基因；GI，基因组信息；GIST，胃肠道间质瘤；GT，基因组靶向；ERBB2/HER2，人类表皮生长因子受体 2 基因；IDH2，异柠檬酸脱氢酶 2 基因；KRAS WT，K-Ras 野生型基因；MSI-high，高微卫星不稳定性； NSCLC，非小细胞肺癌；Ph+，费城染色体阳性；ROS1，c-ros 致癌基因 1。a 当未报告或未达到中位反应持续时间时，我们假设为 80 个月。
免疫治疗时代滤泡性甲状腺癌的新兴治疗选择
尽管大多数滤泡性甲状腺癌分化良好，经手术和放射性碘治疗后总体预后良好，但晚期甲状腺癌（包括碘难治性疾病和低分化/未分化亚型）的治疗更具挑战性。在过去十年中，对晚期甲状腺癌的遗传驱动因素和免疫环境的深入了解使这些患者的治疗取得了重大进展。美国食品药品监督管理局 (FDA) 现已批准多种靶向激酶抑制剂用于治疗晚期放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 以及间变性甲状腺癌 (ATC)。免疫疗法也得到了深入研究，并在选定的病例中显示出良好的前景。在本综述中，我们总结了对放射性碘难治性 DTC 和 ATC 的遗传景观和细胞和分子基础的理解进展，并讨论了当前的治疗方案和未来的治疗途径。
在MetEx14中找到目标，跳过NSCLC
*蓝色值代表全局估计值，紫色值（在提供数据的情况下）代表亚洲人群的估计。ALK，肿瘤淋巴瘤激酶； BRAF，V-RAF鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B； EGFR，表皮生长因子受体； HER2，人类表皮生长因子2； Kras，Kirsten Rat Sarcoma； Met，间质上皮过渡基因； NSCLC，非小细胞肺癌。1。Malapelle U等。br j癌。2024; 131：212–219; 2。Mahrous M等。cureus。2023; 15：e41992; 3。Chevallier M等。世界J Clin Oncol。2021; 12：217–237; 4。Ahn M-J等。临床肺癌。2022; 23：670–685; 5。Friedlander A等。生物标志物res。2024; 12：https：//doi.org/10.1186/s40364-024-00566-0。
激活的蛋白激酶（MAPK）跨癌症
摘要：有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径对于细胞增殖，生长和存活至关重要。通过BRAF突变对该途径的本构激活会导致激酶的下游激活，从而导致不受控制的细胞生长和癌变。因此，抑制BRAF和下游底物MEK已被证明可有效控制肿瘤的生长和增殖。在过去的十年中，已经研究了几种BRAF和MEK抑制剂，从主要是黑色素瘤到具有BRAF促成的各种癌症。随后，这导致了BRAF/MEK抑制剂的多个食品和药物管理（FDA）批准，用于黑色素瘤，非小细胞肺癌，肿瘤性甲状腺癌，结肠癌，组织细胞增多症，肿瘤性肿瘤，最后是Tumor-agnosticatic指示。在这里，这项全面的审查将涵盖BRAF和MEK抑制剂从黑色素瘤到肿瘤反应的适应症，新颖的药物，挑战，未来方向以及这些药物在个人医学中的重要性。
病例报告
间变性甲状腺癌 (ATC) 是一种源自甲状腺滤泡上皮细胞的未分化肿瘤。ATC 的年发病率为 1-2/1000000，占所有甲状腺癌的 1%-2%[3]。患者的预后与年龄、社会经济地位、远处转移、手术、化疗等有关 [4,5]。目前，ATC 尚无明确或标准化的治疗方法以延长患者的生存期。治疗方法包括手术、放疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗。患者通常在疾病晚期才被诊断出来，手术难以完全切除 ATC[6]。因此，总有效率通常很低，总生存率也很低。由于预后不良和缺乏治疗，肿瘤的分子特征研究可能提供更多靶点，为患者提供更多的治疗选择[7]。我们在此总结了 ATC 患者的临床诊断和治疗。经过靶向治疗和免疫治疗后，患者的生存率明显提高。
针对癌症中的脂质代谢：神经母细胞瘤
神经母细胞瘤 (NB) 是儿童中最常见的颅外肿瘤，平均年龄为 17 个月。NB 是一种源自胚胎神经嵴细胞的自主神经系统肿瘤 [1]，其恶性肿瘤的发病机制以分化阻滞为特征 [2,3]。这种异质性疾病涉及许多因素，包括年龄、疾病分期以及遗传和分子特征，这些因素又会影响 NB 是自发消退还是转移并对治疗产生抗药性 [4,5]。在 NB 中描述的基因改变中，MYCN 扩增是最常见的基因功能障碍，也与不良预后有关。此外，影响 α-地中海贫血/智力低下综合征 X 连锁 (ATRX) 基因 [6] 或间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶 (ALK) [7] 的突变在 NB 中也很常见。目前，NB 的治疗策略是根据患者分层分为四个预后组：低危、中危、高危和肿瘤 4 期 [ 8 ]。
ALK 抑制剂不会增加 EML4-ALK 非小细胞肺癌对放射的敏感性
摘要。背景/目的：ALK 抑制剂，如克唑替尼、色瑞替尼和阿来替尼，是用于治疗间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性、晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的靶向疗法。由于这种肿瘤实体中放射治疗是连续或同时进行的，因此研究了潜在的协同作用，这可能支持使用 ALK 抑制剂诱导放射增敏的假设。材料和方法：用 ALK 抑制剂处理表达野生型 (WT) 或棘皮动物微管相关蛋白样 4 (EML4)- ALK 的两种细胞系，然后进行放射治疗。检查了细胞存活、细胞死亡、细胞周期和 H2A 组蛋白家族成员 X (H2AX) 的磷酸化。结果：ALK 抑制剂联合 10 Gy 辐射治疗产生的效果与单独放射治疗相似，但比单独药物治疗更有效。结论：没有明确的证据表明用 ALK 抑制剂治疗 EML4-ALK 突变细胞会导致放射增敏。
小分子靶向疗法诱导残留肿瘤细胞中对DNA双链破裂修复的依赖性
用靶向疗法生存的残留癌细胞充当最终抗性疾病的储层。尽管对靶向残留细胞的治疗非常感兴趣，但由于我们对这种细胞状态中存在的脆弱性的有限了解，努力受到阻碍。Here, we report that diverse oncogene-targeted therapies, including inhibitors of epidermal growth factor receptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), KRAS, and BRAF, induce DNA double-strand breaks and, consequently, ataxia-telangiectasia mutated (ATM)–dependent DNA repair in oncogene-matched residual tumor cells.在细胞系，小鼠异种移植模型和人类患者中观察到的这种DNA损伤反应是由涉及胱天蛋白酶3和7激活的途径以及下游caspase激活的脱氧核糖核酸酶（CAD）的驱动的。CAD又通过其内源性抑制剂ICAD的caspase介导的降解而激活。在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的模型中，通过小分子EGFR靶向治疗的肿瘤细胞合成依赖于ATM，并与ATM激酶抑制剂在体内消除这些细胞。这导致EGFR突变体NSCLC小鼠异种移植模型的渗透性和耐用反应更多，包括源自已建立的细胞系和患者肿瘤的响应。最后，我们发现，具有携带共同发生的EGFR突变体NSCLC的罕见患者，ATM中的功能丧失突变在第一代EGFR抑制剂疗法中与EGFR突变NSCLC患者缺乏缺乏有害ATM突变的患者相对于第一代EGFR抑制剂疗法表现出扩展的无进展生存率。一起，这些发现为基于机制的ATM抑制剂与现有靶向疗法的基于机制的整合建立了理由。
靶向治疗、放射治疗成功治疗
2018 年，患者在常规体格检查中发现右肺下叶肿块（见图 1A、1B）和纵隔淋巴结肿大。患者腹部、骨骼和脑的初步评估均无异常。患者临床分期为 IIIA cT1bN2M0。患者行根治性手术。患者术后病理显示浸润性腺癌 1.8×1.8×1.5 cm（实性型：70%；乳头状型：30%）（见图 1C、1D），有多处纵隔淋巴结受累（站位：2：2/2；3：6/8；3p：1/1；4：2/2；7：3/7）。患者最终病理分期为 III A（T1bN2）。 EGFR 突变评估显示 EGFR 外显子 20 插入突变，无间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排和 ROS1 融合。根据国际辅助肺癌试验 (IALT)，与化疗相比，以顺铂为基础的化疗带来了 5 年 OS (45% vs. 40%, P<0.03) 和 5 年 DFS (39% vs. 34%, P<0.003) 的益处
中枢神经系统肿瘤的测序证实了器官移植中的癌症传播
一名器官捐赠者被诊断为间变性多形性黄色星形细胞瘤，而四名器官移植接受者患上了致命的恶性肿瘤，其来源无法通过标准方法确认。我们使用下一代测序技术确定了肿瘤的体细胞突变谱，并追踪了不同样本之间的关系。这些数据与供体中存在侵袭性克隆实体以及随后每个接受者中后代肿瘤的增殖相一致。接受者的病变之间存在 BRAF 、 PIK3CA 、 SDHC 、 DDR2 和 FANCD2 中的有害突变以及跨越 CDKN2A/B 基因的染色体缺失。除了证明 DNA 测序可以追踪供体/接受者的癌症传播之外，这项研究还确定了在考虑移植之前可以确定供体肿瘤的基因谱及其潜在的侵袭性表型。随着对肿瘤侵袭和转移的遗传相关性的了解越来越多，应该考虑将 DNA 测序的遗传分析添加到移植安全性的数据中。