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使用上皮器官重建蝙蝠抗病毒免疫
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年4月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.04.05.588241 doi：Biorxiv Preprint
卢底酚的分子建模用于抗病毒活性和细胞作用
lupeol是存在于几种植物中的一种天然存在的五囊三萜类化合物，被归因于具有抗癌，抗寄生虫和抗炎特性。由于其已知的抗疾病和免疫调节活性，对硅酸盐进行了一项有关其潜在的相互作用与SARS-COV-2的各种表面蛋白的相互作用，SARS-COV-2是导致COVID-19的冠状病毒。分子对接表明，它与SARS-COV-2-2蛋白有效结合，这些蛋白对病毒的生命周期，结构完整性和毒力至关重要。它在主要蛋白酶，核蛋白酶磷蛋白，木瓜蛋白酶样蛋白酶，RNA依赖性RNA聚合酶和峰值糖蛋白上显示出高结合亲和力。还分析了其对免疫信号通路至关重要的各种蛋白质的可能靶标，以及其细胞吸收，分布，排泄，代谢和毒性。这些发现表明，卢底酚是一种潜在的候选药物作为针对冠状病毒和免疫相关疾病的抗病毒药物。
抗病毒药物研发中心 (AViDD) 关注流行病病原体中心
直接作用抗病毒药物新靶点的基础研究 通过选择临床候选药物发现先导化合物 行业参与是快速推进先导化合物的关键 迫切需要证明进展
RSV口服抗病毒药候选者S-337395
这项试验是一项随机，安慰剂对照的双盲人类挑战研究，该研究是在积极接种RSV的健康成年人中进行的。每天口服一次治疗五天时，评估了S-337395的抗病毒功效和安全性。与安慰剂组相比，S-337395治疗组显示出病毒负荷的统计学显着降低，从而达到了主要终点。在S-337395的最高剂量组中，病毒载荷降低了88.94％（p <0.0001），并且临床症状评分的统计学显着改善。此外，S-337395通常是安全且容忍良好的，没有严重或严重的不良事件，并且不依赖剂量的不良事件发生率或严重性。没有由于不利事件而中止的参与者。
当前规避抗病毒免疫以优化癌症病毒疗法的策略
摘要癌症病毒疗法是一种基于病毒介导的术语和随后的抗肿瘤免疫反应的范式转移治疗方式。当前可用病毒疗法的临床试验表明，稳健的抗肿瘤免疫力表征了在一部分患者中观察到的显着和长期反应。这些数据表明，未来的疗法应纳入最大化溶瘤病毒的免疫治疗潜力的策略。在这篇综述中，我们强调了最近的证据，即患者的抗病毒免疫力可能会限制溶瘤病毒的免疫治疗潜力，并总结最相关的方法，以战略性地将免疫反应从病毒和肿瘤转移到肿瘤上，以增强Viro-Mymunconapy平台的临床影响。
SP140抗性途径调节干扰素mRNA稳定性和抗病毒免疫
SP140抗拒途径调节干涉mRNA稳定性和抗病毒免疫力Kristen C. Witt 1,2，Adam Dziulko 3，Joohyun An 1,2 An 1,2，Ophelia Vosshall Lee 1,2，Grace Liu 1,2 Kotov 1,2 , Preethy Abraham 1,2 , Angus Y. Lee 5 , Harmandeep Dhaliwal 5 , Laurent Coscoy 1,2 , Britt Glaunsinger 2,6,7 , Edward B. Chuong 3 , Russell E. Vance 1,2,5,6 1 Division of Immunology and Molecular Medicine, University of California, Berkeley, CA, USA 2 Department of Molecular and Cell Biology, University of美国加利福尼亚州加利福尼亚州，加利福尼亚州，美国3分子，细胞和发育生物学和生物露台研究所，科罗拉多大学科罗拉多大学博尔德大学，美国科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多大学，美国4个国家癌症研究所，美国医学博士弗雷德里克，美国马里兰州弗雷德里克，美国医学博士，美国5个癌症研究实验室5 ＆Microbial Biology，加利福尼亚大学，加利福尼亚州伯克利分校，美国摘要I型干扰素（IFN-IS）对于抗病毒免疫至关重要，但必须严格调节。保守的转录阻遏物SP140通过未知机制抑制干扰素β（IFNB1）表达。我们发现，SP140不抑制IFNB1转录，而是通过直接抑制先前未表征的调节剂的表达来对IFNB1 mRNA稳定性进行负调节，我们称之为抗性（通过稳定转录物的稳定，先前被称为Annexin-2受体的稳定剂的抑制剂）。sp140位于核体内，点状结构在沉默的DNA病毒基因表达中起着重要作用。抵抗通过抵消由RNA结合蛋白的Tristetraprolin（TTP）家族介导的IFNB1 mRNA不稳定的IFNB1 mRNA稳定性，而CCR4-not-not not not notylase络合物则介导。与该观察结果一致，我们发现SP140抑制了Gammaherpesvirus MHV68的复制。SP140的抗病毒活性与调节IFNB1的能力无关。我们的结果为SP140建立了双重抗病毒和干扰素调节功能，并确定SP140抗性途径是IFNB1 mRNA稳定性的新调节剂。引言I型干扰素（IFN-IS）是细胞因子，在抗病毒免疫，自身免疫性和癌症1-3中起着核心作用。IFN-IS包括IFNB1和许多IFNA和其他同工型，它们通过IFNα受体（IFNAR）发出信号，以诱导数百个反感染3,4的干扰素刺激基因（ISGS）。 详细列举了导致IFNB1诱导的途径5,6。 然而，尽管长期以来，IFNB1 mRNA在细胞7中迅速翻转，但对控制IFNB1 mRNA稳定性的途径知之甚少。 这是令人惊讶的，因为mRNA更新是许多其他细胞因子8,9的关键调节点。 此外，大量证据表明，IFN-I负调节的重要性，因为过度的IFN-I可以驱动自身免疫性10，并且对细菌感染的敏感性6。IFN-IS包括IFNB1和许多IFNA和其他同工型，它们通过IFNα受体（IFNAR）发出信号，以诱导数百个反感染3,4的干扰素刺激基因（ISGS）。详细列举了导致IFNB1诱导的途径5,6。然而，尽管长期以来，IFNB1 mRNA在细胞7中迅速翻转，但对控制IFNB1 mRNA稳定性的途径知之甚少。这是令人惊讶的，因为mRNA更新是许多其他细胞因子8,9的关键调节点。此外，大量证据表明，IFN-I负调节的重要性，因为过度的IFN-I可以驱动自身免疫性10，并且对细菌感染的敏感性6。
工具19：为居民预先印制的抗病毒预防和治疗订单
居民最负责任的提供者 (MRP) 应确保完成所有适当的血液检查。他们应咨询药剂师，根据居民的病史（例如肾透析、过敏）讨论流感和 COVID-19 的推荐抗病毒剂量。流感 - 抗病毒治疗和预防护理社区应与药剂师合作，以便工作人员准备好在几个小时内为所有有资格接受治疗或预防的居民提供抗流感药物。