动脉粥样硬化是每年数百万人过早死亡的潜在因素。死亡原因通常是动脉粥样硬化斑块破裂,随后相关分子碎片排入血管腔,阻塞动脉,导致下游组织缺血,并导致患者发病或死亡。当它发生在心脏(心脏病发作)或大脑(中风)时最为严重。动脉粥样硬化斑块分为软斑块(易破裂)和硬斑块(抗破裂)。褪黑激素的产生会随着年龄的增长而减少,它在将软斑块转化为硬斑块方面发挥着重要作用。在实验中,褪黑激素可减少毛细血管从中膜向斑块的生长,从而减轻斑块压力,减少斑块内出血并限制坏死核心的大小。此外,褪黑激素通过侵入血管平滑肌细胞促进胶原蛋白的形成,从而强化斑块冠,使其不易破裂。褪黑激素也是一种强大的抗氧化剂和抗炎剂,它可以减少与斑块相关的组织的氧化损伤并限制炎症,这两者都会导致斑块帽变弱。褪黑激素相对于动脉粥样硬化的其他好处是抑制内皮细胞表面的粘附分子,限制单核细胞侵入动脉内膜,并减少抗炎 M2 巨噬细胞向促炎 M1 巨噬细胞的转化。鉴于心脏和神经缺血事件的生理和经济成本高昂,在临床环境中应高度重视这些信息。
1,医学院,医学院第四届,国家总医院,国家和雅典Kapodistrian University,12462雅典,希腊; geotsioulos@med.uoa.gr 2第二届医学院,医学院,国家医院和雅典Kapodistrian大学,希腊11527雅典; dimItriskounatIdis82@outlook.com(D.K. ); lila.kotsi@yahoo.com(E.K.) 3希腊雅典15126 Sismanogleio综合医院的内科第一局; natalia.vallianou@hotmail.com 4血液学部门,国内医学院,国家医学院,雅典11527年,雅典,雅典,雅典,雅典; aikaterini.poulaki@gmail.com 5 Sismanogleio综合医院微生物学系,希腊雅典15126; Gerchristod82@hotmail.com 6 Alexandroupolis大学医院第一医院,Thrace Democritus University of Thrace,68100 Alexandroupolis,希腊; tsilingirisd@gmail.com 7雅典12462年,雅典12462雅典市医学院Attikon General University Hospital,Attikon General University Hospital,Attikon General University Hospital Second Carey; eikaras1@gmail.com 8,希腊雅典10676号Evangelismos综合医院内科。 Alex.skourtis@gmail.com 9,国家医学院生物化学系和雅典Kapodistrian University,11527雅典,希腊 *通信:Madalamaga@med.uoa.gr1,医学院,医学院第四届,国家总医院,国家和雅典Kapodistrian University,12462雅典,希腊; geotsioulos@med.uoa.gr 2第二届医学院,医学院,国家医院和雅典Kapodistrian大学,希腊11527雅典; dimItriskounatIdis82@outlook.com(D.K.); lila.kotsi@yahoo.com(E.K.)3希腊雅典15126 Sismanogleio综合医院的内科第一局; natalia.vallianou@hotmail.com 4血液学部门,国内医学院,国家医学院,雅典11527年,雅典,雅典,雅典,雅典; aikaterini.poulaki@gmail.com 5 Sismanogleio综合医院微生物学系,希腊雅典15126; Gerchristod82@hotmail.com 6 Alexandroupolis大学医院第一医院,Thrace Democritus University of Thrace,68100 Alexandroupolis,希腊; tsilingirisd@gmail.com 7雅典12462年,雅典12462雅典市医学院Attikon General University Hospital,Attikon General University Hospital,Attikon General University Hospital Second Carey; eikaras1@gmail.com 8,希腊雅典10676号Evangelismos综合医院内科。 Alex.skourtis@gmail.com 9,国家医学院生物化学系和雅典Kapodistrian University,11527雅典,希腊 *通信:Madalamaga@med.uoa.gr3希腊雅典15126 Sismanogleio综合医院的内科第一局; natalia.vallianou@hotmail.com 4血液学部门,国内医学院,国家医学院,雅典11527年,雅典,雅典,雅典,雅典; aikaterini.poulaki@gmail.com 5 Sismanogleio综合医院微生物学系,希腊雅典15126; Gerchristod82@hotmail.com 6 Alexandroupolis大学医院第一医院,Thrace Democritus University of Thrace,68100 Alexandroupolis,希腊; tsilingirisd@gmail.com 7雅典12462年,雅典12462雅典市医学院Attikon General University Hospital,Attikon General University Hospital,Attikon General University Hospital Second Carey; eikaras1@gmail.com 8,希腊雅典10676号Evangelismos综合医院内科。 Alex.skourtis@gmail.com 9,国家医学院生物化学系和雅典Kapodistrian University,11527雅典,希腊 *通信:Madalamaga@med.uoa.gr
Ardioculcular疾病一直是全球死亡率的主要原因,目前估计每年1790万人死亡。早期评估动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)风险对于预防性干预至关重要。血浆脂质组学的进步突出了循环神经酰胺作为ASCVD的风险预测因子。神经酰胺(一类鞘脂)在仅仅是生物膜的结构成分之外发挥了作用。它们是参与各种细胞过程的生物活性分子,包括细胞凋亡,线粒体损伤,炎症和胰岛素抵抗(图)。神经酰胺包含鞘氨醇主链和由酰胺键连接的脂肪酸部分。了解神经酰胺稳态如何在Cellular层面调节,并且在系统上是为了欣赏神经酰胺在ASCVD病理生理学和开发特定治疗干预措施中的作用所必需的。1在细胞水平上,关于特定的神经酰胺效应至关重要:物种,位置和信号传导潜力。神经酰胺物种由6种神经酰胺合酶(CERS1-6)确定,展示了细胞特异性的表达模式,并结合了不同的脂肪酰基-COA。尽管神经酰胺合酶特异性存在一些滥交,但酶促反应在很大程度上是底物驱动的。这些途径起源于不同的亚细胞室,由于受体和氢键的供体的生物物理特性,导致局部神经酰胺浓度很高。这是利益 -在心肌中,神经酰胺过载构成线粒体功能,并触发炎症和凋亡,导致心力衰竭。
美国心脏协会(AHA)估计,有1.2690万美国人患有一种或多种形式的心血管疾病(CVD),估计有28.9%的美国成年人患有高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。1升高的LDL-C被充分理解与动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)的发展直接相关,从而导致心脏病发作,中风和周围动脉疾病的风险增加。降低LDL-C是减少缺血性心脏事件的主要目标,这归因于美国所有心血管疾病死亡的死亡率大于20%。2尽管血脂异常的药理学治疗进展,但在美国,高胆固醇血症仍然是一个重大的公共卫生问题,超过25%的40-74岁成年人患有高LDL-C水平。2针对心血管健康(CVH)的指南已发布,并在2017年,2018年和2019年发生了重大变化。 具体来说,2018年血液胆固醇管理指南和2019年对心血管疾病的主要预防指南会影响心血管医疗保健提供者的工作。 众所周知,将准则转化为临床实践可能会有滞后时间,临床医生和利益相关者必须共同努力以缩短这一过程。 那些未接受目标护理以降低心脏事件发生风险的人的健康和福祉是显而易见的。 全国性心脏病和中风预防论坛报道说,在明尼苏达州卫生系统中使用易于使用的共享决策指南以增加LDL-C测试的使用,其结果提高了50%。2针对心血管健康(CVH)的指南已发布,并在2017年,2018年和2019年发生了重大变化。具体来说,2018年血液胆固醇管理指南和2019年对心血管疾病的主要预防指南会影响心血管医疗保健提供者的工作。众所周知,将准则转化为临床实践可能会有滞后时间,临床医生和利益相关者必须共同努力以缩短这一过程。那些未接受目标护理以降低心脏事件发生风险的人的健康和福祉是显而易见的。全国性心脏病和中风预防论坛报道说,在明尼苏达州卫生系统中使用易于使用的共享决策指南以增加LDL-C测试的使用,其结果提高了50%。汀类药物仍然是根据指导疗法降低LDL-C的一线疗法,但是,包括被认为是高风险的人群中的很大一部分人口正在接受降低或没有治疗以降低其胆固醇。此外,调查结果表明,LDL-C升高的人中有多达70%的人从未达到目标水平。关于脂蛋白(a)测试和意识,家庭心脏基金会报告说,他们的数据库中只有不到1%的人口超过3亿人进行了测试。针对患有冠心病或中风患者的LDL-C优化LDL-C是2020年健康人的目标之一,旨在减少健康差异并改善美国人群的整体健康状况。最近,AHA中的生活七人的七个简单的七人已更新为生活中的八人,而睡眠是整体健康的关键因素。更新的模型更加重视心理健康和健康的社会决定因素。此更新进一步挑战医疗保健专业人员(HCP),专注于整个患者,3,并与其他人合作,以团队的重点关注改进的患者结果。利用人群健康方法来整个患者护理包括各种利益相关者共同实施初级和次要预防措施,从而改善了整个人口的健康。代表性不足的人群受健康差异的影响不成比例,包括ASCVD的风险和治疗。例如,2017年的一项研究发现,黑人妇女和没有健康保险的人处于高风险
摘要:动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)是全球死亡的主要原因,2020年直接归因于缺血性心脏病的900万死亡。自过去几十年以来,通过鉴定和治疗主要心血管危险因素(包括高血压,糖尿病,血脂异常,吸烟和久坐的生活方式),为初级和二级预防策略所付出了巨大的努力。曾经被标记为“被遗忘的器官”,最近重新发现了肠道菌群,并被发现在ASCVD发病率中起着关键功能,这既可以通过为动脉粥样硬化的发展而直接促进动脉粥样硬化的发展,并通过在基本心血管危险因素的发生中发挥作用而间接发挥作用。必需的肠道代谢产物,例如三甲胺N氧化物(TMAO),继发性胆汁酸,脂多糖(LPS)和短链脂肪酸(SCFA)与缺血性心脏病的程度有关。本文回顾了有关肠道微生物组在ASCVD发病率中的影响的最新数据。
尽管目前建立了二级预防策略1,但中风后早期反复事件的风险仍然很高。风险特别高,超过10%的患者患有早期复发事件1,2。然而,尽管这种临床现象具有巨大的医疗负担,但导致血管风险增加和复发性中风增加的潜在机制在很大程度上尚不清楚。在这里,使用中风诱导的复发性缺血的新型小鼠模型,我们表明,中风会通过增加无细胞的DNA来激活弱势动脉粥样硬化斑块中AIM2炎症体的激活。中风后增强的牙菌斑炎症导致牙菌斑不稳定和动脉粥样硬化,最终导致索引中风后几天内导致动脉栓塞和复发性中风。我们还证实了实验性心肌梗塞以及急性中风患者的颈动脉牙菌斑样品后牙菌斑不稳定的关键步骤。快速中性粒细胞肠病被确定为中风后无细胞DNA的主要来源,Net – DNA是导致AIM2炎症体激活的病因。降低了实验中风后中风复发的速率。我们的发现对动脉粥样硬化患者的出现缺血事件后高复发率提出了解释。此处发现的详细机制提供了临床上未知的治疗靶标,我们为防止复发事件显示出很高的功效。靶向远程组织损伤后DNA介导的炎性体激活代表了预防早期复发事件的进一步临床发展的有希望的途径。
1 Azienda Ospedaliero Universitaria(A.O.U.)放射科di cagliari-polo di Monserrato,S.S。554,09045意大利Monserrato; riccardocau00@gmail.com(R.C.); antonellabalestrieri@hotmail.com(A.B。); politi@unica.it(c.p。)2 fondazione Monasterio/CNR放射科,意大利PISA 56124; antonella.meloni@ftgm.it(A.M。); filippocademartiri@gmail.com(f.c。)3 Fondazione Monasterio/CNR生物工程系,意大利PISA 56124 4号放射科,IRCCS Synlab-SDN,意大利80131 Naples,IRCCS Synlab-SDN; mannellilorenzo@yahoo.it(l.m.); carlo.cavaliere@synlab.it(c.c.); bruna.punzo@synlab.it(B.P.); emaffei@ftgm.it(E.M.)5大学医院放射学系“ P.giaccone”,意大利巴勒莫90127; lagruttaludovico@gmail.com 6 Campania Luigi Vanvitelli大学心脏病学部门,80138 Naples,意大利7 Naples,意大利7神经科学,成像和临床科学系cesare.mantini@gmail.com 8中,jsuri@comcast.net * stroke和诊断部门: +39-328-086-1848;传真: +39-070-485-980
1. 上海交通大学生物医学工程学院,上海,中国;2. 哈尔滨医科大学附属第二医院心脏病科,哈尔滨,中国;3. 西班牙阿尔赫西拉斯,直布罗陀坎波健康信托基金会心脏病科;4. 美国纽约州纽约,长老会医院和哥伦比亚大学心脏病科介入血管治疗中心;5. 美国纽约州纽约,心血管研究基金会;6. 福建医科大学协和医院心脏病科,福建,福州;7. 日本和歌山医科大学心血管医学系;8. 中国医学科学院阜外医院,国家心血管病中心,北京;9. 爱尔兰国立戈尔韦大学兰姆转化医学研究所和 CURAM,爱尔兰,戈尔韦;10. 丹麦奥胡斯大学医院心脏病科
披露教师关系:S.M.P得到了国家心脏,肺和血液研究所(T32HL007604)的T32博士后培训补助金的支持。S.M.P,Y.K。 K. I. M.S.S. 和S.D.W. 是Timi研究小组的成员,该小组已通过Brigham和妇女医院从雅培,Amgen,Anthos Therapeutics,Arca Biopharma,Inc。,Astrazeneca,Astrazeneca,Bayer Healthcare Pharmaceuticals,Inc.,Inc.,Inc.,Daiichi-Sankyo,Daiichi-Sankyo,eisai,Intarcia,Intarcia,Incia and Inf. and and and and and. Inc. Medimmune,Merck,Novartis,Pfizer,Quark Pharmaceuticals,Regeneron Pharmaceuticals,Inc。,Roche,Siemens Healthcare Diagnostics,Inc。,Softcell Medical Limited,Softcell Medical Limited,Zora Biosciences。S.M.P,Y.K。K. I. M.S.S. 和S.D.W. 是Timi研究小组的成员,该小组已通过Brigham和妇女医院从雅培,Amgen,Anthos Therapeutics,Arca Biopharma,Inc。,Astrazeneca,Astrazeneca,Bayer Healthcare Pharmaceuticals,Inc.,Inc.,Inc.,Daiichi-Sankyo,Daiichi-Sankyo,eisai,Intarcia,Intarcia,Incia and Inf. and and and and and. Inc. Medimmune,Merck,Novartis,Pfizer,Quark Pharmaceuticals,Regeneron Pharmaceuticals,Inc。,Roche,Siemens Healthcare Diagnostics,Inc。,Softcell Medical Limited,Softcell Medical Limited,Zora Biosciences。K. I. M.S.S.和S.D.W.是Timi研究小组的成员,该小组已通过Brigham和妇女医院从雅培,Amgen,Anthos Therapeutics,Arca Biopharma,Inc。,Astrazeneca,Astrazeneca,Bayer Healthcare Pharmaceuticals,Inc.,Inc.,Inc.,Daiichi-Sankyo,Daiichi-Sankyo,eisai,Intarcia,Intarcia,Incia and Inf. and and and and and. Inc. Medimmune,Merck,Novartis,Pfizer,Quark Pharmaceuticals,Regeneron Pharmaceuticals,Inc。,Roche,Siemens Healthcare Diagnostics,Inc。,Softcell Medical Limited,Softcell Medical Limited,Zora Biosciences。
抽象的抗体介导的共抑制分子的阻断,例如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4,PD1和PDL1引起有效的抗肿瘤反应,并改善许多癌症患者的预后。由于这些免疫检查点抑制剂(ICI)越来越多地规定了多样化的患者人群,因此正在出现广泛的不良反应。动脉粥样硬化是大动脉的脂质驱动的慢性炎症性疾病,可能会因ICI治疗而加剧。在这篇综述中,我们讨论了分析ICI使用与动脉粥样硬化心血管疾病(CVD)之间相关性的最新临床研究。的确,几项研究报告说,ICI给药后动脉粥样硬化CVD的发生率增加,并且发生了诸如心肌梗死,缺血性中风和冠状动脉疾病之类的病理学,ICI使用后明显更高。提高认识和对ICI治疗患者的更好监测可以阐明有助于ICI引起的动脉粥样硬化加剧并确定有希望的治疗策略的危险因素。目前,需要最佳的心血管风险评估来保护ICI接收患者和癌症的长期幸存者免受ICI治疗对动脉粥样硬化CVD的有害影响。