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通过靶向TNFα
这项研究研究了通过硅方法中的铜铜铜菌作为卵巢癌治疗的候选生物活性化合物的潜力。专注于卵巢癌进展涉及的关键机制，我们评估了这些化合物充当凋亡激动剂和TNFα竞争性抑制剂的能力。采用一系列计算技术，我们评估了药物相似性，毒性，膜渗透性和生物活性。此外，我们使用与Pyrx 8.0集成的Autodock Vina进行了分子对接，并用CABS-FLEX 2.0进行了分子动力学模拟。我们的结果表明，脱氢核对TNFα表现出强大的结合亲和力，并参与了凋亡信号通路。值得注意的是，脱氢核酸二酮与TNFα活跃位点之间的显着相互作用强调了其作为抗ofarian癌症剂的潜力。这些发现为进一步发展脱氢核心作为卵巢癌治疗中有前途的治疗候选者提供了强大的基础。
NOXA 是癌症治疗背后的 BCL-2 家族成员
凋亡是一种依赖于胱天蛋白酶级联激活的程序性细胞死亡，它调节从胚胎发育到免疫稳态的许多过程，并在癌症中发挥重要作用。逃避凋亡确实是肿瘤细胞的基本特征之一，肿瘤细胞经常表现出主要促存活的 BCL-2 同源物 BCL-2、BCL-xL 和/或 MCL-1 表达增加，导致肿瘤进展或对抗癌治疗产生耐药性 [1]。线粒体外膜通透性 (MOMP) 是细胞凋亡中的关键细胞事件，因为随后细胞色素 c (cyto-c) 从线粒体膜间隙通过 BAX/BAK 孔释放到细胞溶胶，促进凋亡小体形成和下游凋亡效应胱天蛋白酶的激活。 MOMP 还可以导致其他线粒体成分（包括线粒体 DNA）的释放，这些成分参与由凋亡性胱天蛋白酶抑制的其他炎症信号通路 [2,3]。BCL-2 家族蛋白
健康与疾病中的生物活性化合物2023; 6（6）108 ...
图6。凋亡基因的mRNA表达6a。Bax和Bcl2的mRNA表达，6b。细胞色素c和caspase的mRNA表达3。平均值±SEM（n = 6）用于表示值。de与DE+ M和DE+ MET进行了比较。'a指定值
动脉粥样硬化中的内皮细胞衍生的细胞外囊泡
抽象的内皮细胞衍生的细胞外囊泡是由活化和凋亡的内皮细胞产生的，并在各种生理状况（例如炎症，修复，程序性细胞死亡和免疫反应）中起关键作用。有大量证据表明，几种类型的内皮细胞衍生的细胞外囊泡的合成和分泌失调，然后可以触发微血管炎症，动脉粥样硬化斑块形成，斑块破裂，血栓形成，血栓形成和内皮功能障碍。动脉粥样硬化和心血管事件的发展与凋亡，内皮细胞衍生的囊泡的数量增加以及激活的内皮细胞衍生的囊泡的减少有关。本综述描述了内皮细胞衍生的细胞外囊泡在动脉粥样硬化的表现和进展中的作用。我们还讨论了改变源自内皮细胞的细胞外囊泡的免疫表型的临床用途和好处，以充当无症状和亚临床动脉粥样硬化的预测生物标志物。
会议议程第1天的副本
揭示了大鼠中米拉贝隆抵抗硫乙酰胺诱导的肝脑病的保护潜力：对CAMP/PPAR-γ/P-ERK1/P-ERK1/P-S536 NF-κBP 65和P-CREB/BDNF/TRKB的见解与氧化和APOP型emnia
编程细胞死亡的机械
细胞凋亡或程序性细胞死亡是一个重要的生理过程，在发育和组织稳态中起着至关重要的作用。然而，凋亡也涉及多种病理状况。凋亡细胞的特征是特定的形态学和生化变化，包括细胞收缩，染色质凝结和基因组DNA的核小体裂解。在分子水平上，细胞凋亡受到严格调节，主要是由于天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase）级联反应而精心策划的。有两种主要途径导致胱天蛋白酶的激活。其中的第一个取决于线粒体的参与（独立于受体），第二个涉及死亡受体与其配体的相互作用。pro和抗凋亡成员调节线粒体途径。细胞应激会诱导促凋亡的Bcl-2家族成员从细胞质转移到线粒体，在那里它们诱导细胞色素C的释放，而抗凋亡的Bcl-2蛋白可以防止细胞色素C从线粒体中释放出来，从而可以保留细胞存活。在细胞质中，细胞色素c催化凋亡蛋白酶激活因子1的寡聚，从而促进procaspase-9的激活，然后激活procaspase-3。另外，死亡受体的连接，例如肿瘤坏死因子受体1和FAS受体，会导致procaspase-8的激活。d 2001 Elsevier Science Inc.保留所有权利。成熟的caspase现在可以直接激活procaspase-3或裂解促凋亡的Bcl-2同源性3仅蛋白质，然后随后诱导细胞色素c释放。然而，这两种途径的最终结果是胱天蛋白酶激活和特定细胞底物的裂解，从而导致与凋亡表型相关的形态和生化变化。
文章 - 人类和动物健康 Hec1/Nek2 有丝分裂通路抑制剂 INH1 抑制 A549 和 HeLa 细胞的细胞动力学参数
摘要：本研究在体外研究了 Hec1/Nek2 有丝分裂途径抑制剂 INH1 在腺癌人肺泡基底上皮细胞 A549 和人宫颈癌 HeLa 细胞系中的抗增殖作用。为此，使用了 xCELLigence 实时细胞分析 DP 仪器测定的细胞指数值、有丝分裂指数、BrdU 增殖测定和凋亡指数分析。本研究的结果表明，INH1 对 A549 具有细胞抑制和细胞骨架作用，对 HeLa 细胞具有细胞抑制作用。使用 xCelligence 设备测定两种细胞系的 IC 50 浓度均为 56 µM。所有其他参数均使用 IC 50 浓度。虽然该浓度降低了有丝分裂指数 BrdU 增殖值，但它增加了两种细胞系的凋亡指数值。对照组和实验组之间存在显着差异（p <0.05）。本研究的结果表明 INH1 可能成为不同类型癌症的有希望的治疗选择。
细胞功能障碍和死亡作为糖尿病的治疗剂
全世界有超过5亿成年人患有糖尿病，这一数字不断增加。糖尿病每年可导致500万人死亡和每年巨大的医疗费用。b -cell死亡是1型糖尿病的主要原因。b-细胞分泌功能障碍在2型糖尿病的发展中起关键作用。还提出，由于凋亡死亡而导致的B细胞质量损失对于2型糖尿病的发病机理至关重要。B细胞的死亡是由多种因素引起的，包括促炎性细胞因子，慢性高血糖（糖毒性），高浓度的某些脂肪酸（脂肪毒性），反应性氧，内质性网状胁迫和胰岛淀粉样蛋白沉积物。不幸的是，当前可用的抗糖尿病药物都不支持维持内源性B细胞功能质量，表明未满足的医疗需求。在这里，我们在过去的十年中全面审查了对保护B细胞免受功能障碍和凋亡死亡的药理兴趣分子的研究和鉴定，这可能为糖尿病创新疗法的发展铺平道路。
通过靶向 LXR 信号的表面工程脂质纳米粒子增强 CAR 巨噬细胞的胞吐作用
清除死亡细胞或胞吞作用是解决炎症不可或缺的一部分。然而，动脉粥样硬化斑块的炎症微环境经常影响凋亡细胞和驻留吞噬细胞的生物学，导致胞吞作用功能障碍。为了解决这个问题，开发了一种嵌合抗原受体 (CAR) 巨噬细胞，它可以靶向和吞噬表达 CD47 的抗吞噬凋亡细胞。在正常和炎症情况下，CAR 巨噬细胞表现出相当于抗体阻断的活性。CAR 巨噬细胞的表面用针对肝脏 X 受体通路的活性氧 (ROS) 响应性治疗性纳米颗粒进行修饰，以提高其细胞效应活性。CAR 和纳米颗粒工程激活脂质通量泵的结合增强了细胞碎片清除并减少了炎症。进一步表明，未分化的 CAR-M 可以在微制造的血管系统内迁移。研究还表明，我们的 CAR 巨噬细胞可以充当嵌合开关受体 (CSR)，以抵抗免疫抑制炎症环境。开发的平台有可能为下一代心血管疾病疗法的进步做出贡献，进一步的研究包括体内实验。