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摘要:微生物病原体(细菌、病毒、真菌、寄生虫)引起的传染病每年在全世界造成数百万人死亡,已成为本世纪全球人类健康的严重挑战。病毒感染在这方面尤其引人注目,这不仅是因为人类正面临着近代历史上一些最致命的病毒大流行,还因为用于对抗高水平突变(因此是 RNA 病毒的抗原变异性)的药物库非常稀缺。因此,寻找能够成功对抗感染且对宿主的不良影响最小或没有不良影响的新型抗病毒药物是一项紧迫的任务。传统上,抗病毒疗法依赖于相对较小的药物,如蛋白酶、聚合酶、整合酶抑制剂等。近几十年来,涉及靶向递送的新方法(例如通过肽-药物偶联物 (PDC) 实现的方法)作为治疗病毒性疾病的替代(前)药物而受到关注。抗病毒 PDC 疗法通常涉及一个或多个小药物分子直接或通过接头与细胞穿透肽 (CPP) 载体结合。将两种生物活性元素整合到单个分子实体中,主要是为了在传统药物受到挑战的情况下提高生物利用度,但也可能产生新的意想不到的功能和应用。肽药物化学的进步为抗病毒 PDC 铺平了道路,但在治疗成功的道路上仍然存在挑战。在本文中,我们回顾了当前的抗病毒 CPP-药物偶联物 (抗病毒 PDC),重点介绍了 CPP 和抗病毒货物的类型。我们整合了偶联物和最常用于结合两种实体的化学方法。此外,我们还评论了抗病毒 PDC 设计中面临的各种障碍以及这类抗病毒疗法的未来前景。

抗病毒肽结合物:最新进展和未来前景

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