雀巢咖啡计划田间项目将继续致力于降低每公斤咖啡的温室气体排放量,并支持优化施肥以提高产量。在巴西和越南等已经广泛使用合成肥料的产地,我们将继续与农民合作,推动更有效、及时和精确地施肥,并整合有机堆肥和覆盖作物。在科特迪瓦和墨西哥等土壤肥力投资较少的国家,我们将支持农民进行土壤评估并实施合理和优化的施肥方法。
扩展数据图 1. 使用 RFdiffusion 设计 β 链配对支架。为了充分利用 RFdiffusion 的多样化生成潜力,同时鼓励在设计输出中使用 β 链界面,我们实现了一种界面调节算法,该算法可根据简单的用户输入生成 SS/ADJ 调节张量。该模型以张量的形式理解折叠调节,这些张量标记每个残基(a,顶部和左侧)的二级结构(蓝色)以及这些二级结构块的邻接关系(a,黄色中心)。用户指定的参数指定了以下信息:结合剂界面二级结构块(在本例中为 β 链)、该块的长度(b,结合剂张量 L 中的青色块)以及结合剂块相邻的靶位残基(b,靶位张量 T 中的青色块)。根据这些预定义参数,该算法随机采样结合剂界面二级结构块在残基索引空间中的位置,同时保持与指定靶位残基的确定邻接关系(绿色)。该用户定义的调节张量将扩散输出导向β链配对的结合物-靶标界面 (c)。此前,RFdiffusion 界面设计计算可以针对指定为靶标“热点”的特定残基,以指定要结合的靶标残基。而这种新的链间 SS/ADJ 调节功能,使用户能够在结合物支架生成过程中指定“β链热点”或“ɑ-螺旋热点”。基于扩展的结合物-靶标 SS/ADJ 张量调节的结合物支架输出,支持用户指定 β 链界面类型的设计。
已经提出了几种假设是为阿尔茨海默氏病的根本原因提出的,重点是不同的病理机制。一些关键假设,包括淀粉样蛋白β,胆碱能和金属离子假设。3,4尽管进行了正在进行的研究,但FDA和EMA批准了数量有限的阿尔茨海默氏症药物。其中包括:Galant-氨,Rivastigmine,Donezepil,Lecanemab,Donanemab,Adu-Canumab。5,6大多数可用的治疗方法都集中在胆碱能假设上,该假设突出了乙酰胆碱(ACH)在认知功能中的作用。因此,靶向ACHE是一种高度有希望的AD治疗策略。ACHE的结合位点分为三个不同的区域,包括催化活性位点(CAS),结合峡谷和外围阴离子位点(PAS)。有效的ACHE抑制剂必须与CAS或PAS区域结合,或具有桥接这两个位点的合适长度和结构的接头,允许与两者相互作用,尤其是两个芳族残基。7此外,良好的AD与A B肽的自组装相关,这是淀粉样蛋白级联假设的基石。在淀粉样蛋白的淀粉样蛋白前体蛋白(APP)(一种跨膜蛋白)中,通过B-和G-分泌酶进行蛋白水解裂解,从而导致B肽的产生。8因此,针对B -
Joanna Szczurkowska, 1,8 Seong-Il Lee, 1,8 Alan Guo, 1 Andrzej W. Cwetsch, 4,5 Tanvir Khan, 1 Sneha Rao, 1 Gerd Walz, 2 Tobias B. Huber, 3 Laura Cancedda, 4,6 Sophie Pautot, 7 and Maya Shelly 1,9, * 1 Department of Neurobiology and行为,Stony Brook大学,Stony Brook,纽约州11794-5230,美国2医学系,大学医学中心弗莱堡大学医学院,弗莱堡大学医学院,弗莱堡大学,弗莱堡IM BREISGAU,德国3 III。Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany 4 Local Micro-environment and Brain Development Laboratory, Istituto Italiano di Tecnologia, Genova, Italy 5 Universita` degli Studi di Genova, Genova, Italy 6 Dulbecco Telethon Institute, Italy 7 ITAV-CNRS USR 3505, Toulouse 31106,法国8这些作者同等贡献9铅联系 *通信:maya.shelly@stonybrook.edu https://doi.org/10.1016/j.cellerep.2020.03.03.083
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从双极锥体神经元的主要过程中开发了根尖树突的发展,可以由作用于局部内在决定因素的空间组织的外部线索指导。调节顶端树突极化的细胞外提示仍然难以捉摸。我们表明,领先的过程和顶端树突的发育是由III类信号素指导的,并由局部CGMP合成综合介导。与CGMP合成的酶可溶性鸟苷酸环化酶(SGC)相关的脚手架蛋白质涂鸦也将其与Semaphorin3a(Sema3a)共受体plexor Plexin的Plexine 3相关联。缺失或敲除plexina3和sema3a或plexina3-Scribble关联的破坏可防止SEMA3A介导的CGMP增加,并导致根尖树突发展中的缺陷。这些操作还损害了双极极性和领先的过程。局部CGMP高程或SGC表达挽救了Plexina3敲低或Plexina3-Scribble复合物破坏的影响。在神经元极化期间,前导过程和顶端树突的发育是由将信号素提示与CGMP增加联系起来的脚手架的。
这项工作得到了韩国粮食,农业和林业技术技术研究所(IPET)的支持,该研究由农业,食品和农村事务部(MAFRA)(MAFRA)(322006-05-02-CG000)和韩国国家研究基金会(NRF)(Nrf Fiff)(MSER FIFF)(MSER FIFF)的高价值的食品技术开发计划(MAS)(322006-05-02-CG0002022R1A2C1008327)。作者贡献(可以发布此字段。)
摘要:在某些情况下,骨骼在骨折后无法完全愈合。这些情况之一是骨骼不足的临界大小骨缺损,骨骼无法自发治愈。在这种情况下,需要长时间的复杂骨折治疗,这具有并发症的相关风险。使用的常见方法,例如自体和同种异体移植物,并不总是会导致成功的治疗结果。当前增加骨形成以弥合缝隙的方法包括在骨折侧应用干细胞。大多数研究研究了间充质基质细胞的使用,但有关诱导多能干细胞(IPSC)的证据较少。在这项研究中,我们研究了小鼠IPSC负载的支架和脱细胞的支架的潜力,这些支架含有来自IPSC的细胞外基质,用于在小鼠模型中处理关键大小的骨缺损。体外分化,然后是艾丽丽莎林红染色和定量逆转录聚合酶链反应确认了IPSCS系的成骨分化潜力。随后,进行了使用小鼠模型(n = 12)进行临界骨缺损的体内试验,其中将PLGA/ACAP - 骨传导性支架移植到骨缺陷9周中。将三组(每组n = 4)定义为(1)仅骨连导支架(对照),(2)IPSC衍生的细胞外基质,将播种在支架上,(3)IPSC扎在脚手架上。IPSC种子PLGA/ACAP支架的移植可以改善小鼠关键大小骨缺损的骨再生。IPSC种子PLGA/ACAP支架的移植可以改善小鼠关键大小骨缺损的骨再生。Micro-CT和组织学分析表明,植入后9周后9周的骨骼体积诱导的成骨分化的IPSC随后诱导成骨分化导致骨骼体积高明显高于骨失位的支架。
1计算生物学计划,彼得·马卡卢姆(Peter MacCallum)癌症中心,澳大利亚维克帕克维尔市7 2呼吸道疾病,默多克儿童研究所,澳大利亚帕克维尔,帕克维尔,澳大利亚帕克维尔8 3 3 3墨尔本大学,帕克维尔大学,帕克维尔大学,维克,维克,维克,维克,澳大利亚9 4呼吸和睡眠医院澳大利亚VIC帕克维尔12 6 6 6墨尔本大学医学生物学系,澳大利亚帕克维尔大学,澳大利亚帕克维尔13 7 Garvan-Weizmann蜂窝基因组学中心,加尔万医学研究所,新南威尔士州悉尼14号,澳大利亚悉尼14 15 8 8 8 UNW Cellular Genomics Futures Institute,New South Wales,New Southney,New Sydney,Newne of Melbcoltion of Mer Berimol,16澳大利亚爵士。帕克维尔,维克,18澳大利亚19 10 10数学与统计学院,墨尔本大学,帕克维尔,维克,澳大利亚20 21 *同等22#通讯作者23