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脂质纳米颗粒在脑内注射后将mRNA传递到大脑
摘要：神经系统疾病通常无法治愈而使人衰弱。当前大多数疗法都是姑息性的，而不是改善疾病。因此，非常需要新的治疗神经系统疾病的策略。基于mRNA的治疗药具有巨大的治疗这种神经系统疾病的潜力。但是，交付的挑战限制了其临床潜力。脂质纳米颗粒（LNP）是大脑的有前途的递送载体，因为它们的毒性更安全和效果更高。尽管如此，对于LNP介导的mRNA传递到大脑的信息知之甚少。在这里，我们采用了基于MC3的LNP，并成功地将CRE mRNA和CAS9 mRNA/AI9 SGRNA传递到成年AI9小鼠脑；在整个纹状体和海马中，大于一半以上的海马，通过直接的脑内注射MC3 LNP mRNA沿着罗斯特·尾轴穿透。MC3 LNP CRE mRNA成功转染了纹状体中的细胞（效率约为52％）和海马（约49％的效率）。此外，我们证明了MC3 LNP CAS9 mRNA/AI9 SGRNA编辑了纹状体中的细胞（效率约为7％）和海马（约3％效率）。进一步的分析表明，MC3 LNP介导mRNA递送到多种细胞类型，包括大脑中的神经元，星形胶质细胞和小胶质细胞。总体而言，基于LNP的mRNA递送在脑组织中有效，并显示出对治疗复杂神经系统疾病的巨大希望。
la gimnasia大脑para la creatividad en estudiantes commitarios
创造力是一种涉及围绕任何重要情况或问题的学习构建的行动，是基于神经学的过程。也就是说，大脑决定了这一点。 div>因此，应从活动和大脑过程中采取的护理以鼓励创造性思维。 div>在这种方法的框架内，提出了这项研究，旨在将脑体操描述为增强大学生的创造力的可能性。 div>也对应于书目设计的纪录片研究。 div>最后，可以推断，脑体操是人类形成的强大工具，并且在大学背景下进行了必要的应用，因为它会产生更高水平的关注，理解和推理，学习的条件以及以一种巧妙和创造性的方式生成新情况的适应过程。 div>描述符：创造力；创造性思维；大脑体操；心理体操。 div>（tesauro unesco）。 div>
增强弥漫性相关光谱脉冲脑血流信号，并具有近红外光谱光谱学
将DC与NIRS结合起来可以计算氧气6的脑代谢率，并进一步了解健康7、8和病理条件下血红蛋白浓度与脑血流（CBF）变化之间的关系。9，10最近，我们和其他小组提出了使用DCS脉动CBF指数信号（PCBF I）来量化颅内压（ICP），临界关闭压力（CRCP），脉冲指数（PI）和脑抗血管抵抗指数（CVR I）的连续性和非inniNninvasine continally and Inninvasine conteriality。11 – 16 Despite the encouraging results, the low signal-to-noise ratio (SNR) of current DCS devices limits pCBF i to source- detector separations (SDsep) of up to 2.5 cm, which reduces brain sensitivity in adults, 17 and to achieve sufficient time-points within a pulsatile waveform, it requires cardiac-gated averaging of 50 arterial pulses, 11 which dampens the脉冲峰，并提供CRCP和CVR I估计为0.02至0.07 Hz，速率太低，无法研究大脑脉管系统的动态压力流关系。18要克服DCS噪声，增加SDSEP并以较少的平均恢复PCBF I恢复，我们提出了一种基于NIRS和DCS脉冲信号组合的新方法。由于在相同采样速率下的NIRS测量值通常检测到多个数量级的光子，因此NIR的SNR比DCS的SNR（19，20）好得多，允许测量脉冲血容量波形，并在长SDSEP（≥3cm）处具有高时间分辨率。PWA通常是指在短SDSEP上使用脉搏氧量设备测量的PPG波形的形态。21特别是，我们最近开发了一种称为Flexnirs的开源，可穿戴和无线NIRS设备，具有低噪声等效功率（NEP <70 fw∕P Hz），能够以高达266 Hz的采样率以高达266 Hz的采样率获取10个通道。22该设备的高SNR性能使我们能够在NIRS光掌术（PPG）的脉冲光吸光度下以3.3 cm sdsep（Nirs-Pppg）的速度吸收性（NIRS-PPG）与少数Beats Anever to beats Anirs to beative and Beative vellsaTile光吸光度（PPG），从而解决脉动血液量和其时间衍生物。23从表面PPG中提取的形态特征及其时间衍生物已在文献中进行了研究，通常包括PPG波轮廓的振幅，潜伏期和宽度。这些特征通常带有算法，这些算法在信号中找到局部最大值和最小值及其第一个至第三次衍生物。23 PWA量化了脉搏波的特性，以获取有关心血管态的信息，并揭示了特定特征与皮肤血管衰老，刚度和外周耐药性的相关性。24 - 27测量长SDSEP PPG及其时间导数的能力扩展了分析，以表征大脑血管，并通过弥漫性光学方法为研究脑健康打开了新的维度。28 - 30此外，当通过利用脉冲血容量和血流关系同时测量DC和NIR时，31 - 33，我们可以将Pul-Satile流入和流出和流出和模型PCBF I分开，并将模型作为NIRS-PPPG的线性贡献，以及它的首次衍生物[D（NIRS-PPPG）[D（NIRS-PPPG）/DT]。所得拟合的PCBF i-fit在DC上显示超过SNR，同时准确匹配DCS脉冲流，使我们能够在心脏频率下估计PI，CRCP和CVR I。为了验证该模型，我们与Flexnirs同时测量了12位健康受试者，并且在我们的实验室中可用的最先进的DCS原型，该原型在1064 nm处运行，并采用了超导纳米型单杆探测器（SNSPD）。SNSPD-DCS系统提供了> 16倍SNR的增加，而标准DCS技术，17，使我们能够在较大的分离处解决PCBF I，并使用较低的心脏门控平均。，我们对受试者进行了NIR和DCS测量，同时执行改变脑和系统生理的标准任务，并在各种条件下恢复了脉动和慢速变化的信号。
脑外伤后神经可塑性
抽象的神经可塑性或大脑重新组织和适应的能力是一个基本话题，当我们考虑创伤性脑损伤后的个体恢复（LCT）时。本综述探讨了大脑在LCT后表现出可塑性的复杂机制，例如轴突萌芽，躯体性重新组织和神经元的起源。此外，还讨论了几种治疗方法，包括物理疗法，脑刺激和药理学疗法，旨在优化这种适应能力。还强调了儿童和成人之间神经可塑性表现的差异，强调了对后LCT康复中个性化方法的需求。通过当前的文献分析，很明显，尽管神经可塑性提供了巨大的恢复机会，但它也面临着挑战，尤其是在潜在的适应性不良的重组方面。这篇评论强调了对神经可塑性的深入了解和完善康复策略的重要性，其最终目标是改善受LCT影响患者的结局和生活质量。关键字：神经可塑性，脑外伤，康复，轴突发芽，大脑刺激。抽象的神经可塑性或大脑重组和适应的能力是考虑创伤性脑损伤后个体恢复（TBI）的基本话题。本评论探讨了大脑在TBI后表现出可塑性的复杂机制，例如轴突萌芽，体感重组和神经创造。此外，还讨论了各种治疗方法，包括物理疗法，脑刺激和药理学疗法，旨在优化这种适应能力。还强调了儿童和成人之间神经可塑性表现的差异，强调了在TBI后康复中对个性化方法的需求。通过对当前文献的分析，很明显，尽管神经可塑性提供了巨大的恢复机会，但它也带来了挑战，尤其是在潜在的适应不良重组方面。本综述强调了对神经可塑性的深刻理解对制定和完善康复策略的重要性，其最终目标是增强结果和受TBI患者的生活质量。关键字：神经可塑性，创伤性脑损伤（TBI），康复，轴突发芽，脑刺激。
研究文件抑制BACE1通过抑制STAT3激活
血肿诱导的神经炎症是脑出血（ICH）预后不良的原因。因此，促进血液清除和阻塞过度激活的炎症是ICH治疗的合理方法。β位点淀粉样蛋白前体蛋白（APP）裂解酶-1（BACE1）是调节神经退行性疾病中小胶质细胞表型转变的关键分子。因此，这项研究的目的是研究BACE1在ICH中小胶质细胞吞噬作用和炎症特征中的作用。在这里，我们证明了使用自体血模型和原发性小胶质细胞刺激靶向小胶质细胞中BACE1的独特优势。在ICH早期抑制BACE1时，较少的残留血肿仍然存在，这与有利于吞噬作用和抗炎的遗传特征的增加一致。另外，抑制BACE1增强了抗炎细胞因子的分泌，并大大降低了促炎基因的表达，该基因的表达受到转录3激活剂的信号转导和磷酸化的调节（STAT3）。进一步对STAT3磷酸化的药理抑制有效地阻断了由于BACE1诱导引起的小胶质细胞的促炎和弱吞噬表型。总而言之，BACE1是调节ICH后小胶质细胞的炎症和吞噬表型的关键分子，靶向抑制BACE1/STAT3途径是对ICH诱导的神经系统损伤的未来治疗的重要策略。
脑血流动力学功能性近红外光谱与正电子发射断层扫描评估轻度认知障碍与阿尔茨海默病的相关性：一项探索性研究
本研究通过对轻度认知障碍 (MCI) 和阿尔茨海默病 (AD) 患者中 fNIRS 与正电子发射断层扫描 (PET) 和磁共振成像 (MRI) 检测到的血流动力学激活进行比较分析，探讨功能性近红外光谱 (fNIRS) 的实用性。参与者被分为四组：主观记忆障碍 (SMI)、遗忘型 MCI (aMCI)、非遗忘型 MCI (naMCI) 和 AD 组。我们使用商用无线连续波 NIRS 系统记录语义言语流畅性任务 (SVFT) 期间的血流动力学反应。分析了各组神经影像学评估参数之间的相关性。基于兴趣区域的比较显示，四组在双侧背外侧前额叶皮质 (DLPFC) 的 SVFT 期间有显著不同的血流动力学反应。线性混合效应模型结果表明，在控制 fNIRS 信号的年龄和组别差异后，双侧 DLPFC 区域的平均 Δ HbO 2 与整体 FDG-PET 呈显著正相关。淀粉样蛋白 PET 信号往往能更好地区分 AD 组与其他组，而 fNIRS 信号往往能更好地区分 SMI 组与其他组。此外，组间比较显示，DLPFC 中的海马体积和血流动力学反应之间存在镜像模式。fNIRS 检测到的血流动力学反应与疾病进展相关的代谢和解剖变化呈显著相关性。因此，fNIRS 可被视为预测 MCI 和 AD 患者大脑血流动力学和代谢状态的筛查工具。
HUWE1缺陷通过调节BRCA1-∆11Q剪接变体
1寿命中心的大脑和认知变化中心（LCBC），挪威奥斯陆奥斯陆大学心理学系； 2 d'imagerie Neurofonctionnelle，Institut desNeurodégénérations-umr-5293，CNRS，CNRS，CEA，CEA，Bordeaux，Borteaux，Borteaux，Borteaux，Borteaux； 3法国巴黎索邦大学的Brian连接性和行为实验室； 4德国尤里奇研究中心神经科学与医学研究所； 5语言和遗传学系，马克斯·普朗克心理语言学研究所，荷兰尼亚梅根； 6荷兰Nijmegen的Radboud大学Donders大脑，认知与行为研究所； 7荷兰Nijmegen Radboud大学医学中心人类遗传学系； 8挪威奥斯陆奥斯陆大学心理学系的Promenta Research Center； 9挪威奥斯陆奥斯陆大学医院放射与核医学系； 10认知和临床神经科学的部分，奥斯陆奥斯陆大学心理学系，挪威
大脑Windkessel的定量模型及其与颅内动力学疾病的相关性
颅内动力学的客观传统模型无法捕获颅内压（ICP）脉冲的几个重要特征。实验表明，在局部振幅最小值上，ICP脉冲通常在动脉血压（ABP）脉冲之前，而颅骨是一种带滤波器的带滤波器，以心脏速度为中心，用于ICP脉冲，并以ABP脉冲为中心，这是大脑Windkessel机制。这些观察结果与现有的压力容量模型不一致。探索这些问题的方法，作者通过使用简单的电气储罐电路对ABP和ICP脉冲进行了建模，并通过使用自动回流（ARX）建模将电路的动力学与狗的生理数据进行了比较。结果作者的ARX分析显示了犬颅颅骨和脉冲抑制之间的一致性，他们使用电路和颅骨之间的类比来检查脉冲抑制的动力学。结论生理数据和电路动力学之间的对应关系表明，大脑Windkessel由脑实质和CSF的节奏运动组成，它不断反对收缩和舒张血流。已通过流动敏感的MRI记录了这种运动。在热力学术语中，脑动脉灌注的直流电流（DC）功率驱动平滑的毛细管流动和交流电流（AC）功率分流，通过CSF脉冲能量到静脉。这表明脑积水和相关疾病是CSF路径阻抗的疾病。阻塞性脑积水是高分辨率引起的高CSF路径阻抗的结果。正常压力脑积水（NPH）是由于低惯例和高依从性而导致的高CSF路径阻抗的结果。低压脑积水是高电阻和高依从性引起的高CSF路径阻抗的结果。心室肿大是一种自适应生理反应，可增加CSF路径体积，从而降低CSF路径的耐药性和阻抗。伪肿瘤脑是具有正常CSF路径阻抗的高直流功率的结果。CSF分流是一种辅助Windkessel，它会排出能量（从而降低ICP），并降低CSF路径的阻力和阻抗。Cushing的反射是极端的辅助Windkessel，它保持直流功率（动脉高血压）并降低交流电源（心动过缓）。Windkessel理论是一种用于研究通过颅骨流动的热方法方法，它指出了对脑积水和相关疾病的新理解。
大脑结构 - 功能耦合与脑小血管疾病的认知障碍有关
脑小血管疾病（CSVD）是一种常见的慢性和进行性疾病，可导致精神和认知障碍。对大脑结构和功能的损害可能在CSVD患者的神经精神疾病中起重要作用。越来越多的证据表明功能变化伴随着相应大脑区域的结构变化。因此，正常的结构 - 功能耦合对于最佳的大脑表现至关重要，并且在许多神经和精神病障碍中都可以找到破坏的结构 - 功能耦合。迄今为止，大多数对CSVD患者的研究都集中在单独的结构或功能上，包括减少白质体积和血流的减少，导致认知功能障碍。但是，关于CSVD患者的大脑结构 - 功能偶联的研究很少。近年来，随着多级（素海，神经血管，区域水平和网络水平）的快速发展，基于多模式磁共振成像（MRI）的大脑结构 - 功能耦合分析方法，已提供了新的证据，以揭示大脑功能和结构异常和结构的异常和认知能力和认知能力的相关性。因此，研究大脑结构 - 功能耦合在CSVD患者的认知障碍的神经生物学机制方面具有潜在的重要性。本文主要描述了基于多模式MRI的当前流行的大脑结构 - 功能耦合分析技术，以及这些耦合技术在CSVD和认知障碍方面的重要研究进度，以研究对CSVD的发病机理和早期诊断的研究。