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DNA甲基化对新辅助化疗的响应变化与乳腺癌存活有关
摘要背景：局部晚期乳腺癌是对新辅助化学疗法（NACT）和生存的反应。目前无法准确预测谁将从特定类型的NACT中受益。DNA甲基化是一种表观遗传机制，已知在调节基因表达中起重要作用，并且可以作为治疗反应和生存的生物标志物。我们调查了DNA甲基化作为乳腺癌NACT后长期生存（> 5年）的预后标记的潜在作用。方法：使用Illumina Human-Methylation 450 Beadchip研究了来自83例局部晚期乳腺癌女性的83名局部晚期乳腺癌女性的DNA甲基化谱（n = 55）和治疗后（n = 75）活检。患者接受了硬纤维素和/或紫杉醇的新辅助治疗。线性混合模型分别基于对NACT（部分反应或稳定疾病）和5年生存的临床反应，将DNA甲基化与治疗反应和生存相关。进行了基于统计学意义的甲基化位点来确定风险评分，并使用Kaplan-Meier曲线分析使用十年的生存后续数据来估算生存率。我们发现队列中发展的风险评分在独立验证队列中得到了验证，该验证队列由来自85名局部晚期乳腺癌女性的配对前治疗和治疗后活检组成。验证队列中包括的患者用阿霉素或5-FU和丝裂霉素NACT治疗。验证队列中包括的患者用阿霉素或5-FU和丝裂霉素NACT治疗。结果：在5年幸存者的NACT中，DNA甲基化模式在非生存者中没有发生变化，而在非生存者中未观察到显着变化或与治疗反应有关。DNA甲基化的变化包括CPG岛上甲基化的总体丧失以及非CPG岛中甲基化的增益，这些变化影响了与转录因子活性，细胞粘附和免疫功能相关的基因。基于四个甲基化位点开发了风险评分，这些甲基化位点成功地预测了我们的队列中的长期生存（p = 0.0034）和不可用验证的同类群体（p = 0.049）。
利用双靶向策略将西妥昔单抗与 HFn 纳米缀合物重新用于三阴性乳腺癌的免疫治疗
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 3 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.02.03.634255 doi：bioRxiv 预印本
磁脉冲可以使乳腺癌化疗更加......
新加坡国立大学 (NUS) 的研究人员发现，非侵入性磁脉冲可增强乳腺癌化疗的有效性，并可能减少患者的副作用。对癌细胞使用短暂的靶向磁脉冲可增加其对广泛使用的化疗药物阿霉素的吸收。新加坡国立大学健康创新与技术研究所首席研究员副教授 Alfredo Franco-Obregon 表示，随着更多药物进入肿瘤并使其缩小，留在体内循环中攻击健康细胞的药物就会减少，从而减少化疗常常导致的副作用。在实验室中接受 10 分钟的磁场照射也会将化疗药物的浓度降低一半。 “令人鼓舞的是，这种机制在低药物浓度下效果最强，使我们能够更有效地靶向癌细胞，同时减少化疗对健康组织的负担，”Franco-Obregon 教授说。虽然这种方法已经在实验室中得到证实，但新加坡国立大学癌症研究所的助理教授 Joline Lim（也是研究团队的一员）希望进行更多临床研究，以确定这些方法是否
HER2+ 乳腺癌软脑膜转移患者鞘内注射曲妥珠单抗与其他给药途径进行 HER2 靶向治疗的比较
a 加拿大魁北克省蒙特利尔市罗莎琳和莫里斯·古德曼癌症研究所 b 加拿大魁北克省蒙特利尔市蒙特利尔大学医学院 c 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学医学院实验医学部 d 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学舒立克物理科学、生命科学和工程图书馆 e 法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃地区癌症研究所医学肿瘤学系 f 法国蒙彼利埃大学法国国家健康与医学研究院、法国国家科学研究院 g 斯洛文尼亚卢布尔雅那肿瘤研究所放射治疗部 h 斯洛文尼亚卢布尔雅那大学医学院 i 美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心医学部乳腺癌服务部 j意大利帕多瓦威尼托肿瘤研究所 IRCCS 肿瘤学 2 k 意大利帕多瓦大学外科、肿瘤学和胃肠病学系 l 意大利都灵大学和健康科学城医院神经科学系神经肿瘤学分部 m 瑞士苏黎世大学医院神经内科 n 德国慕尼黑路德维希马克西米利安大学第三医学部 o 荷兰尼沃海恩圣安东尼医院临床药学 p 杰拉德·布朗夫曼 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学医学与健康科学学院肿瘤学系 q 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学诊断放射学系 r 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学蒙特利尔神经病学研究所 s 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学犹太综合医院西格尔癌症中心戴维斯夫人研究所 t加拿大魁北克省蒙特利尔
FGFR2 在 ER 阳性乳腺癌中的预后价值是……
简介：成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 激活与腔内乳腺癌 (BC) 的内分泌治疗耐药性有关，但临床证据仍不一致。鉴于 FGFR 在介导肿瘤微环境 (TME) 相互作用中的作用，FGFR2 的预后价值可能取决于基质成分。本研究旨在验证雌激素受体阳性浸润性导管癌 (IDC) 中基质的 FGFR 相关特征与 FGFR2 预后价值之间的关联。材料和方法：计算机基因表达分析确定了 12 种基质因子（ FAP 、 CXCL12 、 PDG- FRA 、 COL1A1 、 HSPG2 、 CCL2 、 MMP14 、 S100A4 、 MMP9 、 PDGFA 、 MCAM 、 IL6 ），形成了“基质的 FGFR 相关谱”。分析了来自癌症基因组图谱 (TCGA) 的 257 名 ER+ IDC 患者队列。根据基质基因表达使用 k 均值对肿瘤进行聚类，并使用 Cox 比例风险回归模型评估 FGFR2 与总体生存期 (OS) 之间的关联。结果：根据基质基因表达谱确定了两组 ER+ IDC 肿瘤。虽然这两个簇具有相似的肿瘤分期和激素受体状态，但针对临床因素进行的多变量分析显示，FGFR2 表达与簇分配之间存在显著关联。在簇 I（基质基因高表达）中，高 FGFR2 与预后不良相关，而在簇 II（低表达）中，高 FGFR2 表示预后良好。FGFR1、FGFR3 和 FGFR4 没有显示出显著的预后价值。结论：基质谱调节 FGFR2 在管腔乳腺癌中的预后意义，强调 TME 谱对生物标志物评估的重要性并解释 FGFR2 研究中的不一致之处。
三阴性乳腺癌细胞中 BCL-xL 表达较低有利于化疗疗效，且这种作用受到癌症相关成纤维细胞的限制
三阴性乳腺癌 (TNBC) 预后不良，主要是因为它们对化疗有耐药性。已知这种耐药性与 BCL-2 家族蛋白（即 BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2）中某些抗凋亡成员的表达升高有关。这些蛋白通过结合和隔离抑制促凋亡蛋白活化来调节细胞死亡，并且可以被 BH3 模拟物选择性拮抗。然而，BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2 对 TNBC 细胞对化疗敏感性的个体影响，以及它们受癌症相关成纤维细胞 (CAFs) 的调节，癌症相关成纤维细胞是肿瘤基质的主要成分，也是治疗耐药性的关键因素，这仍有待阐明。使用基因编辑或 BH3 模拟物抑制 TNBC 细胞系 MDA-MB-231 中的抗凋亡 BCL-2 家族蛋白，我们发现 BCL-xL 和 MCL-1 通过补偿机制促进癌细胞存活。该细胞系对化疗的敏感性有限，与 TNBC 患者观察到的临床耐药性一致。我们阐明了 BCL-xL 在治疗反应中起着关键作用，因为它的消耗或药理抑制提高了化疗效果。此外，BCL-xL 表达与患者来源的肿瘤中的化疗耐药性有关，其中其药理抑制增强了体外对化疗的反应。在癌细胞和 CAF 的共培养模型中，我们观察到即使在 BCL-xL 表达降低使癌细胞更易受化疗影响的情况下，与 CAF 接触的癌细胞也会对化疗表现出降低的敏感性。因此，CAF 在乳腺癌细胞中发挥着显著的促存活作用，即使在通过联合化疗和缺乏主要化学抗性因素 BCL-xL 而极易导致细胞死亡的环境中也是如此。
天然产物是三阴性乳腺癌的一部分
三阴性乳腺癌 (TNBC) 仍然是复发率和死亡率最高的乳腺癌亚型。TNBC 的治疗可能具有挑战性，因为该疾病具有不同的分子亚型。有各种治疗方案可供选择，例如化疗、免疫疗法、放射疗法和手术。化疗是这些方案中最常见的。化疗的严重副作用严重限制了其使用。长期毒性会影响大多数乳腺癌幸存者，显著降低他们的生活质量。免疫疗法会引起多种毒性作用，称为免疫相关不良事件 (IRAE)。这就需要寻找治疗三阴性乳腺癌的替代方法。该领域越来越多的研究集中在基于从天然来源获得的化合物的单一或联合疗法上。姜黄素、白藜芦醇和表没食子儿茶素-3-没食子酸酯等天然产物，具有其作用机制和抗肿瘤特性，是众多研究的主题。
minimaster - 免疫疗法，创新和乳腺癌
09 Maggio 2025 1°会话：概述dell'immunologia e Immano-Moncologia di di基础（模质：Andrea Botticelli）16.30 - 17.00拟合和“不适合”条件中的免疫系统（F. granucci）17.00 - 17.00 - 17.00 - 17.00 - 17.00 - 17.00 - 17.00 - session section section the Immune sistrion：Cd8+ The+ The+ the+ The+ The+ The+ The+ The Marrin+ CD8+ CD8+ CD8+ CD8+ CD8+ cd8+ cd8+ cd8肿瘤学中的免疫细胞（Moderatore：Alberto Zambelli）17.30 - 18.00免疫逃避：T细胞（S. Gluck）18.00 - 19.00临床连接：乳腺癌（Me。cazzaniga）10 Maggio 2025 3°Sessione：检查点封锁和药物偶联的抗体（椅子：A。Torsello）8.30-9.00检查点封锁和药物偶联的抗体机制和肿瘤反应：根据肿瘤类型有差异吗？（M.V.Dieci) 9.00 – 10.00 Checkpoint blockade: which kind of toxicities and how we can prevent/manage them (M. Lambertini, A. Lania) 10.00 – 10.30 Il ruolo dell'infermiere e gli skills necessari (D. Ausili) 10.30 – 11.00 Break 4° SESSIONE: TECHNOLOGIES AND TOOLS (Chair: A. Botticelli, Roma) 11.00– 11.30 The role of digital免疫检查点抑制剂时代（N. FUSCO）11.30 - 12.00 ngs：如何，何时，多久，哪个信息？（U. Malapelle）5°模块：Metodi A数据分析Nella Ricerca BioMedica（主席：Gerratana，UD，UD）12.00 - 12.30临床数据科学 - 如何使用新的免疫检查点抑制剂（G. Valsecchi）（G. Valsecchi）12.30 - 13.00密钥元素和方法设计临床研究（M.C. piccirillo）obiettivipiccirillo）obiettivi
自噬：凋亡抑制蛋白样蛋白-2促进乳腺癌细胞增殖的新途径
抑制PI3K/Akt通路10,28。Livin作为IAPs家族成员，其蛋白结构形式与ILP-2相似，这暗示着ILP-2蛋白是否能够通过与PI3K蛋白相互作用来调控PI3K/Akt信号通路。本研究利用PI3K(P85)特异性抗体进行免疫共沉淀实验，结果显示ILP-2与PI3K(P85)发生了相互作用。而且反向验证结果显示在PI3K(P85)免疫复合物中特异性地检测到ILP-2蛋白，进一步表明ILP-2与PI3K(P85)之间存在相互作用。因此，ILP-2与PI3K(P85)之间存在相互作用是十分必要的。
在小鼠上测试了降低乳腺癌转移的化合物
马德里 /巴塞罗那，2025年1月28日。< / div>乳腺癌是女性最常见的癌症，最致命的形式之一是转移性三阴性乳腺癌。这种类型会影响巨噬细胞的功能，即免疫系统的关键组成部分，在正常情况下，有助于消除病原体，抗击病毒并促进伤口愈合。肿瘤改变了这些细胞的活性，这些细胞周围形成血管，并发送引起T淋巴细胞中免疫抑制的信号。换句话说，它们不会攻击肿瘤，从而扩散。