bupropion于1966年首次作为一种单行抗抑郁药开发,以提高现有抗抑郁药的安全性和耐受性,即三轮车。最初于1974年获得专利,并在2000年之前被称为AmfeButmone。最初于1985年作为立即释放药物销售,被批准用作抗抑郁药和戒烟药物。由于治疗使用的癫痫发作率很高,尤其是在400至600 mg之间的剂量,因此该药物于1986年从市场上撤出。它在1989年重新引入,最大剂量减少了450mg。在1996年开发了持续的释放(SR)公式,并于2003年进行了扩展释放(ER)制备。这些制剂可以使活性成分的吸收较慢,给药较少,而癫痫发作的降低是不良的副作用。
•安非他酮(Bupropion)有助于戒烟,并在尼古丁依赖性患者(红色分类)中获得了动机支持1。•安非他酮未获得英国抑郁症的许可,但是有证据可以用作抗抑郁药作为标签外指示(Amber 2分类)2,5,7。•由于该患者组1中的安全性和有效性未知,安非他酮未获得许可或建议在18岁以下的人中使用。治疗性摘要安非他酮是去甲肾上腺素和多巴胺再摄取的选择性抑制剂,也会影响5-羟色胺的再摄取,尽管这是最小的1。它不抑制单胺氧化酶1。有证据表明,标签不使用安非他酮作为抗抑郁药,尤其是在以下情况下:
主要重点是神经发生和神经塑性,这已被证明受谷氨酸GIC传播的影响。在2022年,食品和药物管理批准了Auvelity,它结合了Dextrometh Orphan,NMDA受体拮抗剂与Bupropion,一种去甲肾上腺素 - 多巴胺再摄影抑制剂。作为CYP2D6抑制剂,安非他酮延长了右美甲芬的半衰期。这种有益的相互作用允许右美甲肾上腺整日保持治疗浓度。临床研究表明,与其他药理治疗相比,它有效治疗成人重度抑郁症,副作用很少。结论。右美甲肾和安非他酮的结合是对抑郁症的有效治疗方法,几乎没有副作用和迅速的作用。
什么是主要的抑郁症和耐药性抑郁症?重度抑郁症是由心情抑郁,愉悦或兴趣丧失至少2周来定义的。1用于诊断,必须伴随4种其他症状,包括体重减轻或食欲变化,失眠或大肠疾病;放慢或加快身体运动;精力的疲劳或丧失,毫无价值的感觉,优柔寡断或集中或思考的能力降低;以及对死亡或自杀的反复思想。1,2重大抑郁症会导致残疾,损害功能,对生活质量产生影响,并对身体疾病的预后产生不利影响。2022年,加拿大15岁及以上的人中有7.6%在过去的12个月中经历了重大抑郁症。 4耐治疗抑郁症是重度抑郁症的一部分,其中患者对2种或更多适当的药物试验没有反应。 5抗治疗抑郁症估计会影响加拿大约2%的人(约70万人)。 52022年,加拿大15岁及以上的人中有7.6%在过去的12个月中经历了重大抑郁症。4耐治疗抑郁症是重度抑郁症的一部分,其中患者对2种或更多适当的药物试验没有反应。5抗治疗抑郁症估计会影响加拿大约2%的人(约70万人)。5
什么是MDD和耐药抑郁症?MDD由心情沮丧或至少2周的愉悦或兴趣丧失来定义。1为了进行诊断,必须伴随4种其他症状,包括体重减轻或食欲,失眠或催眠症的变化,减慢或加快身体运动,疲劳或能量的损失,毫无价值的感受,in亵或浓缩或思考的能力减少以及死亡或思考的能力减弱以及死亡或自杀的想法。1,2 MDD会导致残疾,损害功能,影响生活质量,并对身体疾病的预后产生不利影响。3二十2岁,在加拿大15岁以上的人中有7.6%在过去的12个月中经历了重大抑郁症。4耐治疗抑郁症是MDD的一个子集,其中患者对2种或更多适当的药物试验没有反应。5抗治疗抑郁症估计会影响加拿大约2%的人(约70万人)。5
J Cummings has provided consultation to Acadia, Alkahest, AlphaCognition, AriBio, Biogen, Cassava, Cortexyme, Diadem, EIP Pharma, Eisai, GemVax, Genentech, Green Valley, Grifols, Janssen, Karuna, Lilly, LSP, Merck, NervGen, Novo Nordisk A/S, Oligomerix, Ono, Otsuka,Prodeo,Prothena,Remynd,Resverlogix,Roche,Cignant Health,Suven和United Neuroscience Pharmaceutical,评估和投资公司。他得到了美国国家一般医学科学研究所(NIGMS)的支持。国家神经系统疾病与中风研究所(NINDS)授予U01NS093334;国家老化研究所(NIA)赠款R01AG053798,P20AG068053,P30AG072959和R35AG71476;阿尔茨海默氏病药物发现基金会(ADDF);泰德(Ted)和玛丽亚·奎克(Maria Quirk)的捐赠;以及欢乐钱伯斯·瑞迪的捐赠。G Grossberg已向Acadia,Alkahest,Avanir,Axovant,Axsome Therapeutics,Biogen,Bioxcel,Gioxcel,Genentech,Karuna,Lundbeck,Otsuka,Roche,Roche和Takeda提供了咨询。他为礼来,罗氏和美国国家衰老研究所提供了研究支持。他曾在Acadia,Biogen和Eisai的发言人局任职,并曾在Anavex,Erydel,Elydarlulartherapies,Merck,Newron,Newron和Doligomerix的安全监测委员会任职。A.P. Porsteinsson报告了Acadia Pharmaceuticals,Athira,Biogen,BMS,认知研究公司,EISAI,功能性神经调节,IQVIA,IQVIA,Lundbeck,Novartis,Ono Pharmaceuticals,Otsuka,Otsuka,WebMD和Xenon;从Alector,Athira,Biogen,Cassava,Eisai,Eli Lilly,Genentech/Roche,Roche,Vaccinex,Nia,Nia,Nimh和Dod授予他的机构。A.P.Porsteinsson报告了Acadia Pharmaceuticals,Athira,Biogen,BMS,认知研究公司,EISAI,功能性神经调节,IQVIA,IQVIA,Lundbeck,Novartis,Ono Pharmaceuticals,Otsuka,Otsuka,WebMD和Xenon;从Alector,Athira,Biogen,Cassava,Eisai,Eli Lilly,Genentech/Roche,Roche,Vaccinex,Nia,Nia,Nimh和Dod授予他的机构。
简介肥胖是一种慢性、复发性、神经行为疾病,具有遗传 1-3 或表观遗传 4,5 基础。肥胖会增加患几种慢性疾病(包括 2 型糖尿病、高血压、血脂异常和心血管疾病)和过早死亡的风险。6 肥胖的遗传基础解释了为什么强大的生理机制会坚决保护体重。要了解身体如何保护体重,首先必须了解体重是如何调节的。体重由下丘脑控制。在下丘脑的弓状核中,有两种类型的神经元。一种类型表达神经肽 Y (NPY) 和刺鼠相关蛋白 (AgRP),它们都会刺激饥饿感。另一种类型的神经元表达促阿片黑素皮质素 (POMC)(从中裂解出 α 黑素细胞刺激激素 [α MSH])以及可卡因和苯丙胺调节转录本 (CART)。 α MSH 和 CART 均能抑制饥饿感。在一天中的任何特定时间,这些神经元的活动决定了我们是否想吃东西。那么问题是什么控制着这些弓状核神经元的活动呢?弓状核有许多输入,包括来自位于脑干的孤束核、愉悦通路和皮质。此外,十种循环激素也会影响这些特定神经元的活动,从而调节食物摄入量。这些激素来自肠道、胰腺和脂肪。令人惊讶的事实是,这些激素中只有一种(生长素释放肽)会刺激饥饿感,而九种(瘦素、胆囊收缩素、肽 YY、胰高血糖素样肽-1、胃泌酸调节素、尿鸟苷素、胰岛素、胰淀素和胰多肽)会抑制饥饿感!肥胖为何会复发? 1994 年发现瘦素后不久,人们发现这种抑制饥饿的激素水平在节食减肥后会急剧下降。7 相反,刺激饥饿的激素生长素释放肽的水平在减肥后会增加。8 随后的研究显示,减肥后餐后胆囊收缩素的水平也会降低。9 这些变化会导致饥饿感增加。2011 年,研究证明其他调节饥饿的激素也会朝着增加饥饿感的方向变化,而且这些变化是长期的。10 这些反馈回路解释了为什么减肥效果很难长期保持,以及为什么生活方式的建议只能导致适度的减肥。正是由于这个原因,抑制饥饿的药物对于减肥来说是必要的,更重要的是,对于长期维持体重来说也是如此。肥胖症的药物治疗当作为生活方式干预的辅助手段时,减肥药物可以增加实现临床有意义的(≥5%)减肥的可能性,并降低体重反弹的可能性,包括减肥手术后。11 药物治疗比单纯改变生活方式更能达到减肥的效果,并且有利于防止体重反弹。12
背景:严重抑郁症患者对抗抑郁药的反应广泛。不幸的是,大多数临床试验无法区分治疗对严重抑郁症主要症状的影响,部分原因是它们依赖于固定的结果指标,例如总症状严重程度分数或缓解率。方法:我们通过有监督的Varimax(SV)算法进行了全面分析,该试验结合了模型后选择推断,以学习区分抗抑郁药之间的结果指标。我们还通过称为共同使用的独立临床试验运行了算法。结果:我们在每个相关试验级别中都将安非他酮和米氮平与Star*d中的多种其他抗抑郁药区分开。我们进一步将安非他酮增强与共同培养基的米塔夏平区分化。尤其是,安非他酮单一疗法对高血压的治疗作用比Venlafaxine单一疗法在Star*d级别的2和2a中具有更大的治疗作用(𝑛= 686,差异= 0。384,𝑝= 0。007)。bupropion augnitation在第2级中的表现优于丁螺酮,尤其是在体重增加,食欲增加和疲劳的患者中(𝑛= 520,差异,差异= - 0。322,𝑝= 0。005)。相比之下,米物氮平对失眠症的治疗作用更大,体重减轻和食欲降低,而与北替蒂林单一疗法相比,第3级(𝑛= 214,差异,差异=0。401,𝑝= 0。022)。722,𝑝= 0。004)。302,𝑝= 0。022)。类似地,在4级中,米尔唑嗪增强型的文拉法辛超出进行了三甲基丙氨酸,尤其是在失眠症患者,体重减轻和食欲降低(𝑛= 102,差异,差异= - 0.最后,与安非他酮的依此所对共同使用的体重增加,食欲增加和疲劳具有较大的治疗作用,而米塔扎平的文拉法辛对体重的减轻,食欲降低和缺陷具有更大的治疗作用(𝑛= 640,差异,差异,差异= - 0.解释:当患者患有高血压,体重增加,食欲增加或疲劳时,安非他酮单一疗法和增强是有效的。米氮平的单一疗法和增强在相反的情况下是有效的,当患者患有失眠,体重减轻或食欲减轻时。
临床试验表明,安非他酮在治疗儿童和青少年的ADHD症状方面具有良好的耐受性。大多数头对头研究表明,安非他酮的效果大小似乎与兴奋剂相当[3,11]。一项双盲安慰剂对照研究报告说,与甲基苯甲酯相比,在ADHD症状的教师和父母评分中,安非他酯的效应尺寸较小,尽管记忆和性能测试结果相似[12]。在一项涉及ADHD和合并症的主要抑郁症(MDD)或持续性抑郁症(PDD)的单盲安慰剂试验中,Bupropion的抑郁症和ADHD的全球应答率为抑郁症,为63%。大约有58%的患者对这两种疾病有反应,4.2%是ADHD反应者,而29.2%的患者仅是抑郁症的反应者,在这两种情况下,只有8%是无反应者[5]。对小儿人群的其他回顾性研究报告了抑郁症和多动症症状的显着提高率[7]。
产品特性摘要1。药用产品安非他酮的名称hcl降低了teva 150 mg,tabletten Met gereguleerde afgifte 2。定性和定量组成,每个片剂含有150 mg盐酸盐。有关赋形剂的完整列表,请参见第6.1节。3。制药形式修饰的释放片剂奶油白至浅黄色,圆形,双杆片的直径约为8.1毫米。4。临床细节4.1治疗指示{产品名称}用于治疗主要抑郁发作。4.2 posogy和行政学位的方法成年人建议的起始剂量为150 mg,每天给出一次。在临床研究中未建立最佳剂量。如果以150 mg治疗4周后看不到改善,则每天给出一次剂量,增加到300 mg。连续剂量之间应至少有24小时的间隔。开始治疗后14天,已经注意到了安非他酮的作用发作。与所有抗抑郁药一样,安非他酮的全部抗抑郁作用可能要等到几周后才能明显。抑郁症患者应在至少6个月内进行足够的治疗,以确保他们没有症状。失眠是一个非常常见的不良事件,通常是短暂的。可以通过避免睡前给药来减少失眠(前提是剂量之间至少有24小时)。小儿种群将患者从每天两次延长释放安非他酮片剂转换为{产品名称}时,将患者从长时间的释放片中切换,应在可能的情况下给予同样的每日剂量。