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瓜尔胶-果胶基结肠靶向黄腐酚固体自纳米乳化给药系统的研制
1 拉夫利专业大学药学院，帕格瓦拉 144411，印度 2 提什克国际大学药学院生药学系，埃尔比勒 4401，伊拉克 3 沙克拉大学应用医学科学学院医学实验室系，沙克拉 11961，沙特阿拉伯 4 沙克拉大学药学院药学实践系，沙克拉 11961，沙特阿拉伯 5 悉尼科技大学澳大利亚补充和综合医学研究中心健康学院，澳大利亚新南威尔士州 Ultimo 2007，澳大利亚 6 苏雷什吉安维哈尔大学药学院，斋浦尔 Jagatpura Mahal Road 302017，印度 7 萨维塔大学萨维塔医学和技术科学研究所萨维塔牙科学院药理学系，钦奈 602105，印度北阿坎德邦药物科学研究所，北阿坎德邦大学，德拉敦 248007，印度 9 药学学科，悉尼科技大学健康研究生院，Ultimo，新南威尔士州 2007，澳大利亚 * 通讯地址：singhsachin23@gmail.com 或 sachin.16030@lpu.co.in；电话：+91-9888720835
punicalagin通过调节细胞增殖，凋亡和侵袭
摘要目的：这项研究的目的是探索punicalagin的抗癌作用，Punicalagin是一种从Punica Granatum L.分离出的丰富的生物活性单宁化合物，在三种结肠癌细胞系上，即HCT 116，HT-29和LOVO。研究设计：在不同时期内用不同浓度的Punicalagin处理正常和结肠癌细胞。数据收集和分析：用CCK-8测定法测量细胞活力。使用膜联蛋白V和细胞死亡试剂盒和细胞入侵分析试剂盒分析了程序性细胞死亡和侵袭。通过蛋白质印迹测量了活性caspase-3，MMP-2，MMP-9，蜗牛和slug的表达。结果：细胞活力分析的结果表明，punicalagin对结肠癌细胞是细胞毒性的，但这不是以剂量和时间依赖性方式对正常细胞的细胞。此外，Punicalagin诱导结肠癌细胞的凋亡（如早期和晚期凋亡中结直肠癌细胞的累积百分比所示）。发现caspase-3治疗后caspase-3活性增加。Western印迹结果还表明，Punicalagin增加了激活的caspase-3的表现。相反，Punicalagin抑制了结肠癌细胞的侵袭。 此外，用Punicalagin治疗结肠癌细胞抑制了MMP-2，MMP-9，蜗牛和SLUG的表达。 结论：这些结果表明，caspase-3的激活以及MMP-2，MMP-9，Snail和Slug的抑制参与了Punicalagin对结肠癌细胞的影响。相反，Punicalagin抑制了结肠癌细胞的侵袭。此外，用Punicalagin治疗结肠癌细胞抑制了MMP-2，MMP-9，蜗牛和SLUG的表达。结论：这些结果表明，caspase-3的激活以及MMP-2，MMP-9，Snail和Slug的抑制参与了Punicalagin对结肠癌细胞的影响。
AKT抑制剂MK-2206减弱了肺癌和结肠癌细胞中ABCG2介导的耐药性
结果：MK-2206显着提高了抗癌化合物的效率，这些化合物是ABCG2的底物，而不是ABCB1转运蛋白。MK-2206（0.03 - 1μm）并未显着改变H460/MX20和S1-M1-80癌细胞的生存能力，该细胞过表达ABCG2转运蛋白。但是，在H460/MX20和S1-M1-M1-80癌细胞中，MK-2206（0.3和1μm）显着提高了Mitoxantrone，SN-38和Topotecan对Mitoxantrone，SN-38和拓扑转的抗癌效率，如与Cells IC50值相比，与Cells Incum iNCum Incum Incum Incum Incum in Incum in Incum in Incum相比，H460/MX20和S1-M1-M1-80癌细胞中的抗癌细胞中的抗癌效率。MK-2206显着增加了ABCG2 ATPase（EC50 =0.46μm）的基础活性，但并未显着改变其表达水平和膜上的亚位定位。分子建模结果表明，MK -2206通过氢键，疏水相互作用和π -π堆积结合ABCG2转运蛋白的活性袋。
通过生成变压器学习人类疾病的自然史
大多数患者在寻求治疗时失去了最好的手术机会[3，4]。因此，确定结肠癌的新型诊断和治疗靶标对于增强其诊断和治疗以及改善患者预后至关重要。衰老代表对各种应力信号的细胞反应，可保护细胞免受不必要的伤害。在癌症的背景下，衰老具有双重功能：它通过抑制受损细胞的增殖而充当肿瘤抑制因子，同时通过促进炎症环境来促进癌症。此外，癌细胞也可以表现出衰老反应。这既提出了癌症顺序治疗的挑战和机会，然后利用衰老疗法进行了鼻溶疗法[5]。长的非编码RNA（LNCRNA）是一种超过200个核苷酸的非编码RNA。它通过调节基因表达而在生物学上发挥作用，并且对癌症的发展和进展至关重要[6]。lncRNA在调节结肠癌中的各种过程中发挥了重要作用，包括细胞增殖凋亡和细胞死亡，以及影响细胞周期迁移，能力，艾symal转变（T），癌症干细胞行为以及对结肠癌疗法的耐药性[7]。E2F1反应LncRNA LIMP27与P27 mRNA竞争与细胞质HNRNP0结合，选择性下调P27表达。这种相互作用会导致G0/G1相细胞周期，并促进缺乏p53的结肠腺癌细胞的增殖，肿瘤性和治疗性[8]。研究结肠腺癌中与衰老相关的LincrNA可以增强我们对这种癌症发作和进展的分子机制的理解，同时也为发展新的潜在干预策略铺平了道路。
共识分子亚型 4 (CMS4) 靶向治疗原发性结肠癌：一项概念验证研究
1 荷兰乌得勒支大学医学中心影像与癌症科转化肿瘤学实验室，2 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系，3 荷兰阿默斯福特 Meander 医学中心内科系，4 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心内科/肿瘤学系，5 荷兰阿默斯福特 Meander 医学中心胃肠病学系，6 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心肿瘤内科系，7 荷兰乌得勒支大学医学中心胃肠病学系，8 荷兰乌得勒支 Diakonessenhuis 胃肠病学系，9 荷兰乌得勒支大学医学中心影像与癌症科外科肿瘤学系，荷兰，10 乌得勒支大学医学中心肿瘤医学系，乌得勒支大学，荷兰乌得勒支，
双重功能结肠的设计和开发针对Eudragit/Chitosan纳米颗粒：QBD方法
目的：这项研究的目的是开发抗炎剂槲皮素（QU）的结肠靶向纳米关节系统，并评估各种参数的公式，这些系统可以通过更好的药物和治疗性能在预定的时间和位置释放活性成分。材料和方法：使用中央复合材料设计使用离子胶化方法为此目的制定了槲皮素负载的壳聚糖纳米颗粒。在优化的槲皮素装载壳聚糖纳米颗粒（QLCN）的配方中涂上Eudragit S 100（ES 100），使用了油溶剂蒸发过程中的油。粒径（PS），多分散性指数（PDI），扫描电子显微镜（SEM）和药物释放（％DR）以表征纳米颗粒。结果：槲皮素加载的壳聚糖纳米颗粒的平均PS 114.2±1.42 nm和多分散指数0.396±0.02，而Eudragit涂层纳米颗粒显示PS 330.2±0.40 nm和Polydispersity Index 0.412 0.412±0.412±0.02。使用SEM证实制备的纳米颗粒的表面形态。根据对纳米结构制剂的体外药物释放分析，QLCN上的ES 100涂层抑制了胃肠道上层系统中槲皮素的释放，表现出良好的结肠药物靶向。结论：根据纳米颗粒制剂的体外释放研究，QLCN上的ES 100涂层限制了槲皮素在上层胃肠道系统中的释放，显示有效的结肠药物靶向。
酮咯酸氨丁三醇微海绵结肠靶向片的设计、制备及评价
本研究旨在配制酮咯酸氨丁三醇 (KTM) 微海绵结肠靶向片剂，用于治疗炎症性肠病。Eudragit S-100 聚合物微海绵用于药物输送。药物微海绵采用准乳液溶剂扩散技术制造，并根据粒度、生产率、包封率、表面形态和微粒学特性进行评估。结果表明，微海绵具有良好的生产率、药物包封率和球形形态。微海绵片剂 (MBT) 采用乳糖直接压制制备，并根据药物含量和体外药物释放动力学进行评估。MBT 显示出理想的药物量 (90-95%) 和长达 10 小时的药物释放曲线。MBT 中的药物释放遵循零级动力学和扩散控制机制。因此，本研究可以成为 KTM 结肠靶向输送的新方法。
PrPC 在结肠癌细胞癌症干细胞特性和耐药性中的作用
ALDH1A、Oct4 和 Nanog 等癌症干细胞标志物的表达可诱导癌细胞干性、增加转移并抑制癌细胞凋亡 (4)。此外，癌细胞的耐药性也是 CRC 治疗失败的原因。耐药性限制了化疗效果，并与 DNA 修复过程的改善和药物外排泵机制有关 (5, 6)。最近的研究表明，分子靶向疗法可能是治疗 CRC 的有效方法 (7-9)。因此，发现新的靶点和开发新的治疗方法对于 CRC 的治疗至关重要。细胞朊病毒蛋白 (PrP C ) 是一种糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白，在神经和其他组织中表达，调节多种细胞过程，如细胞死亡、存活、增殖和分化 (10, 11)。 PrP C 的错误折叠与神经退行性疾病有关，例如传染性海绵状脑病和朊病毒病（12）。越来越多的证据表明，PrP C 对多种癌症中癌细胞的增殖、转移和耐药性等功能有显著影响（13，14）。最近的一项研究表明，缺氧会增加 PrP C 的表达，而 PrP C 则会调节 CRC 细胞中的癌症干细胞标志物（15）。在胃癌患者中，PrP C 的表达与癌细胞侵袭和淋巴结转移之间的相关性也已被证实（16）。此外，PrP C /P-糖蛋白 (P-gp) 复合物的形成也会增加乳腺癌细胞对紫杉醇的耐药性（17）。虽然目前已有许多关于朊病毒对癌细胞增殖、转移及耐药性影响的研究，但关于PrP C对CRC细胞中癌症干细胞标志物表达、迁移、侵袭及耐药性影响的研究尚不足。本研究主要探讨PrP C对肿瘤干细胞特性（如肿瘤球形成、癌症干细胞标志物表达）的影响，以及朊病毒蛋白对CRC细胞迁移、侵袭及耐药性的影响。
人类结肠：一个复杂的生物反应器。功能性营养链厌氧消化的概念建模
3 Université Paris XI, , France (E-mail: Beatrice.Laroche@lss.supelec.fr ) 4 INRA, UR910, Unité d'Ecologie et Physiologie du Système Digestif, Domaine de Vilvert, 78352 Jouy en Josas Cedex, France (E-mail: marion.leclerc@jouy.inra.fr ) Abstract本文介绍了人类结肠中碳水化合物厌氧消化的模型结构的描述。由于厌氧消化在消化剂和动物胃肠道中类似地发生，因此提出了这些系统之间的相似之处。该过程的水力行为，反应机制和转运现象被确定为构建数学模型的关键初步步骤。在此基础上，提出了验证模型的障碍，并提出了初步方法来评估所获得的结构的充分性，该结构的构建最小的微生物群模型。数学模型将在动物模型上进一步验证，该模型由由人类大肠子接种模型微生物联盟接种的轴突啮齿动物。这种方法对于更好地理解人类消化道，作为一个复杂的系统以及微生物群在人类健康中的作用非常有用。关键字厌氧消化建模；碳营养链；人类结肠；微生物群引言人类结肠（也称为大肠）是肠内的厌氧室。它的主要功能是通过消化纤维的降解为人体带来能量（即复杂的碳水化合物）未水解并吸收在上部消化道中（MacFarlane和Cummings，1991）。除了纤维降解的代谢方面外，宿主与细菌群落之间的相互作用刚刚开始被理解。共生微生物在人类健康中起着重要作用。例如，它们参与炎症性肠道疾病现在已经有充分的文献证明（Gill等，2006）。尽管在人类健康中起了重要作用，但肠道菌群组成和功能仍然有待阐明。胃肠道研究（GIT）微生物群的主要局限性是其微生物多样性超过数百种（Eckburg等，2005），而培养的细菌数量很少，占总微生物细胞的20％（Suau等，1999）。然而，分子方法首先通过元基因组学方法靶向16sRDNA基因和功能基因，可以更好地表征细菌多样性和未培养物种的功能（Manichanh等，2006，Gloux等，2007，2007，Gill等，Gill等，2006）。在文献中，人工系统（化学稳定）或硅方法已被用来研究系统的特定方面，例如微生物竞争（Ballyk等，2001），VFA吸收（Tyagi等，2002; Minekus等，1999）和主机之间的相互作用和相互作用。但是，这些模型都没有整合大肠的生理参数，生化过程和通量以及功能性微生物多样性。由于其生物学复杂性，对人类肠道生态系统的建模确实是一个具有挑战性的主题。这也是更好地理解碳水化合物发酵的关键步骤。此外，模型开发在理解微生物群落对消化系统在健康个体和炎症性疾病发展中的稳定性方面的影响中起着重要作用。这种模型将用于研究饮食方案对人类胃肠道菌群的影响。该模型也将是体内和体外实验设计的非常有用的工具，因为医疗领域和私人公司（药品，营养，益生菌）都需要代表“健康肠道微生物群”的生物学工具。