• 当前临床评估 – 患者目前是否身体不适?是否有其他诊断?• 自开具处方以来,患者的肾功能或其他常规药物是否发生了变化?• 患者和/或 whānau 是否了解如何使用药物、其副作用、何时寻求医疗建议以及如何管理与其他药物的相互作用(如果相关)?• 如果自开具处方以来临床情况发生了重大变化,可能需要转诊给开具处方的医生。
由于宿主免疫系统的差异,病毒在物种间传播面临巨大障碍。适应动物宿主的病毒可能无法很好地逃避人类免疫系统。然而,突变和其他病毒适应偶尔可以克服这些障碍,导致人畜共患感染。这一概念的例子是正在发生的禽流感大流行,它现在从鸟类传播到哺乳动物,包括牲畜牛群。因此,了解和加强抗病毒免疫对于预防和控制人畜共患疾病以及改善人类和牲畜健康至关重要,例如推动下一代疫苗的开发。
自2021年以来,在英国的抗病毒药中,在治疗FIP中具有很高效力的抗病毒药(最初是Remdesivir,然后是其主动形式GS-441524)。在那个时候,我们在管理疾病和监测治疗方面获得了经验,并看到了出色的结果。法律上可用的抗病毒药物现在存在于许多其他国家,尽管在世界某些地区,尚无质量保证的合法供应。本文总结了有关FIP治疗的当前建议,以帮助管理这些案件的从业者,并基于当前信息,这些信息可能会随着更多的经验和出版物的可用而改变。它包括有关最近可用的其他抗病毒EIDD-1931(Molnupiravir的活性形式)的信息。需要根据反应,合规性和客户财务对单个猫量身定制治疗。有关诊断FIP的更多信息,请参见下面的进一步阅读,并在此处查看ABCD FIP诊断工具流程图:https://www.abcdcatsvets.org/portfolio-item/portfolio-item/factsheets-tools-tools-tools-tools-tools-for-for-fore-feline-infeline-infeline-infious-infious-peritonisis-peritonis-peritonitis-fip/。
5美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学神经生物学系6位精神病学和行为科学系,杜克大学,杜克大学,美国北卡罗来纳州达勒姆市7 7,美国北卡罗来纳州杜克大学,北卡罗来纳州杜克大学,美国8号,美国北卡罗来纳州达勒姆大学8 NEUROSURGUER,NEUROSURGE美国加利福尼亚州圣地亚哥的Pharmaceuticals,美国11号病理学系,美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学。
天然杀伤(NK)细胞是一种细胞毒性先天免疫细胞,识别并杀死感染了病毒的细胞和癌细胞。nk细胞由多个子集组成,每个亚群都基于它们的各种抑制激活受体,趋化因子受体和转录因子的表达。在病毒感染期间,NK细胞暴露于不同的细胞因子和与感染细胞的相互作用促进其NK细胞受体库中的改变,并分化为新的或与现有子集合并,表明其塑性性质。这种NK细胞可塑性可能对NK细胞表型和功能多样性产生重大影响,可能促进抗病毒药免疫或导致病毒免疫逃避,最终影响疾病的结果。在本研究主题中,我们介绍并讨论了有关病毒感染中NK细胞可塑性和多样性及其治疗意义的最新研究。
免疫系统是一个复杂的细胞和分子网络,它们共同捍卫人体免受病原体(包括病毒)的影响。免疫反应病毒感染的一个关键方面是B细胞产生抗体。这些专门的细胞在识别和中和病毒方面起着核心作用,从而防止了进一步的感染并促进从体内清除病毒。在本文中,我们将在抗病毒免疫反应的背景下探讨B细胞和抗体免疫降低的概念。b细胞是一种在骨髓中成熟并在适应性免疫中起关键作用的白细胞。当病毒进入人体时,B细胞会被激活并经历称为克隆扩张的过程。在克隆膨胀期间,B细胞分裂并分化为浆细胞,这些细胞是分泌抗体的工厂和可提供长期免疫力的记忆B细胞。浆细胞产生的抗体特异于触发其激活的病毒抗原[1]。
SARS-CoV-2 可通过胞吞吸收感染细胞,这一过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而,临床上这种方法对羟氯喹口服方案效果不佳,因为脱靶效应伴有显著毒性。我们认为,以细胞器为靶点的方法可以避免毒性,同时增加靶点处的药物浓度。本文我们描述了一种溶酶体靶向、载有甲氟喹的聚(甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯)纳米颗粒 (MFQ-NP),可通过吸入方式进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中,甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒胞吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹,直径为 100-150 纳米,表面带负电荷,有利于通过内吞作用吸收,从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染,并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2-WA1 及其 Omicron 变体。这项研究表明,细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
摘要:微生物病原体(细菌、病毒、真菌、寄生虫)引起的传染病每年在全世界造成数百万人死亡,已成为本世纪全球人类健康的严重挑战。病毒感染在这方面尤其引人注目,这不仅是因为人类正面临着近代历史上一些最致命的病毒大流行,还因为用于对抗高水平突变(因此是 RNA 病毒的抗原变异性)的药物库非常稀缺。因此,寻找能够成功对抗感染且对宿主的不良影响最小或没有不良影响的新型抗病毒药物是一项紧迫的任务。传统上,抗病毒疗法依赖于相对较小的药物,如蛋白酶、聚合酶、整合酶抑制剂等。近几十年来,涉及靶向递送的新方法(例如通过肽-药物偶联物 (PDC) 实现的方法)作为治疗病毒性疾病的替代(前)药物而受到关注。抗病毒 PDC 疗法通常涉及一个或多个小药物分子直接或通过接头与细胞穿透肽 (CPP) 载体结合。将两种生物活性元素整合到单个分子实体中,主要是为了在传统药物受到挑战的情况下提高生物利用度,但也可能产生新的意想不到的功能和应用。肽药物化学的进步为抗病毒 PDC 铺平了道路,但在治疗成功的道路上仍然存在挑战。在本文中,我们回顾了当前的抗病毒 CPP-药物偶联物 (抗病毒 PDC),重点介绍了 CPP 和抗病毒货物的类型。我们整合了偶联物和最常用于结合两种实体的化学方法。此外,我们还评论了抗病毒 PDC 设计中面临的各种障碍以及这类抗病毒疗法的未来前景。
摘要 SARS-CoV-2 非结构蛋白 1 (Nsp1) 包含一个 N 端结构域和由短连接区连接的 C 端螺旋。SARS-CoV-2 的 Nsp1 (Nsp1-C-ter) 的 C 端螺旋与 40S 核糖体亚基的 mRNA 进入通道结合并阻止 mRNA 进入,从而关闭宿主蛋白质合成。Nsp1 抑制宿主免疫功能,对病毒复制至关重要。因此,Nsp1 似乎是治疗的一个有吸引力的靶点。在本研究中,我们对美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的针对 Nsp1-C-ter 的药物进行了计算机筛选。在获得的最佳匹配中,孟鲁司特钠水合物与 Nsp1 结合的体外结合亲和力 (KD ) 为 10.8 ± 0.2 µM。在模拟运行中,它与 Nsp1-C-ter 形成稳定的复合物,结合能为 –95.8 ± 13.3 kJ/mol。孟鲁司特钠水合物还挽救了 Nsp1 在宿主蛋白质合成中的抑制作用,这通过萤火虫荧光素酶报告基因在细胞中的表达得到证明。重要的是,它显示出对 SARS-CoV-2 的抗病毒活性,并在表达 ACE2 的 HEK 细胞和 Vero-E6 细胞中降低了病毒复制。因此,我们建议以孟鲁司特钠水合物为先导分子,设计有效的抑制剂来帮助对抗 SARS-CoV-2 感染。
摘要 到目前为止,已经进行了大量分析以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS‑CoV‑2) 的适当治疗靶点。本综述描述了该病毒的种类和治疗策略,并提到了一些特定药物。其中,柴胡皂苷对 SARS‑CoV‑2 的非结构蛋白 15 和刺突糖蛋白具有亲和力。发现核苷酸抑制剂如索非布韦、利巴韦林、加利地西韦、瑞德西韦、法匹拉韦、头孢呋辛、替诺福韦和羟氯喹 (HCHL)、塞曲布韦、YAK 和 IDX‑184 可有效结合 SARS‑CoV‑2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。在抗疟和抗炎类药物中,氯喹及其衍生物 HCHL 已被美国食品和药物管理局批准用于 SARS‑CoV‑2 感染的紧急治疗。根据之前发表的文献,我们已指出其他药物,如抗病毒类药物法匹拉韦和洛匹那韦/利托那韦、抗病毒类药物血管紧张素转换酶 2(肾素-血管紧张素系统抑制剂)、抗病毒类药物瑞德西韦(RNA 聚合酶抑制剂)、抗炎类药物千金藤素等。此外,对具有相关靶点的药物重新定位候选药物进行评估对于病毒缓解也具有重要意义。