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医疗政策 - 基因表达谱检测和循环肿瘤 DNA 检测用于预测结肠癌复发（例如 COLOPRINT、COLON PRS、GENEFX、ONCODEFENDER、ONCOTYPE DX 结肠癌测试）
用于预测结肠癌复发的 DNA 检测（例如 Coloprint、Colon PRS、GeneFx、OncoDefender、Oncotype Dx® 结肠癌检测）描述/背景结肠癌根据美国国家癌症研究所的估计，2023 年美国将诊断出超过 153,000 例新的结直肠癌病例，近 53,000 人将死于这种癌症。1 五年生存率估计约为 65%。根据种族和民族、年龄、社会经济地位、保险机会、地理位置和环境暴露，不同亚组分类已发现结直肠癌结果存在差异。例如，在美国，2012 年至 2016 年间，非西班牙裔黑人患者的死亡率最高（发病率为每 100,000 人 45.7 人），分别比非西班牙裔白人和亚裔患者高 20% 和 50%。此外，非西班牙裔黑人患者由于合并症的不平等现象更为严重，接受治疗的机会可能有限。2 结直肠癌被归类为 2 期，即原发肿瘤扩散到或穿过结肠和/或直肠层到达附近组织，但在淋巴结中检测不到（3 期疾病）并且尚未转移到远处部位（4 期疾病）。主要治疗方法是手术切除原发癌和结肠吻合术。手术后，预后良好，5 年生存率为 75% 至 80%。3 Figueredo 等人（2008 年）进行的一项 Cochrane 综述评估了 50 项关于 II 期患者辅助治疗与单独手术的研究，发现化疗对无病生存期有微小但具有统计学意义的绝对益处，但对总体生存期无益。因此，仅对已切除的高危 II 期患者（即具有不良预后特征的患者）推荐使用 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、卡培他滨、CAPEOX（卡培他滨和奥沙利铂）或 FOLFOX（5-FU 和奥沙利铂）进行辅助化疗。4
重新利用 FDA 批准的化合物来靶向 JAK2 治疗结肠癌
摘要 结直肠癌是全球常见癌症之一，也是癌症相关死亡的第二大原因。目前的治疗方法存在固有的缺陷，需要开发一种新的治疗方法。白细胞介素 6 是一种多效性细胞因子，参与结直肠癌的免疫调节和 JAK2/STAT3 通路的激活。JAK2/STAT3 信号通路是细胞生长、分化和免疫表达的关键调节器。JAK2/STAT3 通路的异常与结肠癌的肿瘤发生有关，包括细胞凋亡。在本研究中，我们通过对 FDA 批准的化合物进行虚拟筛选，确定了新型 JAK2 蛋白抑制剂。为了解决选择性问题，我们实施了交叉对接方法，然后进行 DFT 计算，以了解所鉴定化合物的化学反应性。此外，对针对 JAK2 的顶级 FDA 化合物进行了分子动力学 (MD) 模拟，以了解复合物在 200 纳秒内的分子相互作用和结构稳定性。我们的结果表明，麦角胺、恩曲替尼、依沙替康、二氢麦角胺和帕利普韦可作为结肠癌的替代药物。此外，研究发现麦角胺能有效降低细胞存活率，对结肠癌细胞系的 IC 50 值为 100 µM。麦角胺的长期抑制作用导致菌落大小减小，并使用溶血试验研究了毒性特性。我们的研究显示了以 JAK2 为靶点作为结肠癌治疗新方法的潜力，并证明麦角胺是一种有希望的抗癌药物。
RAGE 轴是右侧结肠免疫逃避的基础......
摘要 背景 右侧和左侧结肠的肿瘤发生具有不同的特征。目的 我们旨在描述代表结肠肿瘤发生早期的左侧和右侧腺瘤 (AD) 之间的差异。设计 分析单细胞和空间转录组数据集以揭示右侧和左侧结肠 AD 之间的改变。使用细胞、动物实验和临床标本来验证结果。结果 单细胞分析显示，在右侧 AD 中，杯状细胞显著减少，并且这些杯状细胞功能失调，粘蛋白生物合成减弱，抗原呈递缺陷。粘液屏障受损导致隐窝中形成生物膜，随后细菌侵入右侧 AD。空间转录组学显示，在隐窝周围有生物膜占据的区域经历了脂多糖 (LPS) 的炎症反应和细胞凋亡过程。在右侧 AD 中发现了独特的 S100A11 + 上皮细胞群，其表达水平由细菌 LPS 和肽聚糖诱导。S100A11 表达促进了同基因免疫功能正常小鼠的肿瘤生长，髓系抑制细胞 (MDSC) 增加，但细胞毒性 CD8+ T 细胞减少。用耐受性良好的晚期糖基化终产物 (RAGE) 受体拮抗剂 (Azeliragon) 靶向 S100A11 可显著抑制肿瘤生长和 MDSC 浸润，从而提高抗程序性细胞死亡蛋白 1 治疗结肠癌的疗效。结论我们的研究结果表明，功能失调的杯状细胞和随之而来的细菌易位激活了右侧结肠 AD 中的 S100A11-RAGE 轴，从而募集 MDSC 来促进免疫逃避。Azeliragon 靶向该轴可提高结肠癌免疫治疗的疗效。
结肠靶向给药系统及其方法的研究进展
结肠靶向药物输送系统作为一种有希望提高药物治疗各种胃肠道疾病疗效的方法，已引起广泛关注。这些系统旨在将药物特异性地输送到结肠，从而改善药物定位，减少全身副作用，并提高患者的依从性。尽管口服途径被认为是给药具有全身作用的药物的最佳方法，但不建议用于给药治疗下消化道 (GI) 疾病的药物，因为这些药物在上消化道 (胃、小肠) 释放，这进一步降低了它们在下消化道的可及性。本综述首先讨论结肠的生理因素，包括其解剖结构、pH 值、酶和运输时间，这些都会影响药物向该区域的输送。然后介绍了结肠靶向的各种方法，包括 pH 依赖性系统、时间依赖性系统、微生物触发系统、药物前体方法向结肠输送药物。它还包括结肠靶向给药的新方法，例如压力控制给药系统、渗透控制给药（OROS-CT）、CODES 技术、Port 系统、Pulsin Cap 系统、微球和粘膜粘附方法。此外，还探索了结肠靶向给药系统在治疗各种疾病（例如炎症性肠病、结直肠癌和肠易激综合征）中的应用。
醋氯芬酸结肠靶向给药的配方和体外评价
本研究的目的是开发乙酰氯芬酸的结肠靶向药物递送系统。瓜尔胶 (GG) 和黄原胶 (XG) 在该药物递送系统中用作载体。使用不同比例的瓜尔胶：黄原胶（如（1.25:1.25）、（1.5:1）和（1.75:0.75））制备乙酰氯芬酸的基质和压缩包衣片。对上述瓜尔胶和黄原胶配方进行了压缩后参数评估。在胃和小肠的生理环境中，在 5 小时溶解研究中，14.52-17.04% 的乙酰氯芬酸从乙酰氯芬酸基质片中释放出来，具体取决于配方中使用的瓜尔胶：黄原胶的比例。结果发现乙酰氯芬酸基质片未能在溶解研究的 5 小时内控制药物释放。压缩包衣制剂被开发用于在胃和小肠的生理环境中 5 小时溶解研究中释放少于 4% 的醋氯芬酸。溶解研究继续在大鼠盲肠内容物中进行，溶解研究结束时，醋氯芬酸压缩包衣片在被结肠细菌降解后释放了 63.75-79.90% 的醋氯芬酸。结果表明，用瓜尔胶：黄原胶（1.75:0.75）压缩包衣片 CT3 最适合提供醋氯芬酸在结肠局部作用的靶向性，因为其在前 5 小时内释放的药物极少。醋氯芬酸压缩包衣片在 40º C/75% RH 下储存 3 个月后，其外观、药物含量或药物释放模式均未发生变化。
美沙拉嗪药物的结肠靶向功效及其对肠道微生物群的影响
溃疡性结肠炎 (UC) 的成功治疗高度依赖于几个参数，包括给药方案和将药物输送到疾病部位的能力。在本研究中，在先进的人体胃肠道 (GI) 体外模型 SHIME ® 系统下比较了将美沙拉嗪 (5-氨基水杨酸，5-ASA) 输送到结肠的两种策略。其中，评估了采用细菌介导药物释放的前体药物策略（柳氮磺吡啶，Azulfidine ®）以及利用 pH 和细菌介导释放的配方策略（5-ASA，Octasa ® 1600 毫克）。SHIME ® 实验模拟了健康和炎症性肠病 (IBD) 条件下的胃肠道生理和结肠微生物群，以研究疾病状态和回肠 pH 变化对结肠 5-ASA 输送的影响。此外，通过监测细菌生长和代谢物研究了产品对结肠微生物群的影响。结果表明，在健康条件下，前药和制剂方法的 5-ASA 回收率相似。相反，在模拟 IBD 患者（目标人群）的胃肠道生理和微生物群的实验中，与前药方法相比，制剂策略导致更高比例的 5- ASA 输送到结肠区域（P < 0.0001）。有趣的是，这两种产品对关键细菌代谢物（如乳酸和短链脂肪酸）的合成具有不同的影响，这些影响因疾病状态和回肠 pH 值变化而异。此外，5-ASA 和柳氮磺吡啶均显著降低了来自六名健康人类的粪便微生物群的生长。研究结果支持了结肠药物输送方法可能显著影响 UC 治疗的效果的观点，并强调了许可用于治疗 UC 的药物可能会对结肠微生物群的生长和功能产生不同的影响。
结肠癌中的铝生物蓄积，撞击上皮 - 间质转换和细胞死亡
我们研究了人类结肠癌样品中铝（AL）的存在及其与涉及癌症进展的生物学过程的潜在关联，例如上皮到间充质转变（EMT）和细胞死亡。从接受结肠切除的患者中收集了连续的结肠样品。从每位患者中收集肿瘤和正常粘膜，并进行组织学，超微结构和无组织化学分析。此外，来自两名Al阳性患者的结肠样品接受了多摩变ANA乳胶，包括整个基因组测序和RNA测序（RNASEQ）。莫林染色，用于鉴定原位铝生物积累，显示出在24％的患者肿瘤区域中存在AL。透射电子显微镜和能量分散性X射线微分析证实了Al在与线粒体结肠癌细胞相邻的细胞质内义电义纳米异常中的存在。进行了波形蛋白和核β-蛋白酶的免疫组织化学分析，以突出EMT现象的发生
人类结肠干细胞是细菌抗原的主要上皮反应者
1。荷兰乌得勒支大学医学中心Wilhelmina儿童医院小儿胃肠病学系2.再生医学中心Utrecht，Uppsalalaan 8，3584 Ct Utrecht，荷兰3。胃肠病学，肝病学和营养，波士顿儿童医院儿科，马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州02115，美国4。玛雅西玛公主小儿肿瘤学中心，荷兰乌得勒支5.Hubrecht研究所，荷兰皇家艺术与科学学院和大学医学中心乌得勒支，荷兰6.海德尔伯格兰公主小儿肿瘤学中心25，3584 CS UTRECHT，荷兰7.目前的地址：制药，研究和早期开发，F。Hoffmann-La Roche Ltd，瑞士巴塞尔8.荷兰乌得勒支大学医学中心实验心脏病学实验室。9。临床化学和血液学实验室，分区实验室和药房，大学医学中心乌得勒支，荷兰大学乌得勒支的实验室10.
合成 HDL 纳米粒子递送多西他赛和 CpG 用于结肠腺癌的化学免疫治疗
摘要：结肠癌占所有结直肠癌的三分之二以上，总 5 年生存率为 64%，当癌症发生转移时，这一比例迅速下降到 14%。根据结肠癌诊断时的分期，患者可以接受手术以尝试完全切除肿瘤，或直接使用一种或多种药物进行化疗。与大多数癌症一样，结肠癌并不总是对化疗有反应，因此已经开发了靶向疗法和免疫疗法来辅助化疗。我们报告了一种结肠癌局部联合疗法的开发，其中化疗和免疫治疗实体被递送到肿瘤内以最大限度地提高疗效并最大限度地减少靶向副作用。疏水性化疗剂多西他赛 (DTX) 和胆固醇修饰的 Toll 样受体 9 (TLR9) 激动剂 CpG (cho-CpG) 寡核苷酸共同装载在合成 HDL (sHDL) 纳米盘中。用 DTX-sHDL / CpG 进行肿瘤内治疗的 MC-38 肿瘤小鼠的体内生存分析（中位生存期；MS = 43 天）表明，与用单一药物、游离 DTX（MS = 23 天，p < 0.0001）或 DTX-sHDL（MS = 28 天，p < 0.0001）治疗的小鼠相比，总体生存率显著提高。用 DTX-sHDL / CpG 治疗的七只小鼠中有两只肿瘤完全消退。所有小鼠均未出现任何全身毒性，体重维持和血清酶和蛋白质水平正常。总之，我们已经证明化疗和免疫疗法可以共同加载到 sHDL 中，局部递送到肿瘤，并且与单独化疗相比，可用于显着改善生存结果。
利用自动人工智能预测结肠癌复发的新型模型
摘要。背景/目的：我们旨在使用简单的自动人工智能 (AI) 开发一种新型的 II-III 期结肠癌复发预测模型，与传统统计模型相比，该模型的准确性更高。患者和方法：共纳入 2000 年至 2018 年期间接受 II-III 期结肠癌根治性手术的 787 名患者。使用二项逻辑回归分析计算变量对复发的影响。使用自动 AI 软件“Prediction One”（索尼网络通信公司）预测复发，数据集与传统静态模型相同。预测准确性通过受试者工作特征曲线下面积 (AUC) 来评估。结果：多变量模型的 AUC 为 0.719（95%CI=0.655-0.784），而 AI 模型的 AUC 为 0.815，显示出显着改善。结论：与传统模型相比，该自动 AI 预测模型的准确性有所提高。它可以由不熟悉 AI 的临床外科医生构建。