共价药物发现的最新进展
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摘要:α-葡萄糖苷酶(AGS)抑制剂被认为是管理2型糖尿病(T2DM)的理想目标,因为它们可以通过延迟碳水化合物的消化并减少单糖的吸收来维持可接受的血糖水平。在我们从天然来源的采矿Ag抑制剂中努力的过程中,两个红树林衍生的放线菌的培养汤WHUA03267和链霉菌sp。WHUA03072对AGS表现出明显的抑制活性。A subsequent chemical investigation into the two extracts furnished 28 secondary metabolites that were identified by spectroscopic methods as two previously undescribed linear polyketides 1 – 2 , four benzenoid ansamycins 3 – 6 , fourteen cyclodipeptides 7 – 18 , one prenylated indole derivative 19 , two fusicoccane-type diterpenoids 20 – 21 , two羟氨酸铁载体22 - 23,其他五五个24 - 28。在所有分离株中,第一次从放线菌获得了11和24,而以前从未有20-21个以前发生在海洋衍生的微生物中。在体外AG抑制性测定中,化合物3、8、9、11、14、16和17在中度活性上表现出效果,IC 50值在35.76±0.40至164.5±15.5 µm之间,与Acarbose相比(IC 50 = 422.3±8.4 µm)。第一次报告了3、9、14、16和17的AG抑制活性。特别是,自溶(3)代表了据报道具有AGS抑制活性的第一个Ansamycin衍生物。动力学分析和分子对接,以分别确定这些抑制剂的抑制类型和结合模式。在MTT分析中,3、8、9、11、14、16和17对人正常肝细胞(LO2)细胞没有明显的细胞毒性,这表明这些AG抑制剂的安全性令人满意。

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