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针对严重急性呼吸综合症的抗病毒药物...
摘要到目前为止，已经进行了许多分析，以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS -COV -2）的适当治疗靶标。在本综述中描述了治疗病毒的类别和策略，并提及一些特定的药物。，saikosaponin具有对非结构蛋白15和SARS -COV -2的尖峰糖蛋白的亲和力。The nucleotide inhibitors such as sofosbuvir, ribavirin, galidesivir, remdesivir, favipiravir, cefuroxime, tenofovir, and hydroxychloroquine (HCHL), setrobuvir, YAK, and IDX‑184 were found to be effective in binding to SARS‑CoV‑2 RNA‑dependent RNA polymerase.来自抗疟疾和抗炎类别，氯喹及其衍生物HCHL已经获得了美国食品和药物管理局的批准，用于紧急治疗SARS -COV -COV -COV -2感染。其他药物，例如抗病毒类别下的favipiravir和lopinavir/ritonavir，血管紧张素转化的酶2（肾素 - 血管紧张素系统抑制剂），remdesivir（remdesivir），rna Polymerase抑制剂（RNA Polymerase抑制剂）的基于抗体类别的抗病毒症，抗抗病毒症，是抗病毒剂，是抗病毒症，是抗生物学的，文学发表。此外，用相关靶标对药物重新定位候选者的评估对于病毒缓解也很重要。
抗病毒逆转录酶的从头基因合成
摘要：细菌使用多种免疫系统来抵御病毒感染，其中许多免疫系统可以感知和靶向外来核酸。防御相关逆转录酶 (DRT) 系统通过利用 DNA 合成为这种免疫策略提供了一个有趣的对照点，但其 DNA 产物的身份和功能仍然很大程度上未知。我们在此展示了 DRT2 系统执行一种前所未有的免疫机制，该机制涉及通过非编码 RNA (ncRNA) 的滚环逆转录进行从头基因合成。对 DRT2 表达细胞中 RT 相关 RNA 和 DNA 配体的无偏分析表明，逆转录通过程序化模板跳跃到 ncRNA 上产生串联的 cDNA 重复序列。然后噬菌体的存在会触发第二链 cDNA 合成，从而产生长双链 DNA。值得注意的是，这种 DNA 产物被高效转录，生成信使 RNA，该 RNA 编码无终止密码子的、永无止境的 ORF（neo），其翻译会导致强大的生长停滞。系统发育分析和对各种 DRT2 同源物的筛选进一步揭示了滚环逆转录和 Neo 蛋白功能的广泛保守性。我们的工作突出了通过 RNA 模板基因创建优雅地扩展了基因组编码潜力，并挑战了沿基因组 DNA 一维轴编码遗传信息的传统范式。
药物再利用筛选确定地西他滨为 HSV-1 抗病毒药物
摘要 单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 是一种高度流行的人类病原体，可引起一系列临床表现，包括口腔和生殖器疱疹、角膜炎、脑炎和新生儿播散性疾病。尽管其给健康和经济带来沉重的负担，但目前只有少数抗病毒药物获批用于治疗 HSV-1 感染。阿昔洛韦及其类似物是一线治疗药物，但在长期治疗期间往往会产生耐药性，例如在免疫功能低下的患者中。因此，迫切需要识别针对 HSV-1 的新型抗病毒药物。在这里，我们进行了药物再利用筛选，测试了 1,900 种对人体安全的药物在体外抑制 HSV-1 感染的能力。该筛选确定了地西他滨，一种用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病的胞苷类似物，是一种有效的抗 HSV-1 药物。我们表明地西他滨可有效抑制多种细胞类型（包括人类角质形成细胞）中的 HSV-1 感染，它与阿昔洛韦有协同作用，而对阿昔洛韦有抗性的 HSV-1 仍然对地西他滨敏感。我们进一步表明地西他滨可导致病毒基因组中 G > C 和 C > G 颠换，这表明它通过致死诱变发挥其抗病毒活性，尽管地西他滨的已知靶标 DNA 甲基转移酶的作用尚未被排除。
病毒宿主接口：新型抗病毒目标的宝库
“对于当前的大流行反应，以及未来的大流行……。科学界必须准备好易于自我管理的药物的武器库，这些药物可以在鉴定出病毒剂后立即在快速，有效的临床试验中进行测试。”
健康素养对丙型肝炎的抗病毒治疗的影响
背景：中国是一个肝炎B（HEP B）负担很高的国家，但治疗率低。较低治疗率的关键原因之一是人民的健康素养不足（HL），这可能会影响对HEP B及其治疗的认识和知识，以及积极并正确寻求医疗资源的能力。目的：这项研究分析了HL如何促进中国HEP B治疗的扩大。我们希望这项研究的发现可用于为健康教育的资源分配和其他旨在改善中国人群HL的方法提供信息，从而促进了全国范围内的HEP B治疗范围，并促进了2030年实现2030年的目标，即消除病毒性肝炎作为中国的主要公共卫生威胁。方法：我们使用了两阶段最小二乘回归方法，并采用了手机渗透率作为仪器变量，以估算改善HL对中国12个标准HEP B抗病毒治疗数量的影响，该疗法基于2013年至2020年的31个省的面板数据。结果：在横截面维度，HL越高，特定年份中各省的治疗次数越高。在时间序列维度中，随着时间的推移，HL的改善增加了特定省的治疗次数。这样的增加变为5.19％（0.0519 = E 0.0506在控制了各省的时间不变的固有属性之后，基于省份固定效应模型的两阶段最小二乘回归的仪器变量估计发现，每个省的HL每增加1％的HL，处理的数量增加了7.15％（0.0715 = e 0.0691 - 1 - 1 - 1; p <.001; p <.001）。
APP 抗病毒治疗的目标产品概况 (TPP)
• 临床表现 — — 急性发热性疾病 (AFI) 至出血热 • 登革热的轻微症状可能与导致 AFI 的其他疾病混淆，无论是否伴有皮疹 • 登革热病毒 (DENV) 的地理分布 — — 赤道带（中美洲和南美洲、非洲、东南亚和太平洋岛屿） • DENV 的地理分布与其他蚊媒病毒（ZIKV、YFV、CHIKV）和蚊媒热带疾病（疟疾）重叠 • 世界上几乎一半的人口，约 40 亿人，生活在有登革热风险的地区。它通常是流行地区的主要疾病原因。它在许多热门旅游目的地很常见。在美国，在气候炎热潮湿、有埃及伊蚊和白纹伊蚊的州，DENV 的有限传播导致登革热本土病例定期发生。 • 登革热可从发热期（症状出现、病毒血症高峰期~第 1 天）迅速发展到危急期（3-6 天内），随着病毒血症的减少，退热会出现严重疾病的警告信号；因此，在发热期使用潜在抗病毒药物最有效，并且应重点关注 PrEP。• 继发性登革热感染会增加严重疾病的风险，而后续感染则会降低。• 诊断 - 首选 NAAT（PCR），但受病毒血症的限制；血清学检测与相关黄病毒（最明显的是寨卡病毒）有交叉反应。诊断测试在高危地区广泛可用，但结果可能需要几天时间，限制了治疗窗口。
马尔堡的新型抗病毒方法：一种有前途的疗法
马堡病毒疾病（MVD）构成了严重的全球健康威胁，缺乏有效的抗病毒药，并且提供了有限的治疗选择。这项迷你评论探讨了针对MVD的新型抗病毒策略的新兴景观，重点是目前正在开发管道中的有希望的治疗剂。我们深入研究了直接作用的抗病毒方法，包括针对病毒进入，复制和组装的小分子抑制剂，以及核酸反义和RNA干扰策略。宿主靶向抗病毒药，包括干扰素和细胞因子/趋化因子调节剂，宽光谱抗病毒药，康复血浆和基于抗体的疗法，包括免疫调节剂。然后，本文研究了新型治疗剂的临床前和临床发育，突出了抗病毒评估，安全性和有效性评估的体外和体内模型以及临床试验的关键阶段。认识到耐药性和病毒逃逸的挑战，Mini评论强调了组合疗法策略的潜力，并强调需要快速诊断工具优化治疗开始。最后，我们讨论了公共卫生准备的重要性，并可以公平地获得这些有希望的治疗剂在实现有效的MVD控制和全球卫生安全方面的重要性。这项迷你评论介绍了MVD抗病毒药的新兴领域的全面概述，强调了这些新型方法重塑MVD治疗和预防的未来的潜力。
内溶酶体靶向纳米颗粒递送抗病毒疗法治疗冠状病毒感染
SARS-CoV-2 可通过内吞吸收感染细胞，该过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而，临床上这种治疗病毒感染的方法结果好坏参半，一些研究详细介绍了羟氯喹的口服方案，并伴有明显的脱靶毒性。我们认为，以细胞器为靶点的方法可以避免毒性，同时增加药物在靶点的浓度。在这里，我们描述了一种溶酶体靶向的、载有甲氟喹的聚（甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯）纳米颗粒 (MFQ-NP)，可通过吸入进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中，甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒内吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹，直径为 100 – 150 纳米，表面带负电荷，有利于通过内吞作用吸收，从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染，并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2 WA1 及其 Omicron 变体。细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
内溶酶体靶向纳米颗粒递送抗病毒疗法治疗冠状病毒感染
SARS-CoV-2 可通过胞吞吸收感染细胞，该过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而，临床上这种治疗病毒感染的方法结果好坏参半，一些研究详细介绍了羟氯喹的口服方案，并伴有明显的脱靶毒性。我们认为，以细胞器为靶点的方法可以避免毒性，同时增加药物在靶点的浓度。本文我们描述了一种溶酶体靶向、载有甲氟喹的聚（甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯）纳米颗粒 (MFQ-NP)，可通过吸入方式进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中，甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒胞吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹，直径为 100-150 纳米，表面带负电荷，有利于通过内吞作用吸收，从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染，并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2-WA1 及其 Omicron 变体。这项研究表明，细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
针对轻度至中度 COVID-19 成人患者的抗病毒治疗建议
轻度、中度和重度 COVID-19 的严重程度分类已修订，以更好地符合加拿大和国际其他卫生当局和指南中常用的定义。与建议进行抗病毒治疗的更严重 COVID-19 结果相关的风险因素也已修订，以反映 SARS-CoV-2 致病性的变化，这些变化来自社区中传播的毒株以及先前感染或接种疫苗产生的预先存在的免疫力。瑞德西韦和尼玛瑞韦/利托那韦的里程碑式临床试验对当前临床实践的推广性有限，因为它们是在未接种疫苗或未从先前的 COVID-19 感染中产生免疫力的人群中出现 Omicron SARS-CoV-2 变体之前进行的。