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患者来源的类器官可确定肉瘤样膀胱尿路上皮癌的定制治疗方案和可塑性决定因素
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 2 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.02.20.528313 doi：bioRxiv 预印本
综合分析与库培病相关的基因在膀胱癌的预后，肿瘤微环境侵袭和药物敏感性
cuproptosis是一种新发现的编程细胞死亡形式，在肿瘤的发生和发育中起着至关重要的作用。然而，库妥刺作在膀胱癌肿瘤微环境中的作用尚不清楚。在这项研究中，我们开发了一种预测预后结果并指导膀胱癌患者的治疗选择的方法。我们从癌症基因组图集数据库和基因表达综合数据库中获得了1001个样品和生存数据点。使用与先前研究中鉴定的与库相关的基因（CRG）进行了分析，我们分析了CRG转录变化并鉴定了两个分子亚型，即高危患者和低危患者。确定了八个基因的预后特征（PDGFRB，COMP，GREM1，FRRS1，SDHD，RARRES2，CRTAC1和HMGCS2）。CRG分子打字和风险评分与临床病理学特征，预后，肿瘤微环境细胞的培养特征，免疫检查点激活，突变负担和化学疗法药物敏感性相关。此外，我们构建了一个准确的列图，以提高CRG_SCORE的临床适用性。QRT-PCR用于检测膀胱癌组织中八个基因的表达水平，结果与预测的结果一致。这些发现可能有助于我们了解昆虫在癌症中的作用，并为设计个性化治疗和预测膀胱癌患者的生存结果的新方向提供了新的方向。
凋亡蛋白的抑制剂作为膀胱癌的治疗靶标
膀胱癌（BC）是全球第十大癌症，每年约有573,000例新病例，死亡人数超过212,000例（1）。非肌肉浸润性BC（NMIBC）通过肿瘤（TURBT）和静脉内辅助化疗或芽孢杆菌Calmette-Goerin（BCG）治疗来治疗。肌肉侵入性BC（MIBC）患者接受基于新辅助顺铂化疗或免疫疗法，然后进行自由基膀胱切除术（RC）治疗。膀胱的替代选择是所谓的“三局疗法”，这是一种最大trubt的方案，然后是放射敏感的化学疗法和放射线。对于患有晚期或转移性疾病的患者，标准化疗中位生存期仅约13-15个月。因此，其他治疗选择，例如
临床测序可确定脐尿管腺癌和原发性膀胱腺癌发生率高的潜在可操作改变
从个体化治疗的角度来看，了解驱动肿瘤发展和赋予特定疗法反应的分子机制以及基因改变至关重要。在过去的几年中，尽管研究的病例和基因数量仍然有限，但 UrC 的突变模式得到了深入研究。大多数研究集中在 RAS/PI3K 信号通路中的基因，并经常发现 KRAS 基因中反复出现的突变。此外，NF1、GNAS、NRAS 和 PIK3CA 突变也被反复检测到。10,11,15–19 考虑到这些重叠的改变，UrC 的基因组背景似乎与 CRC 相似。另一方面，我们也发现了一些特征性差异，因为 APC 基因在 UrC（10%）中受影响的频率远低于在 CRC（80%）中。此外，15% 的 CRC 中可检测到微卫星不稳定性，但在 UrC 中很少发现。 20基于这些发现，与CRC相比，UrC代表了相似但明显不同的分子模式。关于PBAC遗传背景的数据要少得多，主要显示MAPK或Wnt通路基因的改变。16,21因此，需要进一步研究以更详细地了解UrC和PBAC的分子背景。基因组分析临床实施中缺少的另一个步骤是缺乏系统的方法来解释其指导治疗干预的潜力。因此，在这项多中心研究中，我们使用一个大型、市售的下一代测序面板对UrC和PBAC样本进行了基因组分析，该面板包含161个癌症相关基因。此外，为了确定潜在有效的药物，使用基于证据的决策支持工具进行临床解释。
临床测序可确定脐尿管腺癌和原发性膀胱腺癌发生率高的潜在可操作改变
从个体化治疗的角度来看，了解驱动肿瘤发展和赋予特定疗法反应的分子机制以及基因改变至关重要。在过去的几年中，尽管研究的病例和基因数量仍然有限，但 UrC 的突变模式得到了深入研究。大多数研究集中在 RAS/PI3K 信号通路中的基因，并经常发现 KRAS 基因中反复出现的突变。此外，NF1、GNAS、NRAS 和 PIK3CA 突变也被反复检测到。10,11,15–19 考虑到这些重叠的改变，UrC 的基因组背景似乎与 CRC 相似。另一方面，我们也发现了一些特征性差异，因为 APC 基因在 UrC（10%）中受影响的频率远低于在 CRC（80%）中。此外，15% 的 CRC 中可检测到微卫星不稳定性，但在 UrC 中很少发现。 20基于这些发现，与CRC相比，UrC代表了相似但明显不同的分子模式。关于PBAC遗传背景的数据要少得多，主要显示MAPK或Wnt通路基因的改变。16,21因此，需要进一步研究以更详细地了解UrC和PBAC的分子背景。基因组分析临床实施中缺少的另一个步骤是缺乏系统的方法来解释其指导治疗干预的潜力。因此，在这项多中心研究中，我们使用一个大型、市售的下一代测序面板对UrC和PBAC样本进行了基因组分析，该面板包含161个癌症相关基因。此外，为了确定潜在有效的药物，使用基于证据的决策支持工具进行临床解释。
靶向治疗时代上尿路上皮癌与膀胱癌的分子谱比较：叙述性综述
上尿路上皮癌 (UTUC) 是一种罕见的肾盂或输尿管恶性肿瘤，约占尿路上皮癌 (UC) 的 5-10%，估计每年每 100,000 名居民中就有 1-2 例 (1)。虽然 UTUC 的组织学外观与膀胱癌 (UBC) 相似，但它表现出与 UBC 不同的特征 (2)。例如，UTUC 在中胚层衍生的上皮中发展 (3)，并且在手术中比 UBC 更具侵袭性 (1)。此外，UTUC 是一种与林奇综合征相关的恶性肿瘤，可由马兜铃酸 (AA) 诱发，而 UBC 很少与林奇综合征或 AA 暴露有关 (4 - 6)。这些差异表明 UTUC 和 UBC 代表两种不同的疾病实体。因此，治疗 UTUC 需要与 UBC 不同的临床管理策略，但现有的 UTUC 治疗方法实际上是从 UBC 的证据推断出来的；关于 UTUC 的证据不足，这可以归因于与 UBC 相比，其发病率低且临床试验中纳入的病例数较少。
CASEREPO RT PD-1 抑制剂联合贝伐单抗成功治疗 PD-L1 表达转移性胆囊癌
摘要：胆囊癌（GBC）是最常见的胆道癌症类型。GBC 通常在晚期才被诊断出来，由于其侵袭性，手术干预受到限制，并且由于其对化疗不敏感，需要更有效的治疗。在 GBC 中，化疗联合抗 PD-L1/VEGF 抑制的疗效仍有待明确。本病例报告描述了特瑞普利单抗联合贝伐单抗和吉西他滨成功治疗转移性 GBC 且 PD-L1 综合阳性评分 (CPS) =30 的患者。经过六个疗程的治疗后，患者的临床状况出现部分缓解。到目前为止，她的 PFS 已超过 15 个月。据我们所知，目前还没有其他病例将特瑞普利单抗联合贝伐单抗与吉西他滨联合用作 GBC 的有效治疗策略。显著的反应可能与 PD-L1 的阳性表达有关。此外，VEGF 抑制剂与化疗联合使用可能会因抗肿瘤免疫力增强而改善临床结果。化疗方案与抗 PD-L1/VEGF 抑制剂联合使用是治疗 GBC 的有希望的疗法。需要进一步精心设计的前瞻性临床试验来确认三药方案的疗效和安全性。关键词：胆囊癌、GBC、PD-1 抑制剂、特瑞普利单抗、贝伐单抗、化疗
IVb 期不可切除胆囊的转化治疗……
胆囊癌是消化系统高度恶性肿瘤，IVb期胆囊癌5年生存率仅为2%（1）。对于无法切除的胆囊癌，虽然2019年美国国立综合癌症网络（NCCN）发布的指南推荐放疗联合化疗作为一线治疗，但尚未见良好预后的报道（2）。转化疗法是指对部分晚期癌症患者，在全身治疗有效的前提下，通过根治性手术获得长期生存（3,4）。本文报道了1例61岁男性IVb期胆囊癌患者，诊断为腹部、腹膜后、纵隔及双侧肺门多发淋巴结转移。随访结果显示，患者转化疗法后无病生存期（DFS）为11.3个月，总生存期（OS）为18.1个月。
