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World File Search Systemanhedonia
研究研讨会日历
Frontiers in Genetics & Genomic Seminar Series Uncovering the Mutagenic Origins of Never-Smoking Lung Cancer and Early-Onset Colorectal Cancer Ludmil Alexandrov, PhD Professor, Cellular & Molecular Medicine, University of California, San Diego Zoom Registration – Meeting Registration - Zoom Contact – Eloy Lopez – eloylopez@lifesci.ucla.edu Website – https://bioinformatics.ucla.edu/seminars/ 2024 Naurobiology fall Nausea chuchu Zhang的神经机制，博士学位，博士学位，生理学博士学位，可视化压力诱导的纵向发展的纵向发展的生理学教授，来自PC austin sistersolory colle the phd collob colleybob colorey colleyb colory the the Nehedonia，PHD coley the of phd colorey，治疗和疾病建模的神经元Sandeep Gupta，博士助理项目科学家，神经生物学（S. Butler's Lab）以及 - 中比例小胶质衰老的原因和后果cweston@mednet.ucla.edu计算医学特殊研讨会社区检测方法中的集群连接性问题Tandy Warnow，工程学博士教授；伊利诺伊大学Urbana-Champaign联络计算机科学副主管 - comped@g.ucla.edu;和教师组织者 - Jingyi Jessica li - lijy03@g.ucla.edu
flinders敏感线大鼠的超声波发声，抑郁>的遗传动物模型
目的：大鼠发出的超声波发声（USV）可能反映了情感状态。具体来说，在少年比赛中发出的50 kHz呼叫与积极影响有关。鉴于抑郁症的特征是该领域的深刻变化，我们提出USV调用可能配置了评估抑郁状态的合适工具。利用Flinders敏感线（FSL），这是一种已建立的抑郁症动物模型，我们评估了大鼠在挠痒痒期间发出的USV调用，这是基于少年大鼠粗糙和摔倒的游戏的程序。方法：少年FSL大鼠及其控制对应物，抗火焰队的耐药线（FRL）和Sprague Dawley，被提交挠痒痒的会议，以模仿大鼠玩耍的行为。从PND21开始，每天将大鼠挠痒痒6周。记录了挠痒痒的会话，以进一步对50 kHz调用的声学分析。结果：在所有应变中挠痒痒增加了50 kHz的呼叫。FSL大鼠发出的呼叫多于控制菌株，并显示出更高数量的扁平组合呼叫。结论：挠痒痒是诱导50 kHz USV调用的强大方法。分析在挠痒痒期间发出的USV调用是一种适合研究与抑郁症相关的情感状态的方法。FSL大鼠没有出现Anhedonia，而是更高的奖励敏感性，这可能是其压力脆弱性的基础。
休息后α功率和青少年重大抑郁症
数十年来，静静脑电图（EEG）α振荡已被用来表征与重度抑郁症有关的神经生理学改变。事先的研究通常集中在额叶α功率和不对称性上，尽管静止在后电极位点上是最大的。在抑郁的成年人中的研究表明，半球不对称性的后α功率不对称，但是，青少年之间静止的后α-抑郁症连接尚不清楚。为了阐明后α在抑郁症的青少年中的作用，当前的研究获得了13至18岁抑郁症（n = 31）和健康（n = 35）女性青少年的眼睛闭合的128通道静息脑电图数据。结果表明，由于半球的抑郁症患者在右半球相对于左半球表现出明显更大的后α（即较低的大脑活动），而健康的青少年没有显示半球差异，因此表明了一个重要的组。 右侧与左半球相对较大的α与抑郁症状，抗痛苦症状，反省和自我批评相关。 此外，与健康的青年相比，沮丧的青少年降低了整体α的整体α。但是，没有出现与症状和相关特征的关联。 静止后α可能是青春期抑郁症的有希望的神经生理指数，并且更广泛地可能与以增强持久性为特征的危险因素有关。表明了一个重要的组。右侧与左半球相对较大的α与抑郁症状，抗痛苦症状，反省和自我批评相关。此外，与健康的青年相比，沮丧的青少年降低了整体α的整体α。但是，没有出现与症状和相关特征的关联。静止后α可能是青春期抑郁症的有希望的神经生理指数，并且更广泛地可能与以增强持久性为特征的危险因素有关。
成人情绪的性别差异以及跨中皮质胶质电路的压力诱导的转录连贯性
与男性相比，抽象女性大约被诊断出患有重度抑郁症（MDD）的可能性大约是男性的两倍。虽然MDD的性别差异可能是通过循环的性腺激素驱动的，但我们假设发育激素暴露和/或遗传性别可能起作用。小鼠在成年中被赋形切除术，以隔离发育激素的作用。我们研究了发育性性腺和遗传性别对在非压力和慢性应激条件下甲壳虫/抑郁样行为的影响，并在三个与情绪相关的大脑区域进行了RNA序列。我们使用了一种集成网络方法来识别调节应力敏感性的转录模块和特定于应力的集线器基因，重点是这些模块是否与性别有所不同。在识别出Anhedonia/抑郁样行为（女性>男性）的性别差异后，我们表明发育激素暴露（性腺女性> Gonadal雄性）和遗传性别（XX> XY）都会导致性别差异。由差异表达基因表示的顶部生物学途径与免疫功能有关。我们确定哪些差异表达的基因是由发育性性腺或遗传性别驱动的。受男性和女性慢性应激影响的基因几乎没有重叠。我们还鉴定了受压力影响的高度共表达的基因模块，其中一些模块在男性和女性的相反方向上受到影响。由于所有小鼠在成年后都有同等的激素暴露，因此这些结果表明，敏感发育期间性腺激素暴露的性别差异计划成人情绪上的性别差异，并且这些性别差异与成人循环的性腺激素无关。
情绪偏见训练作为焦虑和抑郁的治疗方法：健康和药物样品中实验医学研究的证据
背景。焦虑和抑郁是全世界残疾的主要原因，但是独立的人通常无法获得适当的治疗。有必要制定可以远程提供的有效干预措施。先前的研究表明，情绪处理偏见是干预的潜在目标，并且可以通过简短的培训计划来改变这些偏见。方法。我们报告了两个样本中的情绪偏见训练的两项实验医学研究：来自普通人群的个体（n = 522）和目前服用抗抑郁药治疗焦虑或抑郁症的个体（n = 212）。参与者在网上招募，在自己的家中完成了四个EBT的会议。在基线，训练后以及2周的随访中评估了心理健康和认知功能结果。结果。在这两项研究中，我们的干预措施成功培训了参与者，以更积极地感知歧义社会信息。这持续了2周的随访。没有明确的证据表明，情绪处理的这种变化已转移到主要分析中的改进。但是，在这两项研究中，在基线时具有更抑郁症状的个体中EBT的生活质量改善的证据较弱。尚未观察到自我报告的每日压力，抗抗炎症状或抑郁症状的明确证据。探索性分析表明，年轻参与者报告了更大的治疗收益。结论。这些研究证明了提供多课在线培训计划以促进持久的认知变化的有效性。鉴于转移效应的不一致的证据，EBT需要进一步发展，然后才能将其视为焦虑和抑郁症的治疗方法。
microRNA-451A是候选生物标志物和治疗...
抽象背景增加的证据支持microRNA（miRNA）在主要抑郁症（MDD）中的作用，但病理生理机制仍然难以捉摸。旨在探索MicroRNA-451A（miR-451a）在抑郁症的病理和行为中的机制。方法异常的miRNA，例如先前在MDD患者血清中报道的miR-451a，然后在慢性约束应激（CRS）引起的小鼠抑郁模型中进行了筛查，然后证实。八周大的雄性C57BL/6小鼠通过腺相关病毒血清型9向量编码PRI-MMU-MIR-451A-GFP融合蛋白，在内侧前额叶皮层（MPFC）中具有miR-451a过表达。最后，进行了分子生物学实验，以研究miR-451a针对抑郁的潜在机制。结果，MDD患者的miRNA-451a的血清水平显着降低，与汉密尔顿抑郁量量表分数负相关。此外，在CRS小鼠中观察到了血清miR-451a与行为绝望或狂欢的负相关。值得注意的是，miR-451a表达在CRS易感小鼠的MPFC中显着下调。MPFC中的miR-451a过表达的miR-451a逆转了树突状刺的损失和CRS小鼠的抑郁型表型。从机械上讲，miR-451a可以通过靶向转录因子2抑制CRS诱导的皮质激素释放因子受体1的表达，随后保护树突状脊柱可塑性。结论在一起，这些结果强调了miR-451a作为MDD的候选生物标志物和治疗靶标。
个性化的功能性脑系统拓扑和重大抑郁：斑块大小与临床轮廓和行为之间的关系
摘要背景：通常使用小组级方法进行了严重抑郁症的神经影像学研究。但是，鉴于大脑系统中的个体差异，需要个性化的方法来映射大脑系统，并针对诊断，症状和行为的推定联系。方法：我们使用了一种迭代分割方法来绘制来自一项多站点，安慰剂对照临床试验的328名参与者的个性化大脑系统。我们假设抑郁症的参与者会表现出显着性，控制，默认和情感系统的异常，这将与较高水平的自我报告的Anhedonia，焦虑唤醒和较差的认知表现有关。在假设的大脑系统中，我们比较了抑郁症和健康对照组之间的斑块大小（顶点）。在抑郁的组中，异常斑块与假设的临床和行为指标相关。结果：假设的斑块中出现了显着的群体差异1）横向显着性系统（顶孔孔； t 326 = 2 3.11，p = .002）和2）对照系统（左侧前额叶区域； Z = 2 3.63，P，.001），并在适当的斑点上进行了抑制，这些依据是pationsion的抑制作用。结果表明，在横向显着性系统和控制系统区域中较小斑块大小的抑郁症的参与者经历了更大的焦虑唤醒和认知能力。结论：发现在单个层面上映射的神经特征可能与诊断，症状和行为有意义有关。采用个性化的大脑系统方法来绘制神经功能连接性具有很强的临床意义，因为这些相关的区域斑块大小可能有助于促进我们对与精神病理学相关的神经特征并培养未来患者特定患者的临床决策的理解。
心力衰竭和心肌病
背景：决策和学习过程中神经血流动力学的改变与炎症对情绪和动机行为的影响有关。到目前为止，据报道，钝化的中脱透明胺的奖励信号与炎症引起的anhedonia和冷漠有关。尽管如此，尚不清楚炎症是否会影响决策动态的神经活动。决策过程涉及从环境中整合嘈杂的证据，直到达成关键的证据门槛为止。越来越多的经验证据表明，这种过程通常被称为决策证据的积累，在精神疾病的背景下受到影响。方法：在一项随机，安慰剂对照的跨界研究中，将19名健康的男性参与者分配给安慰剂和伤寒疫苗。注射后三到四个小时，参与者在功能磁共振成像过程中执行了概率逆转学习任务。为了捕获基于决策的隐藏神经认知操作，我们设计了一个混合顺序采样和增强学习计算模型。，我们进行了通过建模结果告知的整个大脑分析，以研究炎症对决策动态和奖励学习效率的影响。结果：我们发现在任务的决策阶段，伤寒疫苗接种减弱了反向前额叶前额叶皮层中有界证据积累的神经特征，仅用于需要短整合时间的决策。与先前的工作一致，我们表明，在结果阶段，轻度急性炎症使双侧腹侧纹状体和杏仁核的奖励预测误差钝化。结论：我们的研究扩展了当前对炎症对决策神经机制的影响的见解，并表明外源性炎症会改变证据整合的神经活动索引效率，这是选择可区分的函数。此外，我们复制了先前的发现，即发炎钝化纹状体奖励预测误差信号。
早期生活应力偏见会响应负面反馈并增加杏仁核的体积和对后期生活压力的脆弱性
早期的压力（EL）或逆境，特别是在儿童时期忽视和虐待的形式，与成年后的精神和身体健康状况不佳有关。然而，这些关系是由EL本身的后果还是其他经常与EL同时发生共发生的暴露的后果介导的。为了解决这个问题，我们在大鼠中进行了一项纵向研究，以隔离EL对与焦虑和抑郁有关的区域脑体积和行为表型的影响。我们使用了慢性ELS的重复母体分离（RMS）模型，并在整个成年期进行了行为测量，包括概率逆转学习（PRL），对渐进率任务，蔗糖偏好，新颖性偏好，新颖性反应性，新颖的反应性以及对高架的焦虑行为进行响应。我们的行为评估与磁共振成像（MRI）相结合，以定量三个时间点的区域脑体积：立即在RMS之后，成年后不进一步压力，并且成年后期后期有进一步的压力。我们发现RMS引起了持久的，性二态的偏见，对PRL任务的负面反馈做出了反应。RMS还放慢了PRL任务的响应时间，但没有直接影响任务性能。rms动物也对第二种压力源具有独特的敏感，该压力源不成比例地损害其性能，并减慢了对PRL任务的反应。MRI显示RMS动物的杏仁核体积较大。尽管对“抑郁症状”和“焦虑症”行为的常规测试缺乏影响，但这些行为和神经生物学效应仍然持续到成年，并且缺乏任何Anhedonia的证据。我们的发现表明ELS具有长期的认知和神经行为效应，与成年后的压力相互作用，并且可能与理解人类焦虑和抑郁的病因有关。
病理生理学中的非经典途径和...
双相情感障碍（BD）的特征是极端情绪波动，从躁狂/易感发作到抑郁发作。这些发作的严重程度，持续时间和频率可能会在个人之间差异很大，从而显着影响生活质量。患有BD的人几乎一生都经历了情绪症状，尤其是抑郁症，以及相关的临床维度，例如Anhedonia，疲劳，自杀，焦虑和神经疗法症状。持续的情绪症状与过早死亡率，加速衰老和抗药性抑郁症患病率升高有关。最近的努力扩大了我们对BD神经生物学的理解以及可能有助于跟踪临床结果和药物开发的下游靶标。然而，作为一种多基因障碍，BD的神经生物学很复杂，涉及几个细胞器和下游靶标（前，后，突触外和突触外）的生物学变化，包括线粒体功能障碍，氧化应激，氧化应激，单氨基氨基疗法和谷胱甘肽症状系统的变化，以及较低的神经元素级别，并改变了神经际较低的系统，并改变了神经胰蛋白质的变化。因此，该领域已朝着确定更精确的神经生物学靶标，而神经生物学目标又可能有助于开发个性化的方法和更可靠的生物标志物来进行治疗预测。在情绪障碍中还测试了针对神经传递以外的神经生物学途径的多种药理学和非药物方法。本文回顾了BD中非规范途径中不同神经生物学靶标和病理生理发现，这些发现可能会提供支持药物开发并识别新的，临床上相关的生物学机制的机会。这些包括：神经炎症；线粒体功能；钙通道；氧化应激；糖原合酶激酶3（GSK3）途径；蛋白激酶C（PKC）;脑衍生的神经营养因子（BDNF）；组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）;和嘌呤能信号通路。