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心脏磁共振晚期钆增强在心肌病中的作用
心脏 MR 检查 对所有参与者进行了标准 MR 检查，如下所示： 侦察图像：在正交平面中捕获以进行心脏长轴和短轴规划。 功能电影图像：在短轴平面、轴向平面以及 4 个腔平面中，使用 ECG 门控、稳态自由进动序列捕获。 通过重复屏气获取切片，应用以下参数：TR/TE：4.4/2.5。 FOV：根据患者的年龄在 250-350 毫米之间。 阶段：25。 NSA：1-2。 切片厚度：6-8 毫米，切片间隙：0 毫米。 矩阵：128x128。 利用观察锁定技术进行标准延迟钆增强成像以确定最佳延迟时间。 这是通过采用反转恢复平衡涡轮场回波 (IR-b-TFE) 实现的
基于机制的治疗可以实现肥厚型心肌病的个性化治疗
心肌病具有尚未解决的基因型-表型关系，并且缺乏针对疾病的治疗方法。我们在此提供了一个框架，以确定基因型特异性的发病机制和治疗靶点，以加速精准医疗的发展。我们使用人类心脏机电计算机建模和模拟，并通过实验性 hiPSC-CM 数据和建模结合临床生物标志物对其进行验证。我们选择肥厚性心肌病作为这种方法的挑战，并研究导致心脏肌节粗丝（MYH7 R403Q/+）和细丝（TNNT2 R92Q/+、TNNI3 R21C/+）蛋白质突变的基因变异。使用计算机模拟技术，我们表明，在 hiPSC-CM 中观察到的肌球蛋白超松弛不稳定会导致携带 MYH7 R403Q/+ 变体的虚拟细胞和心室患病，而细丝活化的次要影响对于导致细胞松弛减慢和心室舒张功能不全是必不可少的。计算机模拟建模表明，Mavacamten 可纠正 MYH7 R403Q/+ 表型，这与 hiPSC-CM 实验一致。我们的计算机模拟模型预测，细丝变体 TNNT2 R92Q/+ 和 TNNI3 R21C/+ 显示钙调节改变作为中枢病理机制，而 Mavacamten 无法完全挽救这种机制，我们在 TNNT2 R92Q/+ 和 TNNI3 R21C/+ hiPSC-CM 中证实了这一点。我们定义了一种新型细丝靶向化合物的理想特性，并通过计算机模拟展示了其功效。我们证明，基于人类的混合 hiPSC-CM 和计算机模拟研究加速了病理机制的发现和分类测试，改善了遗传变异的临床解释，并指导了合理的治疗针对和设计。
线粒体在与Desmin突变相关的心肌病的发展中的关键贡献 通过运输特性研究的FESE中的不均匀超导性发作 肥胖饮食诱导小鼠特异性记忆缺陷 癌症干细胞的作用 人类肠道微生物组的丰富性与代谢标记相关
抽象背景超出观察到的细胞结构和线粒体的改变，将罕见的遗传突变与受脱敏突变影响的患者的心力衰竭发展联系在一起的机制尚不清楚，这是由于缺乏相关的人类心肌细胞模型。阐明线粒体在这些机制中的作用的方法，我们研究了源自人类诱导的多能干细胞的心肌细胞，这些干细胞带有杂合的DES E439K突变，这些干细胞是从患者中分离出来的，或者是由基因编辑产生的。为了提高生理相关性，在各向异性的微图案表面上培养心肌细胞以获得伸长和比对的心肌细胞，或者作为心脏球体，以创建微生物。在适用的情况下，通过突然死于携带DES E439K突变的家族的患者的心脏活检证实了心肌细胞的结果，并从五个对照健康的供体中验尸中的心脏样本。结果杂合DES E439K突变导致心肌细胞的总体细胞结构的巨大变化，包括细胞大小和形态。最重要的是，突变的心肌细胞显示出改变的线粒体结构，线粒体呼吸能力和代谢活性，让人联想到患者心脏组织中观察到的缺陷。最后，为了挑战病理机制，我们将正常的线粒体转移到突变体心肌细胞内，并证明这种治疗方法能够恢复心肌细胞的线粒体和收缩功能。结论这项工作突出了DES E439K突变的有害作用，证明了Mito-软骨异常在与Desmin相关心肌病的病理生理学中的关键作用，并为这种疾病打开了新的潜在治疗观点。
评论文章 - ABC心力衰竭和心肌病
The neuro-moral paradigm of the IC was highly accepted by the scientific community, promoting angiotensin converting enzyme inhibitors (IEC), beta-corticoid receptor antagonists (Arms), angiotensin receptor blockers (BRAS), and receptor inhibitors, and receptor inhibitors Angiotensin-Neprilisine (Arni) to the first HI treatment line with reduced ejection分数（ICFER）。 4这种接受是由于出色的临床试验，该试验始终证明了这些药物在降低死亡率方面的有效性。 与安慰剂相比，与安慰剂相比，与IECA的第一个试验是共识5（1987）和SOLVD 6（1991） - 证明了依那普利的有效性。 接下来，Rales 7（1999），带有螺内酯和强调HF 8（2011），Eplerenone和Eplerenone合并了ARM在临床实践中的使用。 对于BB，CIBIS-II 9（1999），Morit-HF 10（1999）和Copernicus 11（2001）研究分别证实了CI患者的Bisoprolol，Metoprolol和Carvedilol的好处。The neuro-moral paradigm of the IC was highly accepted by the scientific community, promoting angiotensin converting enzyme inhibitors (IEC), beta-corticoid receptor antagonists (Arms), angiotensin receptor blockers (BRAS), and receptor inhibitors, and receptor inhibitors Angiotensin-Neprilisine (Arni) to the first HI treatment line with reduced ejection分数（ICFER）。4这种接受是由于出色的临床试验，该试验始终证明了这些药物在降低死亡率方面的有效性。与安慰剂相比，与安慰剂相比，与IECA的第一个试验是共识5（1987）和SOLVD 6（1991） - 证明了依那普利的有效性。接下来，Rales 7（1999），带有螺内酯和强调HF 8（2011），Eplerenone和Eplerenone合并了ARM在临床实践中的使用。对于BB，CIBIS-II 9（1999），Morit-HF 10（1999）和Copernicus 11（2001）研究分别证实了CI患者的Bisoprolol，Metoprolol和Carvedilol的好处。
线粒体在与Desmin突变相关的心肌病的发展中的关键贡献 由抗体基于抗体的天然杀伤细胞参与者诱导的抗肿瘤免疫力，武装的抗体疗法
图1。家族性肌原纤维肌病和杂合DES E439K变体。（a）受影响家庭的血统。圈子和正方形分别代表女性和男性受试者。实心符号显示患有肌病和心肌病的患者。交叉的符号代表已故的受试者。+符号代表患者存在致病性杂合DES变体。固体箭头指示其心脏活检的家庭成员用于组织学和生化分析。空箭头指示其外周血单核细胞用于产生IPSC克隆的家庭成员。（b）索引病例CII的心脏样本的双脑室横向心脏切片（A）显示两个心室的扩张。（c）福尔马林固定左心室截面的苏木精蛋白safran染色显示广泛的纤维化。
儿科扩张心肌病：当前临床方法和发病机理的综述
儿科扩张性心肌病（DCM）是一种罕见但危及生命的心血管疾病，其特征是收缩功能障碍，双脑室扩张和心肌收缩降低。治疗选择受到限制，近40％的儿童在诊断后的2年内接受心脏移植或死亡。儿科患者。患者年龄，疾病病因和心脏功能的参数显着影响预后。小儿DCM治疗的目的是改善症状，减少疾病进展并防止威胁生命的心律不齐。许多在成年人中具有已知效率的治疗剂在儿童中缺乏相同的证据。与成人DCM不同，小儿DCM的发病机理并不能很好地理解为大约三分之二的病例被分类为特发性疾病。儿童经历了独特的基因表达变化和响应DCM的分子途径激活。研究表明，小儿DCM中有显着的遗传成分，与肉皮和细胞骨架结构相关的基因中的变异涉及涉及的基因。在这方面，小儿DCM可以视为遗传性心肌病综合征的小儿表现。却令人兴奋的婴儿DCM研究表明，该子集具有独特的病因，涉及出生后心脏成熟的缺陷，例如心肌细胞中编程的中心体崩溃的失败。提高对发病机理的知识对于开发儿童特异性治疗方法至关重要。本综述旨在讨论小儿DCM，当前临床准则和有前途的治疗途径的既定生物学发病机理，从而突出了与成人疾病的差异。总体目标是揭示围绕这种情况的复杂性，以促进新型治疗干预措施的发展，并改善受DCM影响的儿科患者的预后和整体生活质量。
心肌病：门诊特殊性-PáginaDela revista
MD Limon Hossain心脏病学居民，I.M. Sechenov First Moscow州立医科大学（Sechenov University），Trubetskaya Str。 莫斯科，俄罗斯联邦，119991，俄罗斯。 limon07.lh@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-000-000-6254-4664 anastasia vyacheslavavna kokunina kokunina petrozavodsk州立大学https://orcid.org/0009-0006-8845-2432 Olegevich Demidov fderal fderal stettegetary高等教育“ I.N. Ulianov Chuvash州立大学，428015，沃尔加联邦分销，Chuvash Replay，Cheboksary，Moskovsky Prospect，15，Oleg.dem1597@gmail.com，https://orcid.org/0009-9-9-968-9687-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-781 Ostrovityanova ulitsa，Moscove，117513，俄罗斯，vishenka-victoria@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-7261-3959 Aleksandr aleksandr aleksandrrovich Zhevlakov peirogogov perogogov perousian russian国家研究117513，俄罗斯，Zhevlakov49@gmail.com，https://orcid.org/0009-0005-7548-7305 Valeriia Viktorina Zorogogogov俄罗斯俄罗斯国家国家研究医学院，6 OSTROVITYANOVA ULITSA，MOSCOW，MOSCOW，117513 RUSSIA，LERYNENN NEXNEX.RESEX.RESEX.RESC.RENN NENKNENN NONKYN0 NONKYRU，n.rue，nyrue，n.r.rue，n.r.rue。 https://orcid.org/0009-0005-0005-0005-2351-2329 tunara tapdyg kyzy mamedogova pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯特罗维蒂亚诺瓦街6号，莫斯科，117513，俄罗斯，俄罗斯https://orcid.org/0009-0000-9627-8856收到：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：//doi.org//doi.org/10.5281/zenodo。 14911037 div>MD Limon Hossain心脏病学居民，I.M.Sechenov First Moscow州立医科大学（Sechenov University），Trubetskaya Str。 莫斯科，俄罗斯联邦，119991，俄罗斯。 limon07.lh@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-000-000-6254-4664 anastasia vyacheslavavna kokunina kokunina petrozavodsk州立大学https://orcid.org/0009-0006-8845-2432 Olegevich Demidov fderal fderal stettegetary高等教育“ I.N. Ulianov Chuvash州立大学，428015，沃尔加联邦分销，Chuvash Replay，Cheboksary，Moskovsky Prospect，15，Oleg.dem1597@gmail.com，https://orcid.org/0009-9-9-968-9687-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-781 Ostrovityanova ulitsa，Moscove，117513，俄罗斯，vishenka-victoria@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-7261-3959 Aleksandr aleksandr aleksandrrovich Zhevlakov peirogogov perogogov perousian russian国家研究117513，俄罗斯，Zhevlakov49@gmail.com，https://orcid.org/0009-0005-7548-7305 Valeriia Viktorina Zorogogogov俄罗斯俄罗斯国家国家研究医学院，6 OSTROVITYANOVA ULITSA，MOSCOW，MOSCOW，117513 RUSSIA，LERYNENN NEXNEX.RESEX.RESEX.RESC.RENN NENKNENN NONKYN0 NONKYRU，n.rue，nyrue，n.r.rue，n.r.rue。 https://orcid.org/0009-0005-0005-0005-2351-2329 tunara tapdyg kyzy mamedogova pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯特罗维蒂亚诺瓦街6号，莫斯科，117513，俄罗斯，俄罗斯https://orcid.org/0009-0000-9627-8856收到：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：//doi.org//doi.org/10.5281/zenodo。 14911037 div>Sechenov First Moscow州立医科大学（Sechenov University），Trubetskaya Str。莫斯科，俄罗斯联邦，119991，俄罗斯。 limon07.lh@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-000-000-6254-4664 anastasia vyacheslavavna kokunina kokunina petrozavodsk州立大学https://orcid.org/0009-0006-8845-2432 Olegevich Demidov fderal fderal stettegetary高等教育“ I.N. Ulianov Chuvash州立大学，428015，沃尔加联邦分销，Chuvash Replay，Cheboksary，Moskovsky Prospect，15，Oleg.dem1597@gmail.com，https://orcid.org/0009-9-9-968-9687-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-781 Ostrovityanova ulitsa，Moscove，117513，俄罗斯，vishenka-victoria@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-7261-3959 Aleksandr aleksandr aleksandrrovich Zhevlakov peirogogov perogogov perousian russian国家研究117513，俄罗斯，Zhevlakov49@gmail.com，https://orcid.org/0009-0005-7548-7305 Valeriia Viktorina Zorogogogov俄罗斯俄罗斯国家国家研究医学院，6 OSTROVITYANOVA ULITSA，MOSCOW，MOSCOW，117513 RUSSIA，LERYNENN NEXNEX.RESEX.RESEX.RESC.RENN NENKNENN NONKYN0 NONKYRU，n.rue，nyrue，n.r.rue，n.r.rue。 https://orcid.org/0009-0005-0005-0005-2351-2329 tunara tapdyg kyzy mamedogova pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯特罗维蒂亚诺瓦街6号，莫斯科，117513，俄罗斯，俄罗斯https://orcid.org/0009-0000-9627-8856收到：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：//doi.org//doi.org/10.5281/zenodo。 14911037 div>莫斯科，俄罗斯联邦，119991，俄罗斯。limon07.lh@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-000-000-6254-4664 anastasia vyacheslavavna kokunina kokunina petrozavodsk州立大学https://orcid.org/0009-0006-8845-2432 Olegevich Demidov fderal fderal stettegetary高等教育“ I.N.Ulianov Chuvash州立大学，428015，沃尔加联邦分销，Chuvash Replay，Cheboksary，Moskovsky Prospect，15，Oleg.dem1597@gmail.com，https://orcid.org/0009-9-9-968-9687-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-781 Ostrovityanova ulitsa，Moscove，117513，俄罗斯，vishenka-victoria@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-7261-3959 Aleksandr aleksandr aleksandrrovich Zhevlakov peirogogov perogogov perousian russian国家研究117513，俄罗斯，Zhevlakov49@gmail.com，https://orcid.org/0009-0005-7548-7305 Valeriia Viktorina Zorogogogov俄罗斯俄罗斯国家国家研究医学院，6 OSTROVITYANOVA ULITSA，MOSCOW，MOSCOW，117513 RUSSIA，LERYNENN NEXNEX.RESEX.RESEX.RESC.RENN NENKNENN NONKYN0 NONKYRU，n.rue，nyrue，n.r.rue，n.r.rue。 https://orcid.org/0009-0005-0005-0005-2351-2329 tunara tapdyg kyzy mamedogova pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯特罗维蒂亚诺瓦街6号，莫斯科，117513，俄罗斯，俄罗斯https://orcid.org/0009-0000-9627-8856收到：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：//doi.org//doi.org/10.5281/zenodo。14911037 div>
klf5由FOXO1诱导，引起氧化应激和糖尿病心肌病
用心肌细胞特异性FOXO1缺失在人类细胞和糖尿病小鼠中进行分析表明，FOXO1直接绑定在KLF5启动子上，并增加了KLF5的表达。具有心肌细胞特异性FOXO1缺失的糖尿病小鼠的心脏KLF5表达较低，并受到DBCM的保护。遗传学，药理增益和KLF5功能方法的丧失和小鼠AAV介导的KLF5递送表明KLF5诱导了DBCM。因此，当救出KLF5表达时，消除了心肌细胞FOXO1在DBCM中的保护作用。同样，组成型心肌细胞特异性KLF5过表达引起心脏功能障碍。klf5通过直接结合NADPH氧化酶（NOX）4启动子和NOX4表达诱导引起氧化应激。这伴随着心脏神经酰胺的积累。药理学或遗传KLF5抑制减轻了超氧化物的形成，可防止神经酰胺的积累和改善糖尿病小鼠的心脏功能。
tead1被Q353R – Lamin A/C捕获，导致心肌病扩张
编码层粘连蛋白A和C（层粘连蛋白A/C）的LMNA基因（核层层的主要成分）会导致包括扩张心肌病（DCM）在内的椎板病，但尚未完全阐明潜在的分子机制。在此，通过利用单细胞RNA测序（RNA-SEQ），使用测序（ATAC-SEQ），蛋白质阵列和电子显微镜分析来实现转疗酶 - 可访问的染色质测定，我们表明，通过转疗法造成型号的结构成熟，不足在核膜上，Q353R -LMNA - 相关DCM的发病机理是基础的。抑制河马途径可挽救TEAD1在LMNA突变体心肌细胞中通过TEAD1挽救心脏发育基因的失调。来自DCM患者具有LMNA突变的患者心脏组织的单细胞RNA-Seq，证实了TEAD1靶基因的表达失调。我们的结果提出了一种用于转录失调作为LMNA相关DCM的潜在治疗方法的信息。