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在神经细胞原发性纤毛的钙动力学调节刺猬信号传导依赖性神经发生在胚胎神经管
神经干细胞增殖与神经元分化之间的平衡对于适当发展神经系统至关重要。Sonic刺猬（SHH）依次促进细胞增殖和神经表型的规范，但是负责从有丝分裂到神经源的发育转变的信号传导机制尚不清楚。在这里，我们表明，SHH通过瞬态受体电势阳离子阳离子c构件C成员3（TRPC3）（TRPC3）通过Ca 2+涌入来增强Ca 2+的活性，并通过Ca 2+涌入发育于Ca 2+涌入，并以发育阶段相互依赖的阶段相关的方式从细胞内存储中释放。这种睫状Ca 2+的活性反过来又通过下调SOX2表达和神经源性基因的上调表达来拮抗神经干细胞中的规范，增生性SHH信号，从而实现了神经元分化。这些发现表明，神经细胞睫状信号传导中的SHH-CA 2+依赖性开关触发了SHH作用从规范有限源性到神经源的开关。在该神经源信号轴上鉴定的分子机制是治疗脑肿瘤和神经发育障碍的潜在靶标。
Koolen-de Vries 综合征致病基因 KANSL1 是运动所必需的纤毛发生
摘要 Koolen-de Vries 综合征 (KdVS) 的特征是过度社交、智力障碍和癫痫，是由 KANSL1 基因的致病变异引起的，该基因编码 NSL 复合物中的染色质调节剂，也直接在有丝分裂纺锤体微管稳定性中发挥作用。在这里，我们探索了 KANSL1 是否在纤毛中发挥作用，纤毛是一种富含微管的细胞器，对大脑发育、神经元兴奋性和感觉整合至关重要。利用 Xenopus 模型，我们发现 Kansl1 在发育中的纤毛组织中高度表达并定位在运动纤毛内。此外，Kansl1 耗竭会导致纤毛发生缺陷，而人类 KANSL1 可以部分挽救这种缺陷。根据这些发现，我们探讨了 99 名 KdVS 患者（年龄从 1 个月到 37 岁）中纤毛相关临床特征的患病率，包括结构性心脏缺陷、性腺功能低下和结构性呼吸缺陷。为了直接测试 KdVS 是否会导致人类纤毛功能障碍，我们在 11 名受影响的个体中测量了已证实的纤毛功能生物标志物鼻腔一氧化氮，并观察到与未受影响的家庭成员相比显着下降。总之，这项研究确定了 KANSL1 突变对 KdVS 的纤毛贡献。这项研究为越来越多的文献增添了新的内容，强调了纤毛与神经发育障碍的相关性，特别是与影响社交能力的障碍。展望未来，KANSL1 提供了一个独特的机会来研究社交过度的单基因机制，这可能有助于阐明社会行为的分子基础。简介 Koolen-de Vries 综合征 (KdVS) 是一种神经发育障碍，其特征是社交过度、面部特征畸形、癫痫、智力障碍、呼吸缺陷、肾脏缺陷、先天性心脏缺陷、脑积水和肌张力低下 (Koolen、Morgan 和 de Vries 2023)。KdVS 是由基因 KANSL1（KAT8 调节性 NSL 复合体亚基 1）内的致病变异或其相关基因组位点 17q21.31 的微缺失引起的（Moreno-Igoa 等人2015；Koolen、Morgan 和 de Vries 2023）。虽然 KANSL1 最广为人知的作用是作为 KAT8（赖氨酸乙酰转移酶 8）的染色质调节剂，
游动和附着纤毛虫的最佳摄食
靠近水生食物链底部的纤毛微生物要么游动去寻找猎物，要么附着在基质上并产生摄食流来捕获路过的颗粒。在这里，我们使用一种流行的粘性流体球形模型来表示附着和游动的纤毛虫，其滑动表面速度可以提供纤毛流动的解析表达式。我们求解了溶解营养物浓度的平流扩散方程，其中佩克莱特数 (Pe) 反映了扩散与平流时间尺度的比率。对于固定的流体动力学功率消耗，我们问什么纤毛表面速度可以最大化微生物表面的营养通量。我们发现优化进食的表面运动取决于 Pe。对于在有限 Pe 下自由游动的微生物来说，采用“跑步机”表面运动来游动是最佳选择，但在 Pe 较大的极限下，这种跑步机解与保持生物体静止的对称偶极表面速度之间没有区别。对于附着的微生物，在 Pe 低于临界值时，跑步机解决方案是最佳的进食方式，但在 Pe 值较大时，偶极表面运动是最佳的。我们在开环数值模拟和渐近分析中验证了这些结果，并使用了基于伴生的优化方法。我们的研究结果挑战了现有的“最佳进食就是在所有佩克莱特数上最佳游动”的说法，并为海洋微生物中附着和游动解决方案的普遍性提供了新的见解。
多发性硬化症患者的葡萄膜炎：病例系列
我们饶有兴趣地阅读了 Wawrzyniak 等人的论文 [1]，其中作者研究了多发性硬化症 (MS) 与其他自身免疫性疾病的共存。尽管他们发现其队列中存在甲状腺自身免疫、风湿病和炎症性肠病等常见合并症，但他们并未报告葡萄膜炎。我们想分享一系列患有葡萄膜炎随后患上 MS 的患者。我们坚信，尽管葡萄膜炎通常被视为另一种自身免疫性疾病的征兆，例如结节病、克罗恩病、系统性红斑狼疮或强直性脊柱炎，但它可能是 MS 与其他非典型综合征一起出现的另一种初始表现 [2]。对于无明确病因的葡萄膜炎患者，若随后患上 MS，则尚不清楚葡萄膜炎应作为 MS 前驱症状或 MS 表现进行治疗，还是作为并发自身免疫性疾病的独立风湿病体征进行治疗。另一方面，中枢神经系统脱髓鞘可能是葡萄膜炎患者使用肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 抑制剂的并发症。毫无疑问，葡萄膜炎是一种跨学科疾病，通常需要神经科医生、眼科医生和风湿病学家的合作。葡萄膜炎是葡萄膜的炎症——葡萄膜是眼内的血管层，包括虹膜、睫状体和脉络膜。炎症过程还可能影响其他结构，例如视网膜、巩膜、角膜、玻璃体，以及在 MS 的情况下很重要的视神经。根据炎症活动的主要部位，葡萄膜炎可分为：前葡萄膜炎（影响虹膜和睫状体）、中间葡萄膜炎（主要影响玻璃体）、后葡萄膜炎（影响视网膜和/或
PRPSC Interactome组的微环境映射
基因蛋白PRNP* PRP GPC1* GLYPICAN 1 PCDH1 pCDH1 PROPOCADHERIN 1 CNTFR纤毛神经营养因子受体受体CADM1细胞粘附分子1 MARCKSL1 MARCKSL1 MARCKS LIKE蛋白Like蛋白1 PCDHGB1 PCDHGB1 PCDHGB1 PCDHGB1 pCADCADHERIN BONSER BINSLIN BORMEN CARNCY FARRSIER 39 cARDERIN 39 A. 1* SLC39AA10* SALC39AA10* SALCRING FARRCRING 39aaa aa aa and carrute 39aa aa a Insulinlike growth factor1 receptor L1cam L1 Cell Adhesion Molecule Ncam1* Neural Cell Adhesion Molecule 1 Nes Nestin Gprin1 G protein regulated inducer of neurite outgrowth 1 Dbn1 Drebrin 1 Epn1 Epsin 2 Ldlr low-density lipoprotein receptor Dgl3 Discs Large MAGUK Scaffold Protein 3 Lrch2 Leu Rich Repeats & Calponin Homo dom cont 2 *先前报道的PRP相互作用蛋白
UNCMEDICALCENTERGUIDE LINE 氨基糖苷类药物剂量和监测：新生儿和儿科指南氨基糖苷类药物具有细菌
氨基糖苷类的杀菌活性是浓度依赖性的，这意味着峰值（即 C max ）与最低抑菌浓度之比（C max :MIC）越高，细菌杀灭的速度和程度就越大。这也有助于防止亚群耐药性。当暴露浓度约为 MIC 的 8 到 10 倍时，可实现最佳活性。高剂量延长间隔 (HDEI) 给药策略可优化此药效学特性，而不会增加毒性风险。使用 HDEI 时，目标峰值通常比传统峰值高 2-3 倍；谷值保持不变。并非所有患者都适合使用 HDEI 氨基糖苷类；请参阅正文以了解其他纳入/排除标准。C. 囊性纤维化和原发性纤毛运动障碍中的肺恶化给药
研究肠内黑色素瘤中癌症干细胞的进展
摘要：卵巢黑色素瘤是成年眼中最常见的恶性肿瘤，主要是在脉络膜中，但也是虹膜和纤毛体。近一半的患者发现了遥远的转移。癌症干细胞是一种具有自我更新和多向分化能力的细胞，与肿瘤侵袭和转移有关。尽管在其他肿瘤中，癌症干细胞的概念相对成熟，但其存在和葡萄膜黑色素瘤中的验证方法仍然不确定。在癌症干细胞的存在下更深入的及其机制可能揭示了治疗紫veal黑色素瘤的新策略。本文回顾了癌症干细胞的概念及其在尿中黑色素瘤中的研究进展，包括鉴定，可能的标记，癌症干细胞靶向药物治疗以及该领域的争议和前景。关键词：紫美黑色素瘤，癌症干细胞，标记，药物治疗
人工智能在眼前节疾病中的应用：多样性与标准化
与主要依赖检眼镜检查的视网膜疾病诊断不同，由于前段结构和生理功能的复杂性，诊断前段疾病需要多次检查。前段是指眼睛前部的三分之一，包括结膜、角膜、前房、虹膜、瞳孔、睫状体和晶状体。这些结构构成了光线通过眼睛的路径和眼屈光系统。为了明确诊断前段眼病，需要对解剖和功能进行评估，包括裂隙灯生物显微镜、光学相干断层扫描、角膜地形图、眼压测量、视野测量等。因此，除了图像之外，各种形式的数据，如视频、格式化参数和文本，都已用于人工智能辅助检测这些疾病。本综述总结了人工智能系统在前段眼科疾病中的应用、潜在挑战
ATS 2024亮点
方法：CBF在上皮特异性AC6敲除（KO）小鼠气管环和空气液体界面（ALI）分化的AC6 KO-IPSC响应营地激动剂，并与正常对照组相比。睫状营地水平。单细胞RNA测序（SCRNASEQ）在AC6 KO和WT小鼠气管中进行，以了解MCC中AC6调控的机理。我们开发了AC6（C20）的特定活化剂及其对患病（CF和COPD）肺epplant组织和ALI培养物中CBF的影响。，我们对正常肺外植物组织的新鲜分离的上皮细胞进行了全细胞斑块夹具研究，然后在单个收集的细胞中进行了mRNA测序，以功能介绍了针对高度专业的分泌细胞的功能CFTR。