摘要 简介 微生物对抗菌药物的耐药性不断升级,对公共健康构成了重大威胁。使用生物标志物(最显著的是降钙素原 (PCT) 和 C 反应蛋白 (CRP))指导抗菌治疗的策略有望安全地减少患者的抗生素暴露。虽然 CRP 研究较少,但与 PCT 相比,它具有成本更低、可用性更广等优势。 方法与分析 这项随机临床试验旨在评估一种针对非危重成人患者的新算法。该算法结合了关键的临床变量和 CRP 行为。它将通过移动应用程序作为数字临床决策支持系统应用。主要目标是评估该算法与基于现行指南的标准治疗相比在缩短治疗时间方面的有效性,同时通过监测不良事件的发生来确保患者安全。 伦理与传播 只有在阅读知情同意书后同意参加研究的患者才会被纳入研究。该项目已提交米纳斯吉拉斯联邦大学 (COEP-UFMG) 研究伦理委员会审议并获得批准(批准号:5.905.290)。预计将收集 200 名患者的临床和实验室数据,这些数据来自电子病历和实验室系统,同时存储血清样本以备将来分析。数据将使用研究电子数据采集平台保存,血清样本将存储在 UFMG 的受监管生物库中。访问将通过凭证进行控制,并在科学出版期间进行隐私保护和匿名化共享。试验注册号 此试验已在 ClinicalTrials.gov ( NCT05841875 ) 上注册,最后更新时间为 2024 年 12 月 5 日 12:49。
抗生素耐药性对公共卫生和药物开发构成重大威胁,主要原因是医疗和农业环境中抗生素的过度使用和滥用。随着细菌适应逃避现有药物,控制细菌感染变得越来越具有挑战性,导致疾病长期存在、医疗成本增加和死亡率上升。本综述探讨了抗生素在对抗感染中的关键作用以及使细菌能够抵抗抗生素的机制。讨论的主要抗生素包括香芹酚、达巴万星、喹诺酮类、氟喹诺酮类和佐利氟达星,每种抗生素对细菌病原体都有独特的作用。细菌已经进化出复杂的耐药策略,例如产生酶来中和药物、修改药物靶点以及使用外排泵去除抗生素,从而显著降低药物疗效。此外,本综述还研究了抗生素开发中的挑战,包括由于成本高和监管复杂性导致新药发现率下降。创新方法,例如基于结构的药物设计、联合疗法和新的给药系统,因其有可能创造具有增强对抗耐药菌株作用的化合物而受到关注。本评论为旨在对抗抗生素耐药性和推动开发强大的抗菌疗法以确保未来健康安全的研究人员和开发人员提供了宝贵的见解。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年1月24日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.23.634623 doi:Biorxiv Preprint
城市固体废物 (MSW) 填埋场代表着尚未充分探索的微生物生态系统。填埋场中含有不同数量的抗生素和建筑和拆除 (C&D) 废物,这些废物有可能因杀生物剂或氧化还原活性成分而改变微生物代谢,而这些影响在很大程度上尚未得到充分探索。为了规避 MSW 异质性的挑战,我们对模拟的 MSW 微观世界进行了一项 65 天的时间序列研究,以评估微生物组的变化,使用 16S rRNA 测序来响应 1) Fe(OH) 3 和 2) Na 2 SO 4 来代表 C&D 废物的氧化还原活性成分以及 3) 抗生素。Fe(OH) 3 的添加改变了整体群落组成,增加了 Shannon 多样性和 Chao1 丰富度。添加七种抗生素的混合物(每种 1000 ng/L)会改变群落组成,而不会影响多样性指标。添加硫酸盐对微生物群落组成或多样性影响不大。这些结果表明,新鲜 MSW 中的微生物群落组成可能会受到铁废物涌入和单一抗生素应用的显著影响。
Tracy的实验室正在使用各种技术研究细菌包膜与抗生素耐药性之间的关系。“我们在细菌遗传学上做了很多工作,”特雷西说。“这涉及寻找具有抗生素耐药性的突变细菌,并研究了哪些基因已突变以及它们如何修饰包膜。”该团队还使用生物信息学和基因组测序技术,涉及比较许多细菌突变体的基因组并使用计算工具来了解遗传突变如何影响其特征。“与此同时,我们使用了许多分子生物学技术,” Tracy说。“一旦我们确定了感兴趣的基因,我们就可以设计特定的突变并将其引入细菌染色体中,以了解它们如何影响抗性。”
患者对医生护理功效和自我保健功效的疗效的信念都与决定的决定密切相关。6这表明,当患者认为可以在不咨询医生的情况下对他们的投诉进行治疗时,他们就不太可能进行咨询。患者的期望也与抗生素处方有关,尽管不如医生对这些期望的信念那么强烈。7初级保健实践有可能改变患者的信念并减少呼吸状况的咨询行为。8为呼吸系统疾病的抗生素开出抗生素可能会增强患者的信念,即抗生素对于这种疾病是必要的,他们需要咨询医生才能获得抗生素,从而提高了对类似呼吸道症状的未来咨询率。9如果这种医学化假设是正确的,则处方抗生素将增加未来的工作量。这篇综述的目的是评估初级保健中呼吸道感染的抗生素对类似症状的未来出勤率的影响。
一个例子是CE -FILOCE,这是GARDP投资组合中一种新型的抗生素治疗方法,在帮助停止AMR的上升和扩散方面,它具有潜在的重要作用。虽然目前仅获得成人许可,但Shionogi正在完成监管试验以建立小儿剂量。GARDP最初将在单独使用时研究其在治疗新生儿败血症方面的用途,然后与其他抗生素结合使用,并在具有耐碳青霉烯抗生素的细菌引起的感染中。
目前,糖尿病的全球患病率估计约为5.37亿人,预测可能会增加到2045年的7.83亿人(Ahmad等人,2022年)。糖尿病脚是糖尿病最严重的并发症之一,大约1/3糖尿病患者有感染的风险(Deng等,2023; McDermott等人,2023年),导致感染,溃疡或组织破坏脚尖周围。这种情况通常发生在下肢中的周围神经病或不同程度的动脉阻塞(Van Netten等,2020)。dfus经常出现在糖尿病病史延长的老年患者中。这些个体通常在外周血血管中表现出不同程度的狭窄或闭塞性病变,通常与神经系统和血管病理相关(Abdissa等,2020)。研究表明,神经病是溃疡形成的主要催化剂。脚部的感觉受损,再加上针对异常压力的预防措施不足,使这些患者感染易感性,从而加剧了溃疡的发展(Liu等,20222)。在溃疡开始时,经常没有得到足够的初始注意力,影响了该区域和深度倾向于膨胀,可能会延伸到骨骼。这种进展通常伴随着多数菌感染,在临床管理中提出了重大挑战。在溃疡的初始形成之后,通常会接受最少的治疗,病变扩大并加深,可能扩大到骨骼。这种发展经常伴随着多数疾病,这会引起相当大的治疗问题。根据报道,大多数DFUS感染表现出多种耐药性,尤其是在革兰氏阳性生物中,葡萄球菌是普遍的病原体(Coskun等,2024; Guo等,2023; Morton and Coghill; Morton and Coghill,2024; 2024; Wu等人,2018年)。滥用抗生素的日益增加导致患有多药抗性生物(MDROS)感染的患者数量增加,使治疗工作变得复杂(Du等,2022; Yang等,2024)。这些患者经常经历长时间住院时间,并产生明显的医疗费用。在严重的情况下,坏死和感染的水平可能无法控制,需要截肢,这可能会带来威胁生命的风险(Armstrong等,2023; Hung等,2024; Quilici等,2016)。MDROS是DFUS感染患者的普遍病原体(Guo等,2023; Yang等,2024)。这个问题尤其与感染致病生物的DFU患者中有关,因为MDROS的患病率的增加很大程度上归因于滥用抗生素。但是,管理MDROS-DFUS由于严重的溃疡缺血,广泛的组织坏死和MDROS感染而对临床医生提出了重大挑战。常规治疗通常是不足的,需要采用多学科手术,结合血管外科手术,内分泌学,传染病管理,骨科和其他相关领域(Armstrong等,2023; Bloomgarden,2023)。用于治疗经典DFU,大多数临床医生都喜欢手术去除患病的组织或骨骼
多重耐药 (MDR) 细菌的定植和相关的血流感染 (BSI) 与血液系统恶性肿瘤患者在强化化疗和异基因干细胞移植 (allo-SCT) 后的高死亡率相关。在这项回顾性研究中,我们分析了异基因 SCT 前定植 MDR 细菌(主要是耐卡巴培南肺炎克雷伯菌,KPC)的患者的预后。我们还研究了在这些患者中采用抗菌降阶梯疗法的可行性和安全性。自 2021 年以来,我们科室已有 106 名患者接受异基因 SCT,其中 34 名(32%)在异基因 SCT 前被 MDR 细菌定植。在植入前期间,84% 的患者接受了针对 MDR 细菌的经验性抗生素疗法 (EAT),16% 的患者接受了常规 EAT 治疗。 MDR 易位率为零,总的降阶梯治疗率为 79%,其中不明原因发热 (FUO) 患者降阶梯治疗率为 75%。在异基因 SCT 前直肠拭子检测结果为 MDR 阳性的患者队列(n = 18)中,降阶梯治疗率为 100%。整个 MDR 患者群体的 30 天和 100 天全因死亡率分别为 6% (2/34) 和 12% (4/34)。第 +30 天感染相关死亡率为 3%。在本研究中,我们确认了异基因 SCT 后对既往有 MDR 感染的患者采用降阶梯治疗方法的安全性。这可以减少 EAT 抗生素的暴露时间,从而降低选择压力。
总体而言,该项目旨在促进我们对农业土壤中抗生素耐药性基因动态的理解。成功的学生将开发出强大的微生物学和生物信息学技能,并具有宏基因组学方面的最先进技能,以及处理复杂数据集和进行统计数据的高度可传递的计算技能。该项目得到了在进化生物学,微生物生态学,环境微生物学和土壤生物地球化学方面具有专业知识的研究负责人的支持,贝尔法斯特皇后大学,阿伯里斯特韦斯大学和北爱尔兰的农业研究领导者阿夫比(Aberystwyth University)的跨学科团队。培训机会:在整个项目过程中,将提供有关生物信息学,元基因组学,统计学以及了解各种微生物,生态和生物地球化学数据的培训。该项目将主要位于惠特利集团的皇后大学贝尔法斯特大学,但学生将有机会在