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学术医疗中心银屑病患者使用多种生物制剂的相关因素及生物制剂生存期回顾
背景：尽管在 III 期试验中生物制剂 (PsO) 疗效显著，但随着时间的推移，生物制剂可能会失去疗效。与疗效丧失相关的因素尚未完全阐明。目的：我们旨在确定使用多种生物制剂的 PsO 患者与使用 1 种生物制剂的患者的相关因素。我们还查阅了比较不同生物制剂治疗 PsO 生存率的文献。方法：我们检查了 2006 年至 2020 年期间加州大学旧金山分校 222 名银屑病患者的临床数据，其中 51 名报告使用了 3 种或更多种生物制剂，171 名报告在纳入研究数据库时仅使用了一种生物制剂。本研究已获得加州大学旧金山分校的 IRB 批准（编号为 10-02830），所有受试者均提供了书面知情同意书。我们进行了单变量和多变量回归分析，以确定与多种生物制剂使用相关的重要人口统计学特征、临床特征和合并症。我们对比较 1、2 和 5 年银屑病生物制剂生存率以及单一生物制剂失败相关因素的研究进行了文献综述。结果：在单变量分析中，PsO 持续时间、臀裂处 PsO 的初始表现、红皮病型银屑病和痤疮与使用 3 种或更多种生物制剂有关。在多变量分析中，PsO、红皮病型银屑病和痤疮的持续时间仍然显著。我们对生物制剂生存率的回顾揭示了不同生物制剂类别的差异。结论：我们确定了与 PsO 中多种生物制剂使用相关的新因素。需要在该领域进一步研究以实现精准医疗方法。
晶圆尺度和通用范德华金属半导体触点
B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的高风险亚型经常与异常激活酪氨酸激酶（TKS）有关。这些包括由BCR-ABL驱动的pH+ B-all，以及类似pH的B-all，它带有其他染色体重排和/或基因突变，这些突变激活TK信号传导。目前，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）dasatinib被添加到化学疗法中，作为pH+ B-all的护理标准，并且在临床试验中对TKIS进行了测试，以供PH样B-all。然而，即使在针对驱动癌基因的TKI治疗的细胞中，白血病微环境中的生长因子和营养也可以支持细胞周期和存活。这些刺激在激酶MTOR上汇聚，其升高的活性与预后不良有关。在pH+和pH样B-全部的临床前模型中，mTOR抑制剂强烈增强了TKI的抗白血病效率。尽管在B-all中靶向MTOR的概念性有很强的概念基础，但在临床上测试的第一代MTOR抑制剂（Rapalogs和MTOR激酶抑制剂）尚未显示出明确的治疗窗口。这篇评论的目的是将新的治疗策略引入类似于pH的B-All的管理。我们讨论了靶向MTOR的新方法，以克服先前MTOR抑制剂类别的局限性。一种方法是应用对MTOR复合物-1（MTORC1）选择性的第三代双层抑制剂，并以间歇性给药显示临床前的效率。一种独特的非药物方法是将营养限制用于恶性B-所有细胞中的靶向信号传导和代谢依赖性。这两种新方法可以增强pH样白血病中的TKI效率并提高生存率。
CAR-T 细胞治疗与 ICI 相结合的前景与挑战
免疫检查点是一类具有调控免疫反应持续性能力的信号通路分子(1)。常见的免疫检查点包括CTLA-4、LAG-3、PD-1等，它们广泛分布于实体肿瘤中，在肿瘤微环境(TME)中发挥重要作用(2-4)。肿瘤细胞可以通过激活免疫检查点通路来抑制抗肿瘤免疫反应，而ICIs可以阻断该通路的激活，从而增强CAR-T细胞的功能，激活该免疫反应，促进肿瘤细胞清除(5)。近年来，ICIs发展迅速，陆续上市，已在肝细胞癌、肺癌、黑色素瘤、结肠癌等多个实体瘤中获批(6)。尽管ICI取得了积极的临床疗效，但一些患者并未完全缓解。例如，染色体不稳定性（CIN）是影响ICI在不明癌症中的疗效的重要因素
奥拉帕尼联合 Durvalumab（联合或不联合贝伐单抗）治疗未接受 PARP 抑制剂治疗的铂敏感复发性卵巢癌：一项 II 期多中心随机对照试验
摘要 ◥ 目的：II 期 MEDIOLA 研究 (NCT02734004) 在种系 BRCA1 和/或 BRCA2 突变 (gBRCAm) 铂敏感复发性卵巢癌 (PSROC) 中的早期结果显示，奥拉帕尼加度伐单抗具有良好的疗效和安全性。我们报告了奥拉帕尼加度伐单抗在一个 gBRCAm PSROC 女性扩展队列 (gBRCAm 扩展双联队列) 和两个非 gBRCAm PSROC 女性队列中的疗效和安全性，其中一个还接受了贝伐单抗 (非 gBRCAm 双联和三联队列)。患者和方法：在这项开放标签、多中心研究中，未接受 PARP 抑制剂治疗的患者接受奥拉帕尼加度伐单抗治疗，直至病情进展；非 gBRCAm 三联体队列也接受了贝伐单抗治疗。主要终点是客观缓解率 (ORR；gBRCAm 扩增双联体队列)、24 周疾病控制率 (DCR)（非 gBRCAm 队列）和安全性（所有队列）。
编程的细胞死亡配体2：癌症的新见解
免疫疗法已彻底改变了癌症治疗，抗PD-1/PD-L1轴治疗表现出各种肿瘤类型的显着临床效率。但是，应该注意的是，这种疗法对于所有PD-L1阳性患者而言并不普遍有效，强调需要加快对PD-1的第二个配体（称为程序性细胞死亡受体配体2（PD-L2））进行加快研究。作为免疫检查点分子，PD-L2与患者的预后有关，并且在癌细胞免疫逃生中起关键作用。对PD-L2表达的调节过程的深入了解可能会使患者从抗PD-1免疫疗法中分层。我们的综述着重于探索不同肿瘤中的PD-L2表达，其与预后，调节因子的相关性以及PD-L2与肿瘤治疗之间的相互作用，这可能在开发免疫组合疗法方面可提供明显的途径，并改善抗PD-1治疗的临床效率。
DNA损伤反应和不匹配修复基因缺陷在晚期和转移性前列腺癌
摘要：多达25％的晚期前列腺癌（PCA）中存在DNA损伤反应（DDR）和相关基因的改变。最常改变的基因参与同源重组修复，fanconi贫血和不匹配修复途径，并且它们的降低导致DDR-DEDE的表型的高度异构谱。这些改变的一半以上涉及非BRCA DDR基因。从治疗性的角度来看，多ADP-核糖聚合酶抑制剂在具有BRCA2和BRCA1改变的肿瘤中具有强大的临床效率。不匹配修复 - 具有较高的PCA和CDK12降低的PCA子集，容易受到免疫检查点抑制剂的影响。新兴数据指向具有ATM降低的PCA中ATR抑制剂的效率。仍然，对于大多数非BRCA DDR改变，没有足够的治疗意义明确，并且尚未确定成功的靶向治疗选择。
阐明模糊推理的脑电图特征 -
发现降钙素基因相关肽（CGRP）及其在偏头痛病理生理学中的作用已导致偏头痛治疗的进步。自2018年以来，食品药品监督管理局（FDA）批准了针对CGRP配体或受体和3个口服小分子CGRP受体拮抗剂的四种单克隆抗体（MAB）疗法。这些靶向疗法已被证明对成人偏头痛的预防或急性治疗是安全有效的。鉴于其效率和耐受性，CGRP抑制剂已彻底改变了偏头痛治疗的方法。从理论上讲，在该治疗类别中结合疗法可能会导致更多的CGRP封锁，并随后改善患者的结局。目前有提供者在临床实践中结合了CGRP疗法。但是，有关此实践的效率和安全性有限的数据。此迷你审查提供了可用数据的摘要，并在结合CGRP疗法以进行偏头痛治疗时提出了重要的注意事项。
人工智能驱动的鉴别诊断列表对诊断准确性的影响医生：一项开放标签随机对照研究
摘要：背景：展示了人工智能（AI）驱动的自动病史采集系统与人工智能驱动的鉴别诊断列表对医生诊断准确性的有效性。然而，考虑到人工智能驱动的鉴别诊断列表的负面影响，例如遗漏（医生拒绝人工智能建议的正确诊断）和犯错（医生接受人工智能建议的错误诊断），应评估不带人工智能驱动的鉴别诊断列表的人工智能驱动的自动病史采集系统对医生诊断准确性的有效性。目的：本研究旨在评估带或不带人工智能驱动的鉴别诊断列表的人工智能驱动的自动病史采集系统对医生诊断准确性的有效性。方法：这项随机对照研究于 2021 年 1 月进行，纳入了 22 名在大学医院工作的医生。参与者需要阅读 16 个临床案例，其中 AI 驱动的真实患者病史为每个病例生成最多三个鉴别诊断。参与者被分为两组：有和没有 AI 驱动的鉴别诊断列表。结果：两组的诊断准确率没有显著差异（分别为 57.4% 和 56.3%；p = 0.91）。在 AI 生成的列表中包含正确诊断的案例对医生的诊断准确性显示出最大的积极影响（调整后的优势比 7.68；95% CI 4.68–12.58；p < 0.001）。在使用 AI 驱动的鉴别诊断列表的组中，15.9% 的诊断是遗漏错误，14.8% 是犯错错误。结论：医生使用人工智能驱动的自动化病史的诊断准确性在有和没有人工智能驱动的鉴别诊断列表的组之间没有差异。
优先接种首剂新冠病毒疫苗以拯救老年人：意大利案例研究
尽管世界各地采取了限制措施，但每天感染和死亡的 COVID-19 人数仍然很高，令人难以忍受。在西方国家，死亡人数最多的是老年人：根据意大利国立卫生研究院 (Istituto Superiore di Sanità, ISS) 2021 年 3 月 17 日更新的公报，在意大利，因疫情死亡的约 102,010 人中，62% 的人年龄超过 80 岁。因此，疫苗接种活动优先考虑这一年龄群体，意大利该年龄群体的免疫接种于 2021 年 2 月 8 日星期一开始，但由于最初专门为这一群体提供的两种获批 mRNA 疫苗（辉瑞/BNT Biotech 和 Moderna）供应出现各种延误，接种工作遇到了困难。意大利的抗 SARS-CoV-2/COVID-19 疫苗接种战略计划因此经过数次调整 (1)。注册试验建议，mRNA 疫苗应分两剂接种，间隔 3-4 周：辉瑞/BNT Biotech 和 Moderna 在临床试验中预防有症状的 COVID-19 的有效率（临床试验中评估的保护率）分别为 94.8% 和 94.1%（2、3）。然而，当排除第一剂后 14 天内（对疫苗抗原产生有效免疫反应所需的时间）感染的病例时，相同的试验研究显示仅第一剂就有良好的有效率：辉瑞/BNT Biotech 和 Moderna 分别为 92.6%（4）和 92.1%（3）。以色列最近的一项研究还估计，首剂疫苗在减少有症状的 COVID-19 病例方面的有效性（在现实世界中评估的保护作用，通常低于疗效）为 85%（95% CI 71–92）（5）。该数据是
6B11-OCIK收养细胞疗法对抗铂的复发或难治性卵巢癌的初步安全和潜在影响
卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡的主要原因，迫切需要新的疗法。在这里，我们报告了有关6B11-OCIK的潜在安全性和效率的初步发现，这是一种由人源化抗IDiotypic抗体6B11型抗体诱导的自体T细胞的收养细胞疗法，以及针对铂 - 抗性复发性或抗逆转癌症患者的树突状细胞和细胞因子和细胞因子和细胞因子，三分之二。我们发现6B11-OCIK治疗是安全且耐受性良好的静脉输注，初始剂量为1 - 2×10 9细胞和剂量攀爬策略。血红蛋白，血小板，白细胞计数，肌酐或肝酶值，凝结功能，肾脏和心脏功能在治疗期间没有显着影响。三名入学的患者中有两个显示出潜在的与药物相关的1级和2级弱点，并且未观察到其他不良事件。在三名入学的患者中，一名患有稳定的疾病，两名显示疾病进展。通过6B11-OCIK增殖能力，CD3+ CD8+肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞和CD3+ CD3+ CD56+细胞因子诱导的杀伤细胞的激活能力和肿胀的细胞杀伤性，具有有利的临床效率患者的免疫反应更好。这项初步研究表明自体6B11-OCIK治疗是安全的，并且具有治疗后循环肿瘤细胞的变化与稳定疾病患者的血清CA125一致（均降低），而在两名患有疾病进展的患者中观察到差异（两者的CA125升高，CTC的CTC降低，并且在更好的免疫反应患者中的CTC降低），这表明循环肿瘤细胞的变化与免疫反应的差异更加一致。