摘要:2型糖尿病患者患心血管疾病的发育风险很高,包括心肌梗塞,中风,心力衰竭和心血管死亡。使用新型葡萄糖剂,即SGLT2I(SGLT2抑制剂)和GLP-1 RA(GLP-1受体激动剂)进行了多项大型心血管结局试验,表现出强大的且重大的不良心血管疾病事件的重大降低和大量降低,以及其他心血管造成的心血管疾病,例如医院造成医院的疾病。该证据改变了治疗2型糖尿病患者的景观。糖尿病和心脏病学指南和专业社会都对这种范式转变做出了反应,包括强有力的建议使用SGLT2I和/或GLP-1 RA,并具有基于证据的益处,以减少2型2型糖尿病患者的心血管风险,独立于对额外的GLCOSO糖控制的需求。GLP-1 RA最初是作为降糖药物开发的,因为这些药物通过这些药物激活GLP-1受体会导致血糖的降低和餐后葡萄糖代谢的改善。通过刺激下丘脑神经元中的GLP-1R,GLP-1 RA还会引起饱腹感并导致体重减轻。心血管结局试验的数据表明,动脉粥样硬化事件的强劲而持续的降低,尤其是在患有动脉粥样硬化心血管疾病的患者中。尽管有动脉粥样硬化心血管疾病受益于这些试验的一致证据,但接受这些药物的患者数量仍然很少。此概述总结了GLP-1 RA提供的心血管风险降低的实验和临床证据,并提供了有关在心脏病学社区中如何在治疗2型糖尿病治疗这些药物时应实施这些药物的实用信息。
动脉粥样硬化性心血管疾病是指脂肪和纤维物质在动脉内膜堆积,形成斑块并逐渐侵入动脉管腔,最终导致组织缺血和心脏和血管的一系列病理改变[1]。动脉粥样硬化心血管疾病是全球死亡的主要原因,据统计,2015年有超过1700万人死于动脉粥样硬化心血管疾病,约占总死亡人数的1/3[1]。动脉粥样硬化心血管疾病的危险因素很多,不良的饮食和生活习惯、基础疾病等因素会加速动脉粥样硬化心血管疾病的发生和进展[2]。由于动脉粥样硬化心血管疾病的死亡率极高且预后不良,因此预防其发病、减缓其进展至关重要。近年来,环境污染等问题日益严峻,越来越多的证据表明环境污染物的暴露与动脉粥样硬化心血管疾病的进展存在相关性[3]。草甘膦又名 N-膦甲基甘氨酸,是草甘膦类除草剂的主要有效成分 [4]。由于其广谱活性和有效的杂草抑制作用,该类除草剂目前在 140 个国家和地区使用,是全球使用最广泛的除草剂 [5]。草甘膦类除草剂的广泛使用导致草甘膦广泛暴露,可在空气、食物、土壤和水中检测到 [6]。环境中的草甘膦可通过皮肤接触、吸入和食入等各种途径进入人体 [7]。以前人们认为,尽管草甘膦在环境中暴露,但它对人体健康的危害很小,因为其除草作用主要抑制植物中的莽草酸途径,而该途径在脊椎动物中并不存在 [5]。然而,随着研究的进展,越来越多的证据表明草甘膦对脊椎动物也有不利影响。一项关于豚鼠的研究发现,草甘膦损害了它们的生长和生殖功能[8]。另一项关于虹鳟鱼的研究发现,长期暴露于环境中低浓度的草甘膦会影响其后代的发育和代谢[9]。此外,近年来进行的几项大规模横断面研究表明,草甘膦与糖尿病、抑郁和肝功能障碍等不良事件显著相关[10-12]。但目前关于草甘膦与ASCVD之间关联的研究有限。经查阅文献,我们仅发现将草甘膦暴露与心血管疾病(CVD)联系起来的报道,并且这些报道得出了负面结果[13]。同样,现有关于有机磷(OP)暴露与心血管疾病之间关联的研究也得出了相互矛盾的结论。缅甸的一项研究表明,长期接触有机磷农药的工人患心血管疾病的风险显著高于未接触有机磷农药的工人[14]。相反,美国的一项横断面研究结果表明,长期接触有机磷农药与心血管疾病之间无统计学显著相关性。
a 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院医学系心脏病学科 b 美国德克萨斯州休斯顿迈克尔·E·德贝基退伍军人医疗中心心脏病学科 c 美国德克萨斯州休斯顿休斯顿卫理公会医院德贝基心血管中心心脏病学科心血管预防与健康分部 d 美国德克萨斯州休斯顿卫理公会研究所成果研究中心 e 美国德克萨斯州休斯顿迈克尔·E·德贝基 VA 医疗中心卫生服务研究与发展质量、有效性和安全创新中心卫生政策、质量与信息学计划 f 美国德克萨斯州休斯顿霍尔科姆大道 2002 号贝勒医学院医学系卫生服务研究科 g 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院医学系心血管研究科
AI-QCT¼人工智能 - 指导的定量冠状动脉计算; BMI¼体重指数; CACS¼冠状动脉钙评分; CAD¼冠状动脉疾病; CAD-RADS¼冠状动脉疾病报告和数据系统; CPV¼钙化斑块量;狼牙棒¼主要的不良心脏事件; NCPV¼NONCALCIFIFED斑块量; PAV¼百分比动脉瘤量; SIS¼部分参与评分。
1 Inserm U 1018,CESP,辐射流行病学团队,法国Villejuif 94800; mkhonaryar@gmail.com(M.K.H.); Rodrigue.allodji@gustaveroussy.fr(R.A.); forent.devathaire@gustaveroussy.fr(F.D.V.)2 Gustave Roussy,研究部,94800 Vilejuif,法国3大学 - 巴黎 - 萨克莱大学,94800 Vilejuif,法国4. 4号辐射肿瘤学系(Oncorad),Clineique Pasteur,31076法国图卢兹,法国31076; gjimenez@clinique-pasteur.com 5法国图卢兹(Toulouse)31076 Clinique Pasteur放射科; mlapeyre@rx-infomed.com(M.L. ); jcamilleri@clinique-pasteur.com(J.C。)6心脏病学部,法国图卢兹31076 Clinique Pasteur; panh.loic@gmail.com 7剂量法,PSE-SANTE/SDOS/LEDI,辐射保护与核安全研究所(IRSN),法国92260 Fontenay-Aux-Roses,法国; David.broggio@irsn.fr 8心脏病学和INSERM UMR 1295,Rangueil University Hospital,31400法国图卢兹; jean.ferrieres@univ-tlse3.fr 9流行病学实验室,PSE-SANTE/SESANE/LEPID,放射防护和核安全研究所(IRSN),92260 Fontenay-Aux-Roses,France,France *通信2 Gustave Roussy,研究部,94800 Vilejuif,法国3大学 - 巴黎 - 萨克莱大学,94800 Vilejuif,法国4. 4号辐射肿瘤学系(Oncorad),Clineique Pasteur,31076法国图卢兹,法国31076; gjimenez@clinique-pasteur.com 5法国图卢兹(Toulouse)31076 Clinique Pasteur放射科; mlapeyre@rx-infomed.com(M.L.); jcamilleri@clinique-pasteur.com(J.C。)6心脏病学部,法国图卢兹31076 Clinique Pasteur; panh.loic@gmail.com 7剂量法,PSE-SANTE/SDOS/LEDI,辐射保护与核安全研究所(IRSN),法国92260 Fontenay-Aux-Roses,法国; David.broggio@irsn.fr 8心脏病学和INSERM UMR 1295,Rangueil University Hospital,31400法国图卢兹; jean.ferrieres@univ-tlse3.fr 9流行病学实验室,PSE-SANTE/SESANE/LEPID,放射防护和核安全研究所(IRSN),92260 Fontenay-Aux-Roses,France,France *通信
摘要简介:对比增强超声(CEU)是一种用于评估laplaque Neovanculination(IPN)的体内成像工具(IPN),是易感动脉粥样硬化斑块的越来越多研究的标志物。本研究旨在评估使用CEU量化颈动脉IPN的可行性,并识别和表征颈动脉斑块中的新血管造成。医院的道德委员会批准了这项研究,并在检查前从所有患者那里获得了知情的CEU的知情个人同意。材料和方法:在CEUS上研究了71名颈动脉粥样硬化斑块(95张斑块)的患者。通过视觉解释和定量分析评估了斑块中的对比度增强。在3点尺度上对新血管内化(IPN)测试进行了分级。使用专用软件进行CEUS图像分析对IPN进行量化。结果:发现具有不同类型的回声的斑块的CEU定量参数显着不同。定量参数在软,硬和混合斑块中也有所不同。发现使用CEU的颈动脉IPN定量可行。根据CEU测得的定量参数为不同回声类型的颈动脉IPN提供了多个参考。这可以帮助识别和监测不稳定的动脉粥样硬化斑块。结论:CEU有可能成为临床应用中的重要工具,特别是用于诊断颈动脉粥样硬化斑块的特征和脆弱性。关键词:动脉粥样硬化,动脉粥样硬化斑块,对比增强的超声,对比敏感性,新生血管造成的动脉粥样硬化的特征是由于脂质和钙形成斑块引起的动脉的限制,这些动脉和钙形成的斑块会阻碍氧化型的正常流动,例如氧气流动,例如,造成了氧化型的含量 cardi> cardi> cardial fight of Cardi> cardi> cardi> cardi> cardi>
摘要:目标:普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型(PCSK9)抑制剂是一种新型的胆固醇 - 降低胆固醇药物,可以减少动脉粥样硬化,而与全身性脂质变化无关。然而,PCSK9抑制剂预防动脉硬化的机制尚未完全阐明。最近的证据已经揭示了PCSK9抑制剂与氧化应激之间的相关性,这加速了动脉粥样硬化的发展。此外,越来越多的研究表明,自噬可保护脉管系统免受刺激性的影响。因此,这项研究的目的是研究PCSK9抑制对动脉粥样硬化中氧化应激和自噬的作用,并确定自噬是否调节PCSK9抑制作用介导的氧化应激和巨噬细胞中的炎症。方法:雄性载脂蛋白E(APOE) - / - 小鼠喂给高脂饮食(HFD)8周,然后接受PCSK9抑制剂(Evolocumab),媒介物或Evolocumab加上Evolocumab加氯喹(CQ),再进行8周。对照组中的APOE - / - 小鼠定期(即非高脂饮食)喂食16周。在氧化的低密度脂蛋白(OX-LDL)治疗的人类急性单核细胞性白血病细胞系THP-1衍生的巨噬细胞中进行其他体外实验,以模仿动脉粥样硬化的病理生理过程。结果:PCSK9抑制剂治疗减少了氧化应激,脂质沉积和斑块病变区域,并在HFD喂养的APOE-/ - 小鼠中诱导自噬。最重要的是,氯喹(CQ)的给药,一种自噬抑制作用,显着降低了PCSK9抑制剂治疗对HFD喂养的APOE-/ - / - 小鼠的氧化应激,脂质积累,炎症和动脉粥样硬化病变的有益作用。体外实验进一步表明,PCSK9抑制剂增强了由OXLDL处理的THP-1衍生的巨噬细胞中的自噬通量,如自噬体和自染色体的数量增加所示。此外,自噬抑制剂CQ还降低了PCSK9抑制介导的对氧化应激,反应性氧(ROS)的产生(ROS)和OX-LDL处理的THP-1衍生的巨噬细胞中的炎症。结论:这项研究揭示了一种新型的保护机制,PCSK9抑制可增强自噬,从而减少动脉粥样硬化的氧化应激和炎症。
在被 PCE 归类为边缘风险和中等风险的个体中,Dynamic-DeepHit 模型提高了鉴别能力,校准性也更好。PCE 中等风险组中三分之一的个体高估了 10 年 ASCVD 风险,这表明存在过度开药的可能性。对于这些个体,Dynamic-DeepHit 模型略微低估了风险,它在排除不会发生 ASCVD 事件的人方面表现更好,但在识别会患 ASCVD 的人方面则表现不佳。由于目前的临床指导要求对这些风险组中的个体进行进一步的风险分析,因此与指南一致的治疗并不是最理想的。通过提供更校准的风险评估,临床医生可能不必太担心过度开药,而是更有信心按照指南开药。
类。召回或灵敏度计算为:true正/(true strue + false负),精度
依折麦布 34 n 作用机制:抑制 NPC1L1 蛋白,减少小肠对胆固醇的吸收。n FDA 批准适应症:作为饮食的辅助治疗:1)单独使用或与他汀类药物联合使用,用于原发性高脂血症患者的 TC、LDL-C、ApoB、非 HDL-C;2)与非诺贝特联合使用,用于混合性高脂血症患者的 TC、LDL-C、ApoB、非 HDL-C;3)与阿托伐他汀或辛伐他汀联合使用,用于 TC、伴有 HoFH 的 LDL-C;4)纯合谷甾醇血症(植物固醇血症)患者的谷甾醇和菜油固醇。n 剂量:每日口服 10 mg,可与食物同服或空腹服用。如果联合使用,则在 BAS 前 2 小时或后 4 小时服用 n LDL-C 平均降低百分比(每个 PI):单一疗法 — 18%;与他汀类药物联合治疗(增量降低)— 25% n 禁忌症:对此药物有过敏史。n 警告/注意事项:1.不建议中度/重度肝功能不全患者使用。2.同时进行他汀类药物治疗可能会导致肝转氨酶持续升高。根据他汀类药物治疗的监测建议,在治疗前和治疗期间监测肝转氨酶。3.单独使用或与他汀类药物联合使用依折麦布时,有报道出现肌病和横纹肌溶解症病例。n 不良反应:单一疗法 — 上呼吸道感染、腹泻、关节痛、鼻窦炎、四肢疼痛。与他汀类药物合用——鼻咽炎、肌痛、上呼吸道感染、关节痛、腹泻 n 妊娠/哺乳期使用:无人体安全性数据;避免使用 n 药物 - 药物相互作用:环孢菌素、β-布雷特、BAS n 心血管结果试验:IMPROVE-IT 8(对于近期 ACS 患者,在中等强度他汀类药物治疗中添加依折麦布,可逐步降低 LDL-C,并降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、需再次住院治疗的 UA、冠状动脉血运重建 [随机分组后 30 天以上] 或非致死性中风的主要综合终点。中位随访期为 6 年); SHARP 35(在 CKD 患者中,与安慰剂相比,辛伐他汀加依折麦布降低了 LDL-C,并减少了首次重大 ASCVD 事件的主要终点 [非致命性 MI 或 CHD 死亡、非出血性卒中或任何动脉血运重建手术],平均随访期为 4.9 年)n 其他处方注意事项:一般耐受性良好。仿制药可用