Stephanie Roessler、Julien Edeline、Peter Schirmacher、Cédric Coulouarn。整合基因组学强调了针对胆囊癌肿瘤微环境的创新疗法的机会。《肝脏病学杂志》,2021 年,74 (5),第 1018-1020 页。�10.1016/j.jhep.2020.12.024�。�hal-03156698�
膀胱癌是目前泌尿系统最常见的恶性肿瘤,传统的膀胱癌治疗方法主要有手术、化疗、放疗及靶向治疗,但这些治疗方法并不能改善晚期或转移性膀胱癌患者的临床预后,因此迫切需要开发新的治疗方法,提高膀胱癌患者的生存率和生活质量。近年来,肿瘤免疫治疗的快速发展,成为传统治疗的重要替代手段,给患者带来了新的希望。本文旨在介绍肿瘤新抗原及其在膀胱癌治疗中的可能作用,并探讨目前肿瘤新抗原在膀胱癌治疗中的局限性。
自然衍生的糖胺聚糖(GAG)的化学修饰扩大了其在软组织修复和再生医学中应用的潜在效用。在这里,我们报告了一种新型的交联硫酸软骨素(〜200至2000千座)的制备,该软骨素既可以溶于水溶液,又可以微过滤。我们将这些材料称为“超级收集”。可以进一步将这些材料与不同的捕获剂结合在一起,以进一步修改聚合物性能并增加新功能。代表性材料(GLX-100)在膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)的金标准动物模型中表现出膀胱不渗透性持久性不渗透性。对动物膀胱的组织学检查,该记者认为GLX-100的停留时间优于硫酸软骨素(目前用于IC/BPS患者临床治疗的产物)。正如预期的那样,这种新型的交联插入生物聚合物仅限于膀胱壁的腔表面。在这种交流中,我们描述了一种简单而多功能的综合,用于用于软组织修复的交联糖氨基 - 糖(GAG)生物聚合物。硫酸软骨素(〜12 kD)交联以形成可溶性和可滤物的可溶性聚合物,约200至2000 kD分子量。此处介绍的合成允许控制分子量,同时避免形成扩展的块凝胶。此外,该过程通过选择捕获剂可以进一步对超级捕获的化学修改。已经使用了一组代理商,证明了具有多种功能的超级捕捞家族的准备。我们可以优化聚合物特性,调整对各种组织的粘附,添加记者,并与周围组织的生物化学与肽和其他生物活性剂一起。
膀胱癌是全球第十大癌症,新辅助治疗已成为肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方法,但患者的病理完全缓解率仅为35%左右,但膀胱癌患者新辅助治疗耐药的机制尚不清楚。我们收集了新辅助治疗前后两组配对的膀胱癌标本,并进行了RNA测序,结果显示,与治疗前收集的样本相比,新辅助治疗后组的IFI27表达水平显著下降,提示IFI27可能在新辅助联合治疗耐药中发挥作用。IFI27属于干扰素α(IFN-α)诱导基因家族,影响免疫检查点阻断疗法的疗效。进一步分析表明,IFI27主要在膀胱癌细胞的细胞质中表达,在膀胱癌组织和细胞系中表达水平较低。随后,我们研究了 IFI27 对膀胱癌增殖、迁移、上皮间质转化和淋巴结转移的抑制作用。此外,在小鼠模型中,发现 PD-1Ab 免疫疗法上调 IFI27,同时下调调节性 T 细胞的关键转录因子 FOXP3 的蛋白水平。流式细胞术分析进一步证明,IFI27 通过抑制调节性 T 细胞浸润和增强抗肿瘤免疫反应来抑制膀胱癌进展。总之,这些发现确立了 IFI27 是改善膀胱癌免疫疗法疗效的有希望的分子标记,并为增强免疫疗法敏感性的策略提供了宝贵的见解。
胆囊 (GB) 是位于右肋下肝脏后方的梨形囊,用于浓缩和储存胆汁 (1,2)。胆囊疾病 (GBD) 是上腹部疼痛的常见原因,每年影响很大一部分人口。GBD 的发病率随着年龄的增长而增加,女性比男性更常见 (1)。急性胆囊炎是目前 GBD 最常见的表现,但胆结石、GB 息肉、慢性胆囊炎和胆囊癌 (GBC) 也是 GBD 的表现 (2)。许多成像技术,如经腹部超声 (US)、内镜超声、磁共振成像 (MRI)、计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描-计算机断层扫描 (PET-CT),已用于诊断 GBD。超声检查无疑是诊断 GBD 的首选成像方法,具有获取方便、无辐射的优点。
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尿液游离 DNA (UcfDNA) 正逐渐成为诊断膀胱癌的重要生物标志物。UcfDNA 含有肿瘤来源的 DNA 序列,使其成为膀胱癌非侵入性早期检测、诊断和监测的可行候选物。UcfDNA 的定量和定性在膀胱癌的分子表征中表现出高灵敏度和特异性。然而,精确分析 UcfDNA 以进行临床膀胱癌诊断仍然具有挑战性。本综述总结了 UcfDNA 的发现历史、其生物学特性以及对 UcfDNA 在膀胱癌患者中的临床意义和实用性的定量和定性评估,强调了 UcfDNA 在膀胱癌诊断中的关键作用。新兴的生物活性技术和材料目前为多种 UcfDNA 分析提供了有希望的工具,旨在实现更精确、更有效地捕获 UcfDNA,从而显著提高诊断准确性。本综述还强调了检测技术和基质方面的突破,这些突破可能会彻底改变临床上的膀胱癌诊断。
胆囊癌(GBC)始于上皮组织(胆管和胆囊的衬里)。这是一种称为腺癌的侵袭性癌症,可以扩散到其他组织。在所有胆道癌病例中,有50%来自GBC。这是一种致命的癌症,在2007年至2013年期间的存活率为17.6%。GBC在西方世界很少发现,但在南亚通常可以找到。在东南亚国家,GBC在与癌症有关的发病率和死亡率中起着重要作用。 GBC的发病率显示出明显的区域可变性,在西方人口中是罕见的状况,但在印度的频率较高,尤其是印度 - 抗议带和一些不包括那加兰邦的东北地区。 这可能归因于环境因素和遗传易感性调节癌变的差异。 在GBC中,在早期阶段仅确定10%的病例。 较低的早期检测率是由于缺乏筛查技术和肿瘤的攻击性特征所致。 各种危险因素与GBC有关,例如,有或没有胆结石的慢性胆囊炎,肥胖症,暴露于铅和砷,细菌感染,先天性胆道囊肿和胰腺异常的胰腺造成肌管连接。 危险因素可能导致慢性胆囊粘膜刺激,导致发育不良和肿瘤。 GBC可以在5 - 15年的时间内形成转移性异常,然后在原位进行癌,最后是侵入性癌症。 营养不良导致包括癌症在内的各种疾病。在东南亚国家,GBC在与癌症有关的发病率和死亡率中起着重要作用。GBC的发病率显示出明显的区域可变性,在西方人口中是罕见的状况,但在印度的频率较高,尤其是印度 - 抗议带和一些不包括那加兰邦的东北地区。这可能归因于环境因素和遗传易感性调节癌变的差异。在GBC中,在早期阶段仅确定10%的病例。较低的早期检测率是由于缺乏筛查技术和肿瘤的攻击性特征所致。各种危险因素与GBC有关,例如,有或没有胆结石的慢性胆囊炎,肥胖症,暴露于铅和砷,细菌感染,先天性胆道囊肿和胰腺异常的胰腺造成肌管连接。危险因素可能导致慢性胆囊粘膜刺激,导致发育不良和肿瘤。GBC可以在5 - 15年的时间内形成转移性异常,然后在原位进行癌,最后是侵入性癌症。营养不良导致包括癌症在内的各种疾病。多个触发因素会引起营养不良,例如环境变化,炎症,感染,药物,饮食变化或遗传易感性。各种研究表明,幽门螺杆菌,人乳头瘤病毒,丙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒微生物物种会引起癌症。它们是负责90%与感染相关癌症的主要物种。各种研究表明,沙门氏菌和螺旋杆菌的菌株与发展GBC有关。虽然将肠道菌群与GBC联系起来的机制尚不完全了解,但一些研究表明潜在的关联。根据一项研究,与邻近的正常组织相比,某些肠道微生物组(例如核细菌)在GBC组织中发现了GLUT。通过评估肠道微生物组营养不良,我们可以看到肠道微生物组失调与GBC之间的潜在联系;它可以为GBC的发展和发展提供宝贵的见解。这可能导致鉴定新的诊断标记和新型治疗策略的发展。在GBC中,肠道微生物组营养不良的评估(涉及患者肠道微生物组的组成,多样性和功能能力)已成为一种有前途的方法,用于了解分子机制,并鉴定出早期预防和检测GBC的生物标志物,并在GBC之间进行任何疾病,并研究了任何链接之间的响应范围和距离guti的可能性。总而言之,在GBC中评估肠道微生物组营养不良是确定潜在的早期检测和预防生物标志物的有前途的方向。因此需要进行其他研究,以确定肠道微生物组营养不良在GBC的发展和进展中的作用,并确定可靠的生物标志物以供临床使用。
1 UWA医学院,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学病理学和实验室医学2学院,西澳大利亚大学,Crawley,Crawley,3 South Metropolitan Health Sealth Service,Murdoch,4 Harry Perkins医学研究院4号解剖学病理学,Harry Perkins医学研究所5癌症试验小组,新南威尔士州露营地,8个医学肿瘤学,彼得·麦卡勒姆癌症中心,彼得·麦卡勒姆爵士医学肿瘤学爵士,墨尔本大学医学肿瘤学系,墨尔本10号莫纳什大学,墨尔本11号莫尔本健康,12个个性化肿瘤学,沃尔特和伊丽莎白
在当今复杂的医疗保健领域中,追求最佳的患者护理,同时导航复杂的经济动态对医疗保健服务提供者(HSP)构成了重大挑战。在这种已经复杂的动态中,基于临床的个性化医学治疗的出现旨在彻底改变医学。个性化医学具有增强治疗结果的巨大潜力,但其在资源约束的HSP中的整合提出了巨大的挑战。在这项研究中,我们研究了实施个性化医学的经济可行性。核心目标是在满足个人患者需求和做出经济可行的决定之间取得平衡。与传统的二元方法进行个性化治疗不同,我们通过将个性化作为频谱提出了更细微的观点。这种方法允许在决策和资源分配中具有更大的灵活性。为此,我们提出了一个数学框架来研究我们的建议,重点是膀胱癌(BC)作为案例研究。我们的结果表明,虽然引入个性化药物是可行的,但是相对于其不太有效但更便宜的替代方案,这是一种非常有效但高昂的药物,因为可以将后者提供给更大的患者,从而更好地优化HSP的目标。