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对结肠靶向药物输送系统的全面回顾，
摘要 药物给药可在结肠局部或全身进行。结肠药物输送变得越来越重要，不仅用于输送治疗结肠局部疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎等）的药物，还用于全身输送治疗性肽、蛋白质、抗糖尿病、抗哮喘和抗高血压药物。必须保护药物以免其在上消化道变质、释放和吸收，才能成功靶向结肠。还必须保证药物在近端结肠中快速释放或受控释放。与压力控制结肠输送胶囊、CODESTM 和渗透控制药物输送 (ORDS-CT) 等较新的结肠靶向药物输送系统 (CTDDS) 方法相比，它们在实现体内位点特异性和制造工艺可行性方面具有独特性。本综述主要比较了结肠靶向药物输送系统 (CTDDS) 的主要方法，即前体药物、pH 和时间依赖系统以及微生物触发系统。这些方法取得的成功有限，并且存在局限性。如果可以将药物直接输送到结肠，治疗可能会更成功。本文还介绍了针对结肠部位给药的各种策略和评估的优缺点。关键词：结肠、靶向药物输送系统、pH、生物聚合物、微生物群落、新策略。
结肠癌疫苗疗法。 -LVHN学术作品
Herbert C. Hoover，Jr，MD*和Jr，Jr，Jr，PhD Herbert C. Hoover，Jr，MD，是宾夕法尼亚州立大学医学院外科手术教授，Anne and Carl Anderson主席；宾夕法尼亚州阿伦敦（Allentown）利哈伊谷医院（Lehigh Valley Hospital）的外科部主席。胡佛博士是堪萨斯人的本地堪萨斯州，1970年在堪萨斯大学医学院获得医学博士学位。 在1970年至1978年之间，他在马萨诸塞州综合医院接受了手术培训，并在1972年至1974年的美国马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的国家癌症研究所的外科手术研究金。Herbert C. Hoover，Jr，MD*和Jr，Jr，Jr，PhD Herbert C. Hoover，Jr，MD，是宾夕法尼亚州立大学医学院外科手术教授，Anne and Carl Anderson主席；宾夕法尼亚州阿伦敦（Allentown）利哈伊谷医院（Lehigh Valley Hospital）的外科部主席。胡佛博士是堪萨斯人的本地堪萨斯州，1970年在堪萨斯大学医学院获得医学博士学位。在1970年至1978年之间，他在马萨诸塞州综合医院接受了手术培训，并在1972年至1974年的美国马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的国家癌症研究所的外科手术研究金。从1978年到1983年，他担任约翰·霍普斯金斯医学院的助理兼副教授和肿瘤学副教授，然后在1983年至1986年担任纽约州立大学斯托尼·布鲁克大学外科肿瘤学系主任。那年，胡佛博士回到马萨诸塞州综合医院担任外科肿瘤研究主管，并担任哈佛医学院外科副教授，直到在1995年担任目前的职位。胡佛博士的研究兴趣主要关注实验和临床免疫疗法，以及人类单克隆抗体的发展。他的临床实践在手术肿瘤学领域很广泛，特别着重于胃肠道肿瘤。
结肠靶向药物输送系统的最新方法。
可以通过针对结肠靶向药物递送来实现全身毒性的降低，以及结肠疾病（克罗恩，溃疡性结肠炎，肠病，结肠癌）的局部药物递送的高效率。诸如影响药物疗效和递送的pH，细菌，粘液屏障和过境时间。传统的药物向结肠输送方式有其自身的挑战和障碍。因此，针对结肠靶向的主动研究领域是基于纳米技术的药物递送。纳米技术显示出令人鼓舞的结果，例如毒性降低，局部药物递送，提高疗效和感染区域的高积累。，但这些也与限制有关，例如在肠上部吸收药物，粘液捕获，pH引起的变化，酸/酶和爆发现象的药物降解。这些损害了新系统的治疗功效。为了防止这些障碍，需要在药物输送技术方面取得进步，这可以提供高治疗效率。本综述试图解释结肠药物输送的常规方法以及与之相关的挑战。与未来的前景一起讨论了新型药物输送系统的作用及其在结肠靶向中的进展。
生理学的年度综述，微生物组在结肠癌的疗法发生中的作用
临床前模型中的研究支持肠道菌群在结直肠癌（CRC）的发展和进展中起批评作用。特定的微生物物种及其相应的毒力因子或相应的小分子可以通过直接影响上皮细胞的肿瘤转化或与宿主免疫系统的相互作用来有助于CRC的发展和进展。诱导DNA损伤，Wnt/β-catenin和NF-κB促炎途径的激活以及营养素可利用性的改变以及癌细胞的代谢活性是微生物群向CRC贡献的主要机制。在肿瘤微环境中，肠道菌群改变了各种免疫细胞的募集，激活和功能，例如T细胞，巨噬细胞和树突状细胞。此外，微生物塑造了与癌症相关的成纤维细胞和细胞外基质成分的功能和组成，造成了免疫抑制
第 34 章 APC 的故事：源自息肉的结肠癌
第 34 章 APC 的故事 – 源自息肉的结肠癌 230127be 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 美国国立癌症研究所发展治疗分部名誉科学家 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 34 章 APC 的故事：源自息肉的结肠癌。 上一章讨论了一种由单个基因 RB 突变引起的癌症——视网膜母细胞瘤。这是一个独特的案例，因为绝大多数癌症都是在不同基因发生一系列突变后才发生的。一个典型的例子是结直肠癌，尤其是源自身体左侧降结肠和直肠息肉的常见癌症。这些恶性肿瘤发展相对较慢，通常需要约 10 年的时间，在此期间它们会经历一系列突变或其他基因变化，从而有时间在恶性癌症出现之前通过结肠镜检查切除息肉（图 34.1）。升结肠中也会发生类似的突变过程，特别是第 25 章中讨论的 DNA 错配修复基因突变。但在这里，我们关注的是降结肠和直肠息肉中发展的癌症。导致结直肠息肉癌症的多步骤突变过程。结直肠癌是全球发病率或死亡率第三高的癌症，其中最常见的是降结肠癌或直肠癌。这些癌症的主要特征是染色体不稳定性，当有丝分裂不能均等地划分染色体或染色体重复或删除时就会出现这种情况。这与升结肠癌形成鲜明对比，升结肠癌的特点是微卫星不稳定性（第 25 章）。染色体不稳定的一个标志是 APC（腺瘤性结肠息肉）基因的功能丧失，导致 Wnt 通路失活（后面部分讨论），这是结肠息肉癌变的第一步（图 34.2）。在 APC 之后，在癌变过程中序列中其他经常受损的基因是 KRAS（第 18 章）、SMAD2 和 4。
乳腺癌、结肠癌和胰腺癌细胞的有效药物组合
抗癌药物组合可克服耐药性并提供新的治疗方法 1,2。可能的药物组合数量远远超过临床上可以测试的数量。系统地确定活性组合及其最有效的组织和分子环境的努力可以加速联合治疗的开发。在这里，我们评估了 2,025 种临床相关的双药组合的效力和功效，生成了一个包含 125 种分子特征的乳腺癌、结直肠癌和胰腺癌细胞系的数据集。我们表明药物之间的协同作用很少见且高度依赖于环境，而靶向药物的组合最有可能产生协同作用。我们结合多组学分子特征来识别组合生物标志物并指定协同药物组合及其活性环境，包括基底样乳腺癌和微卫星稳定或 KRAS 突变型结肠癌。我们的结果表明，伊立替康和 CHEK1 抑制在微卫星稳定或 KRAS – TP53 双突变结肠癌细胞中具有协同作用，导致细胞凋亡并抑制肿瘤异种移植生长。本研究确定了不同分子亚群中临床相关的有效药物组合，并可作为指导合理开发组合药物治疗的资源。
苍术苷靶向癌症相关成纤维细胞并抑制结肠癌转移
肿瘤微环境（TME）是一个复杂的组织环境，包括癌细胞、癌相关成纤维细胞（CAFs）、炎症细胞、巨噬细胞、髓系抑制细胞、肥大细胞和细胞外基质（ECM）（1）。CAFs是TME的主要成分，在肿瘤的发生、发展和转移中起着至关重要的作用。此外，CAFs是肿瘤中活化的成纤维细胞，主要来源于成纤维细胞，但也可能来源于血管平滑肌细胞、周细胞和骨髓间充质细胞，或来源于上皮或内皮-间质转化。成纤维细胞活化蛋白（FAP）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）通常被认为是CAFs的分子标记（2,3）。然而，COX-2/PGE2 信号、TGF-β 和外泌体是三种主要的串扰，它们促进了 CAFs 与 TME 细胞之间的广泛相互作用。此外，CAFs 与所有肿瘤前细胞都有正或负的相互作用，包括癌细胞、调节性 T 细胞、内皮细胞、M2 巨噬细胞、癌症干细胞、髓系抑制细胞、肿瘤相关树突状细胞、细胞毒性 T 淋巴细胞、自然杀伤 (NK) 细胞等。这些串扰通常是肿瘤进展的原因 (4-6)。此外，CAFs 在不同水平上调节抗肿瘤免疫反应，可能影响先天性和适应性抗肿瘤免疫反应。因此，CAFs 在肿瘤进展中起着关键作用 (7)。
科学家确定了“打开”结肠癌门的表观遗传键
先前的研究发现，在结肠癌患者的肿瘤中，HMGA1基因表达高水平，但科学家不知道HMGA1在这种情况下可能扮演什么角色。Linda Resar，医学博士，Johns Hopkins Kimmel癌症中心的医学，病理学和肿瘤学教授，她的同事们表明，HMGA1有助于开启在腺瘤polyposis Coli（Mouse APC）基因中携带突变的小鼠中促进肿瘤基因的网络。APC基因是Kimmel Cancer Center研究人员在1991年发现的，APC的突变发生在所有结直肠肿瘤的90％以上。
PKS+大肠杆菌（大肠杆菌）对结肠癌发生的贡献
摘要：结直肠癌（CRC）是全球重要的健康问题，在全球癌症中排名第二，在癌症中排名第二。虽然只有一小部分CRC病例才能归因于遗传基因突变，但由于体细胞突变，大多数出现。新兴证据表明，肠道菌群营养不良是一个因素，其中聚酮化合酶合酶阳性大肠杆菌（PKS+ E. coli）在CRC发病机理中起关键作用。pks+细菌产生共糖蛋白，这是一种遗传毒性蛋白，对宿主结肠细胞内的DNA产生有害作用。在这篇综述中，我们研究了肠道菌群在结肠癌发生中的作用，阐明了结肠癌产生细菌如何诱导DNA损伤，促进基因组不稳定性，破坏肠道上皮屏障，诱导粘膜炎症，调节宿主免疫反应并影响细胞周期细胞周期动力学。共同促进了有利于肿瘤开始和进展的微环境。了解PK+细菌介导的CRC发育的基础机制可能为大规模筛查，肿瘤的早期检测以及诸如微生物群调节，细菌靶向治疗，检查点抑制Colibactin生产和免疫调节途径等治疗策略铺平道路。
PKS+大肠杆菌（大肠杆菌）对结肠癌发生的贡献
摘要：结直肠癌（CRC）是全球重要的健康问题，在全球癌症中排名第二，在癌症中排名第二。虽然只有一小部分CRC病例才能归因于遗传基因突变，但由于体细胞突变，大多数出现。新兴证据表明，肠道菌群营养不良是一个因素，其中聚酮化合酶合酶阳性大肠杆菌（PKS+ E. coli）在CRC发病机理中起关键作用。pks+细菌产生共糖蛋白，这是一种遗传毒性蛋白，对宿主结肠细胞内的DNA产生有害作用。在这篇综述中，我们研究了肠道菌群在结肠癌发生中的作用，阐明了结肠癌产生细菌如何诱导DNA损伤，促进基因组不稳定性，破坏肠道上皮屏障，诱导粘膜炎症，调节宿主免疫反应并影响细胞周期细胞周期动力学。共同促进了有利于肿瘤开始和进展的微环境。了解PK+细菌介导的CRC发育的基础机制可能为大规模筛查，肿瘤的早期检测以及诸如微生物群调节，细菌靶向治疗，检查点抑制Colibactin生产和免疫调节途径等治疗策略铺平道路。