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细胞疗法作为针对结肠癌干细胞的靶向疗法
摘要：癌症干细胞 (CSC) 是肿瘤内的一小群细胞，具有自我更新、分化和致瘤性等特性。CSC 被认为是一种合理的治疗靶点，因为它们是肿瘤复发、转移和常规疗法耐药的原因。选择性靶向 CSC 是一种有前途的策略，可以消除肿瘤细胞的繁殖并损害整体肿瘤的发展。最近的研究表明，几种免疫细胞通过调节不同的 CSC 维持或增殖途径在调节肿瘤细胞增殖中起着至关重要的作用。使用 T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞、巨噬细胞或干细胞选择性靶向结直肠癌 (CRC) 中的肿瘤细胞或 CSC 的细胞免疫疗法取得了巨大进展。本综述总结了可能从所述疗法中受益的 CRC 分子谱以及针对 CSC 的细胞疗法中使用的主要载体。我们还讨论了在 CRC 晚期阶段结合常规和/或当前靶向治疗的挑战、局限性和优势。
转移性结肠癌常规治疗中的下一代测序靶向检测组
1 巴黎 CARPEM 癌症研究所、AP-HP、AP-HP 中心、乔治蓬皮杜欧洲医院肝胃肠病学和消化肿瘤学系，法国巴黎勒布朗街 20 号，75015； arnaud.bayle@aphp.fr （AB）; debora.basile@aphp.fr （数据库）； geraldine.perkins@aphp.fr (GP) 2 巴黎癌症研究所 CARPEM, AP-HP, AP-HP。乔治蓬皮杜欧洲医院生物化学系中心，法国巴黎 75015； simon.garinet@aphp.fr （新加坡）; pierre.laurent-puig@aphp.fr（PL-P.）; helene.blons@aphp.fr (HB) 3 科德利埃研究中心，法国巴黎索邦大学 INSERM，75015 巴黎，法国 4 巴黎 CARPEM 癌症研究所，AP-HP，AP-HP.Center，医学生物信息学系，乔治蓬皮杜欧洲医院，75015 巴黎，法国； bastien.rance@aphp.fr * 通信地址：jtaieb75@gmail.com † AB 和 DB 对这项工作做出了同等贡献。
通过磷蛋白质组的时间序列分析阐明基于网络的结肠癌耐药性
1哥伦比亚大学欧文大学系统生物学系，美国纽约，美国2耶鲁癌症生物学研究所，耶鲁大学，西黑文，美国康涅狄格州西黑文，美国3现在的地址：美国纽约州塔里敦，美国4 J.P. Sulzberger哥伦比亚哥伦比亚哥伦比亚哥伦比亚哥伦比亚大学Irving Medical Scoriest，New York ny ny ny ny trokinia ny ne n Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y YE，美国4 J.P.美国纽约州6耶鲁大学医学院，美国康涅狄格州纽黑文市药理学系7哥伦比亚大学欧文大学医学中心，纽约，纽约，纽约，美国8赫伯特·欧文·欧文综合癌症中心，哥伦比亚大学欧文大学纽约，纽约，纽约，纽约州，美国9号，美国9号哥伦比亚分子生物学，哥伦比亚大学医学中心。哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约，美国纽约†同等贡献
循环肿瘤DNA指导II期结肠癌辅助治疗
对于 II 期结肠癌患者，辅助治疗的益处尚不明确，确定哪些患者应该接受辅助治疗也具有挑战性。一些临床研究报告了循环肿瘤 DNA (ctDNA) 作为测量术后微小残留病 (MRD) 的生物标志物的有希望的观察结果。DYNAMIC 研究的目标是确定基于 ctDNA 的 MRD 检测是否可以改善对 1) 接受辅助治疗的患者和 2) 可能放弃辅助治疗且复发风险最小的患者进行识别。DYNAMIC 试验首次证明了术后基于 ctDNA 的 MRD 检测具有明显的临床益处。
在患有慢性阻塞性肺部疾病的患者中开发和验证基于机器学习的预测模型
氧化石墨烯（GO）是由SP2杂交碳原子组成的蜂窝状晶格样二维片，表面上有许多含氧的活性基，例如羰基，羟基，羧基和环氧基组（1）。层状结构和含有丰富的氧气的GO组确定其高比表面积，良好的亲水性和易于修饰（2-4）。go及其衍生物已被广泛应用于生物医学领域的许多方面，例如化学疗法药物的递送（5-7），抗菌材料的制备（8,9），体内生物成像（10,11），牙科纸浆修复（12）和肿瘤的光疗治疗（13,14）。，它们有很大的潜力用于临床实践。随着GO的进一步应用，其生物毒性和安全性已成为研究的重点。一项研究报告说，纳米级GO对斑马鱼胚胎发育有剂量依赖性毒性作用（15）。一些学者发现，GO纳米颗粒的口服给药在果蝇的后代中引起各种行为和发育缺陷（16）。一项基于人类胚胎肾细胞的研究还表明，GO对人类胚胎肾细胞具有显着的剂量依赖性细胞毒性作用（17）。研究发现，GO及其衍生物的毒性与其表面涂料，剂量，粒径和给药途径有关，其中给药途径是最关键的，口服给药的安全性最高（18,19）。但是，目前，很少有关于口服GO的生物学毒性及其对肠道菌群的影响的研究。此外，一项关于职业暴露风险的研究表明，口腔是基于石墨烯基材料的主要暴露途径之一（20）。本研究试图检查口服GO的胃肠道毒性及其对肠道菌群的影响。我们根据到达报告清单（可在https：//atm.amegroups.com/article/article/view/10.21037/atm-22-22-922/rc）介绍以下文章。
通过靶向有丝分裂激酶 PLK1 优先杀死四倍体结肠癌细胞
摘要背景/目的：染色体不稳定性是不同类型癌症（包括结直肠癌）进展的一个众所周知的因素。染色体不稳定性导致严重的核型重排和非整倍体。四倍体构成了致癌过程中多倍体/非整倍体级联的中间阶段，四倍体细胞对化疗特别有抵抗力。抑制有丝分裂蛋白 polo 样激酶 1 (PLK1) 是否会阻止四倍体结肠癌细胞的存活尚不清楚。方法：用 siPLK1 转染二倍体和四倍体细胞或用 PLK1 抑制剂 Bi2536 与纺锤体毒药联合处理。通过结晶紫染色和克隆形成测定评估细胞毒性。流式细胞术评估分析了许多细胞凋亡参数和细胞周期阶段。使用 CompuSyn 软件计算了 Bi2536 与紫杉醇、长春新碱或秋水仙碱之间的协同作用。结果：抑制或消除 PLK1 可阻止结肠癌细胞（特别是四倍体细胞）的存活。PLK 抑制引起的细胞死亡是由于有丝分裂滑移，随后激活了细胞凋亡的内在途径。我们进一步证明，用 PLK1 抑制剂和微管聚合抑制剂长春新碱或秋水仙碱（而不是微管解聚抑制剂紫杉醇）联合治疗四倍体结肠癌细胞会产生致命的协同效应。结论：PLK1 抑制与微管靶向化学物质相结合，可作为针对四倍体癌细胞的有效治疗策略。
计算机模拟和 ADME-T 预测苦杏仁苷作为结肠癌中抗 CDK-2 的抗癌剂
结直肠癌 (CRC) 是当今重大的公共卫生问题。化疗药物（包括 5-氟尿嘧啶、卡培他滨、阿霉素和紫杉醇）可有效阻止恶性细胞的发展。然而，这些药物会影响健康细胞并产生许多副作用。本研究采用计算分子对接方法和 ADME-T 分析来研究所选的草药抗癌化合物（苦杏仁苷）对抗结肠癌的作用。使用 Schrödinger Suite 对 CDK-2 蛋白进行分子对接分析。此外，使用 Protox III、pkCSM 和 SwissADME 网络服务器对苦杏仁苷进行 ADME-T 分析，以评估其物理化学、药代动力学和药效学特性。结果表明，苦杏仁苷对靶蛋白 CDK-2 具有最大结合亲和力（-10.92 kcal/mol）。 ADME-T 分析表明苦杏仁苷可能是治疗 CRC 的潜在化疗药物。苦杏仁苷口服时无致癌性和遗传毒性，且急性口服毒性低。这项研究将有助于科学界和社会寻找治疗 CRC 的有效药物。
Fokker-Planck反馈控制框架用于结肠癌诱导血管生成的最佳个性化治疗
本文提出了一种用于获得结肠癌诱导血管生成个性化最佳治疗策略的新框架。结肠癌的动力学由 It´o 随机过程给出，这有助于对系统中存在的随机性进行建模。然后，随机动力学由 Fokker-Planck (FP) 偏微分方程 (PDE) 表示，该方程控制相关概率密度函数的演变。使用三步程序获得最佳疗法。首先，制定一个有限维 FP 约束优化问题，该问题输入单个嘈杂的患者数据，并求解以获得与单个肿瘤特征相对应的未知参数。接下来，使用最佳参数集的灵敏度分析来确定要控制的参数，从而有助于评估治疗类型。最后，解决反馈 FP 控制问题以确定最佳组合疗法。由贝伐单抗和卡培他滨组成的组合药物的数值结果证明了所提框架的有效性。
商业益生菌对结肠癌细胞培养中肠球菌生物学特性的影响
背景：肠道菌群的营养不良与结直肠癌的发展之间的相互作用是众所周知的。我们研究了从药房购买的三种不同商业益生菌对肠球菌（可万古霉素耐药的“ VRE”和Vancomycin-易感“ VSE”）的几种生物学特性的影响。方法：无细胞的上清液（CFSS）是在分离益生菌菌株（乳酸菌，糖果疗法，糖疗法和clausii）后制备的。三，六个小时和24小时后，分光光度法检测到细菌生长。的粘附和入侵测定。使用微量滴定板测定法进行生物膜形成。GraphPad Prism软件（版本5）用于分析。结果：在培养基中24小时孵育后，所有三种益生菌都会增加（p <0.001）VRE和VSE的生长。在益生菌存在下，细胞培养中的细菌生长也增加（p <0.001）。所有益生菌都降低了两个肠球菌的粘附（p <0.001）。根据菌株和益生菌测试，侵袭和生物膜形成变化。结论：益生菌的作用可能会根据所使用的特定菌株而有所不同。此外，在益生菌使用期间，应考虑在某些情况下的潜在致病性风险，尤其是在免疫抑制中。
二甲双胍碳酸氢盐介导的高效 RNAi 可精准靶向结肠和直肠癌中的 TP53 缺陷
在结肠癌和直肠癌中，该基因总是与 TP53 一起被删除。因此，利用小干扰 RNA (siRNA) 进行 RNA 干扰 (RNAi) 以精确靶向/抑制 POLR2A 可能是选择性杀死 TP53 缺陷癌细胞的有效策略。然而，将 siRNA 特异性地递送到细胞质中以发挥其功能非常困难，这是 siRNA 疗法面临的主要障碍。本文合成二甲双胍碳酸氢盐 (MetC) 以开发 pH 响应性 MetC 纳米粒子，该粒子具有独特的“炸弹”，可有效地将 POLR2A siRNA 递送到细胞质中，这极大地促进了其内/溶酶体逃逸到细胞质中并增强了其对 TP53 缺陷癌症的治疗效果。此外，不含功能性 siRNA 的基于 MetC 的纳米粒子显示出显着的治疗效果，没有明显的毒性或免疫原性。