o受到严重免疫免疫功能低下的人(例如,患有当前CD4计数的HIV <200/mm 3或不受控制的病毒载荷;接受固体肿瘤或血液病恶性肿瘤的主动治疗,例如化学疗法,靶向疗法,接受免疫疗法的固体疗法;在2年内移植或接受免疫抑制作用;
o 严重免疫功能低下的人(例如,当前 CD4 计数 < 200/mm 3 或病毒载量不受控制的艾滋病毒感染者;接受实体肿瘤或血液系统恶性肿瘤的积极治疗,如化疗、靶向治疗或免疫治疗;接受实体器官移植并接受免疫抑制治疗的人;接受造血干细胞移植且在移植后 2 年内接受造血干细胞移植或接受免疫抑制治疗的人;以免疫缺陷为临床特征的自身免疫性疾病患者;接受肿瘤坏死因子或高剂量皮质类固醇等药物治疗的人);
丙型肝炎病毒 (HCV) 是黄病毒科中的单链 (ss) RNA 丙型肝炎病毒。目前的 HCV 治疗存在持续病毒应答率不足、耐药性快速出现等问题,特别是对于感染基因型 1 HCV 的患者。(1,2)我们合成了新的吡唑酰胺衍生物 (3) 作为抗丙型肝炎病毒药物,并研究了抑制机制(图 1)。活性最高的化合物抑制 Huh 5-2 细胞中的亚基因组 HCV 复制子 1b,EC50 为 6.7 μM,对 HCV 1b 的选择性指数为 23。命中化合物 1 不靶向 HCV NS5B 或 HCV IRES 介导的翻译;对 1 的抗 HCV 活性机制的评估表明,它抑制了 HCV 诱导的 COX-2 mRNA 和蛋白质表达,在 COX-2 启动子连接的荧光素酶报告基因检测中的 IC50 为 3.2 μM。我们的数据表明,吡唑酰胺衍生物通过在转录和翻译水平上靶向 COX-2 而充当抗 HCV 药物。这些结果为这种新型化学类 HCV 抑制剂的命中优化提供了强有力的基础。(1)Tan, SL, Pause, A. 等人。Nat. Rev. Drug. Disc. 2002, 1, 867-881。(2)Barreca, ML, Manfroni, G. 等人。J. Med. Chem. 2013, 56, 2270-2282。(3)Manvar, D., Pelliccia, S. 等人。Eur. J. Med. Chem. 2015,90,497-506
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者(此版本于 2022 年 7 月 11 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.07.09.499397 doi:bioRxiv 预印本
摘要35用SARS-COV-2 Omicron XBB子变量控制感染,XBB.1.5 36自2023年9月以来就可以使用单价mRNA疫苗。然而,37我们发现XBB子变量(包括XBB.1.5,38)的自然感染并不能有效诱导对感染XBB 39亚体变量的体液免疫力。这些观察结果提出了XBB.1.5 40单价疫苗可能无法有效诱导出色的SARS-COV-2变体,包括各种XBB Subvariants 42(XBB.1.5,XBB.1.16,XBB.16,xbb.2.3 as ans an anf ba.5.1)。要解决43这种可能性,我们从接种44 XBB.1.5疫苗的个体中收集了两种类型的血清;那些以前尚未感染45个SARS-COV-2的人和那些在46 XBB.1.5疫苗接种之前感染了XBB子变量的人。,我们在疫苗接种之前和3-4周收集了47周,然后使用这些血清和假病毒进行了中和测定。48
随着 CRISPR/Cas 系统随着时间的推移而不断完善,人们开始努力将其应用于现实世界的问题,例如开发序列靶向的抗病毒疗法。病毒对人类构成了重大威胁,迫切需要新的工具来对抗这些快速变异的病原体。重要的是,各种 CRISPR 系统都有可能以有针对性和易于适应的方式直接切割 DNA 和 RNA 病毒基因组,从而预防或治疗感染。这篇观点文章重点介绍了最近使用不同 Cas 效应物对抗导致人类急性感染的各种 RNA 病毒的研究;潜伏病毒 (HIV-1);慢性病毒 (乙型肝炎);以及感染牲畜和工业重要动物物种的病毒。本文讨论了前景和剩余的挑战,特别是在应对新出现的病毒(如 SARS-CoV-2)的背景下。
病毒,特别是 RNA 病毒,在世界卫生组织 (WHO) 目前列出的十大全球健康威胁中占据主导地位。该名单包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 引起的艾滋病、全球流感大流行、登革热病毒 (DENV) 以及埃博拉病毒 (EBOV) 和其他高威胁病原体引起的病毒性疾病:各种出血热、寨卡病毒 (ZIKV)、尼帕病毒、中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV-1) 和疾病 X(“可能导致严重流行病的未知病原体”)。1 如今,疾病 X 毫无疑问就是由 SARS-CoV-2 引起的 COVID-19,SARS-CoV-2 是一种与 SARS-CoV-1 密切相关的冠状病毒,几乎可以肯定是源自中国马蹄蝠的一种人畜共患病。 2,3 虽然应对流感大流行的计划是全球当前的优先事项,但 2014 年西非爆发的埃博拉病毒病 (EBVD) 和 2015 年巴西出现的寨卡病毒疾病迅速蔓延至全球 84 个国家,这清楚地警告了潜在的威胁以及应对 RNA 病毒爆发的准备不足。4–6 SARS-CoV-2/COVID-19 大流行进一步暴露了缺乏可快速
目的:制定乙肝 (HB) 抗病毒治疗计划时需要考虑药物相互作用。本研究旨在评估口服抗病毒药物与肝炎伴随药物之间的潜在药物相互作用 (pDDI)。材料和方法:纳入了我们诊所接受口服抗病毒治疗的乙肝患者。根据利物浦大学肝炎药物相互作用数据库,已识别的 pDDI 分为 1 级(弱潜在相互作用)、2 级(潜在相互作用)或 3 级(禁忌)。结果:在研究中纳入的 205 名患者中,112 名(54.6%)接受了富马酸替诺福韦酯 (TDF) 治疗,65 名(31.7%)接受了恩替卡韦 (ETV) 治疗,28 名(13.7%)接受了富马酸替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 治疗。接受 TDF、ETV 和 TAF 治疗的患者分别接受了 135、119 和 52 次同时全身用药。观察到 20 次 2 级相互作用和 2 次 1 级相互作用,但没有 3 级相互作用。在接受 TDF 治疗的患者中,12.6% 的患者观察到潜在 DDI,在接受 ETV 治疗的患者中,3.4% 的患者观察到潜在 DDI,在接受 TAF 治疗的患者中,1.9% 的患者观察到潜在 DDI。最常见的 pDDI 是非甾体抗炎药(在 12 次事件中观察到,并且全部发生在 TDF 中)。
o 严重免疫功能低下的人(例如,当前 CD4 计数 < 200/mm 3 或病毒载量不受控制的艾滋病毒感染者;接受实体肿瘤或血液系统恶性肿瘤的积极治疗,如化疗、靶向治疗或免疫治疗;接受实体器官移植并接受免疫抑制治疗的人;接受造血干细胞移植且在移植后 2 年内接受造血干细胞移植或接受免疫抑制治疗的人;以免疫缺陷为临床特征的自身免疫性疾病患者;接受肿瘤坏死因子或高剂量皮质类固醇等药物治疗的人);
文献搜索策略信息专家对关键资源进行了文献搜索,包括MEDLINE,EMBASE,COCHRANE系统评论数据库,ClinicalTrials.gov和加拿大卫生的临床试验数据库。搜索方法是定制的,以检索有限的结果,并平衡综合性与相关性。搜索策略既包括受控词汇,例如国家医学图书馆网格(医学主题标题)和关键字。搜索概念是根据研究问题和选择标准的要素开发的。主要的搜索概念是抗病毒药或其他抗炎药和流感。搜索过滤器被用于将检索限制为RCT或受控临床试验。检索仅限于人口。对于embase搜索,检索也仅限于会议摘要。搜索于2024年11月8日完成,并限于自2020年1月1日以来发布的英语 - 语言文件。