Areas of work: • Preventing harm in acute care • Machine learning to identify high-risk patients • Training schemes • Pregnancy and diabetes in inpatients • Covid-19's impact on inpatient diabetes care • Capacity building in inpatient diabetes research • Technology to support acute care • Glycaemic measurements and their use in acute care • PROMS
尽管PARP抑制剂(PARPI)现在构成了治疗同源重组有缺陷的癌症的护理标准的一部分,但从头开始并获得了抗性限制了其整体效率。以前,BRCA1-δ11Q剪接变体的过表达已显示出引起PARPI抗性。癌细胞如何实现增加的BRCA1-δ11Q表达尚不清楚。使用具有不同BRCA1突变的同基因细胞,我们表明HuWe1的降低会导致BRCA1-δ11Q和PARPI抗性的水平增加。这种效果是针对能够表达BRCA1-δ11Q的细胞(例如BRCA1外显子11突变细胞),在无法表达BRCA1-δ11Q的BRCA1突变体中也没有看到,也没有在BRCA2突变细胞中看到。以及增加外显子11突变细胞中BRCA1-δ11Q蛋白的水平,Huwe1沉默还恢复了RAD51核灶和铂盐耐药性。HuWe1催化结构域突变。这些结果表明,如何达到BRCA1-δ11Q和PARPI耐药性的水平升高,将HuWe1识别为PARPI耐药性的候选生物标志物,以评估未来的临床试验,并说明某些PARPI耐药机制如何仅在具有特定BRCA1突变的患者中起作用。
脑部疾病涵盖了一系列可以显着影响个人生活的疾病。尽管许多脑部疾病无法治愈,但医学研究和技术方面的进步继续改善对这些疾病的理解和治疗。早期诊断,有效的管理和实现支持对于优化结果和增强受脑疾病影响的个体的生活质量至关重要。进一步的研究和意识努力对于促进我们的知识并为这些复杂条件发展创新干预至关重要。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该预印本版的版权持有人于2023年6月26日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.06.13.544855 doi:Biorxiv Preprint
摘要。气候中立欧洲大陆的愿景与公路运输直接相关,这代表了能源需求区域。电动汽车份额的年度增加也有助于这一道路交通构想。因此,通常是电动汽车的驾驶员会导致或参与事故的参与者。这些电动车辆需要越来越多的关注,尤其是在发生事故的紧急服务安全问题上。本文就其原因和后果而言,侧重于电动汽车事故问题。在这方面,重要的是要了解涉及电动汽车的事故导致的所有风险。本文主要集中于对事故的原因和后果的分析。出于风险分析的目的,应用了故障模式和效果分析方法。与所讨论的方法在各种系统和区域中的广泛应用有关,该方法在文章中的应用是重要且独特的。它基于电动车事故事件的预定义场景。它的应用包括识别和数值阶段。这些是根据专家估计来创建和计算的,并确定定义方案的风险水平。风险数字形式的风险程度定义了事故事件的重要性。文章包括一个图,该图基于帕累托分析,并指出定义事故事件的敏感性。分析的重要性在于发现少数原因,这极大地影响了事故事件的确定后果。
使用唯一的个人标识符,荷兰统计局提供的安全远程访问研究平台链接了多个国家数据库。所有结果均基于作者使用荷兰统计局的非公开微观数据进行的计算。2021 年 1 月 1 日出生在荷兰的所有居民(2009 年或之前出生,年龄≥11 岁)均被纳入该队列。使用唯一的个人标识符,将人口登记数据(包含出生和死亡日期、性别、原籍国)链接到国家 COVID-19 疫苗接种登记处 CIMS(提取日期为 2022 年 5 月 3 日)、死因数据(截至 2022 年 1 月 31 日)、长期护理 (LTC) 报销数据(提取日期为 2022 年 2 月 2 日)和门诊医院护理索赔登记处(2016-2020 年数据)以及药物分配数据(2020 年数据)以定义医疗风险。
摘要 目的:Nfix 是属于核因子 I (NFI) 家族的转录因子,该家族由四个成员 (Nfia、b、c、x) 组成。Nfix 在多种器官的发育和功能中发挥着重要作用。在肌肉发育过程中,Nfix 通过促进快肌纤维控制从胚胎到胎儿的肌肉生成。在成人肌肉中,受伤后,Nfix 的缺乏会损害再生,导致慢肌纤维含量增加。Nfix 也在心脏中表达,但其功能此前从未被研究过。我们研究了 Nfix 在这个器官中的作用。方法:使用 Nfix 缺陷型和野生型 (WT) 小鼠,我们分析了:(1) 通过 qPCR 分析发育过程中 Nfix 的表达模式;(2) 通过体内遥测和体外膜片钳分析其缺失引起的功能改变。
1 Life Sciences Institute, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, United States of America, 2 Department of Cell and Developmental Biology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, United States of America, 3 Department of Pharmacology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, United States of America, 4 Michigan Neuroscience Institute, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, United States of美国,美国密歇根大学医学院5人类遗传学系,美国密歇根州安阿伯市,美国,美国6号神经生物学系,杜克大学医学中心,北卡罗来纳州达勒姆大学医学中心,美国,美国北卡罗来纳州7号,杜克大学生物医学工程系美国,美国密歇根大学医学院精神病学系9
摘要Palladin(Palld)属于肌动蛋白含有免疫球蛋白的蛋白质蛋白的Palld/Myopalladin(mypn)/肌动蛋白家族。palld普遍于几种同工型中表达,其最长的200 kDa同工型(主要在肌肉中表达)表现出与MYPN的高结构同源性。mypn基因突变与人类心肌病有关,而palld在心脏中的作用仍然未知,部分原因是palld敲除小鼠的胚胎致死性。在酵母双杂交筛查中,鲤鱼/Ankrd1和Fhod1被确定为Palld N末端区域的新型相互作用伙伴。为了研究palld在心脏中的作用,我们产生了条件(CPKO)和诱导(CPKOI)心肌细胞 - 特异性PALLD敲除小鼠。虽然CPKO小鼠没有病理表型,但成年CPKOI小鼠的PALD消融引起了进行性心脏扩张和收缩功能障碍,与心肌细胞收缩率降低相关,椎间盘降低的椎间盘异常和纤维化,纤维化,纤维化,demon-palld对于正常心脏的心脏症必不可少。双CPKO和MYPN敲除(MKO)小鼠表现出与MKO小鼠相似的表型,这表明MYPN并不构成CPKO小鼠中PALLD的损失。在人体膨胀和缺血性心肌病患者的心肌组织中发现了MYPN和PALLD同工型的转录水平改变,而其蛋白质表达水平未经改变。
COVID-19 疫苗接种计划旨在减少 COVID-19 导致的严重疾病和死亡。因此,包括荷兰在内的许多国家都优先考虑 COVID-19 严重后果风险人群接种 COVID-19 疫苗。疫苗安全性监测显示,COVID-19 疫苗的已知副作用大多数是轻微且可自行痊愈的。严重不良事件非常罕见(欧洲药品管理局,2022 年)。尽管如此,仍有报道称 COVID-19 疫苗接种后严重不良事件会导致致命后果,例如接种病毒载体疫苗后出现血栓形成和血小板减少症(Hafeez 2021,Andrews et al, 2022a)。持续监测疫苗接种的风险收益比至关重要,尤其是对于不属于严重 COVID-19 风险人群的人。